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SISTEMA IMUNOLÓGICO Tânia Barbosa Santos Citocinas e Interleucinas Citocinas ❏ São polipeptídeos produzidos em resposta a microrganismos e outros antígenos, que medeiam e regulam reações imunológicas e inflamatórias. Interleucinas ❏ Produzidas por leucócitos e que atua em outros leucócitos. Características das citocinas ❏ Pleitropismo: Uma citocina tem diferentes ações em diferentes tipos celulares. ❏ Redundância: diferentes citocinas possuem o mesmo efeito no mesmo tipo celular. ❏ Sinergia: duas ou mais citocinas agem em conjunto para induzir determinada função nas células ❏ Antagonismo: duas ou mais citocinas possuem efeitos contrários em um mesmo tipo celular. Citocinas da imunidade inata ➔ TNF-alfa ◆ principal mediador da resposta inflamatória aguda; ◆ Produzido por fagócitos mononucleares ativados; ◆ Estimulam neutrófilos e monócitos a migrarem pro sítio de infecção; ◆ Morte celular; ◆ Estimula liberação de IL-1 ◆ Pode ter ação sistêmica (hipotálamo) ➔ IL-1 ◆ Funciona em conjunto com à TNF-alfa; ◆ Produzido por fagócitos mononucleares, neutrófilos e células do endotélio; ◆ Pode ter ação sistêmica (ação no hipotálamo) Fisiopatologia da Febre ➔ Pirógenos endógenos: encontrado nos antígenos ➔ Pirógenos exógenos: produzido pelo nosso sistema imunológico Quimiocinas ➔ Possuem ação principalmente de quimiotaxia; ➔ Produzidas por leucócitos, células endoteliais, células epiteliais e fibroblastos; ➔ Induzidos por antígenos e por citocinas (TNF-a e IL-1); Quimiocinas Interleucina - 12 ➔ Estimula a produção de INF-gama pelas células NK e Linfócitos T; ➔ Induz a diferenciação de células TCD4+ → Th1; ➔ Aumenta a capacidade citotóxica das células NK e dos LTCD8+. O INF-gama faz parte do tipo ou grupo II Interferons tipo I ➔ IFN-alfa e IFN-beta; ➔ IFN-alfa: produzido por fagócitos mononucleres. ➔ IFN-beta: produzido por fibroblastos. ➔ O IFN tipo I são estimulados por infecções vírus; Ação do IFN tipo I inibição da replicação viral Aumentar a expressão do MHC-I Citocina anti-inflamatória ➔ IL-10 ◆ Produzida por macrófagos; ◆ Finalidade de inibir os próprios macrófagos. ◆ Inibe a produção de IL-12 e TNF; ◆ Inibe a expressão do MHC-II nos macrófagos e células dendríticas. Citocinas da imunidade adquirida ➔ IL-2 ◆ Produzidas pelos linfócitos TCD4+ e TCD8+ ◆ Síntese induzida pela apresentação de antígenos; ◆ Responsável pela expansão clonal de Linfócitos específicos para o antígeno. IL-4 ➔ Produzidos por Th2, mastócitos e basófilos; ➔ Serve como fator de crescimento autócrino para Th2; ➔ Induz LB a produzir IgG e IgE; ➔ Antagoniza a ação do Interferon gama nos macrófagos; ➔ Ação anti-inflamatória. A IL-13 possui ação análoga a IL-4 Interferon gama ➔ Produzida pelos Linfócitos T e células NK; ➔ É secretado IFN-gama em resposta à apresentação de antígenos e IL-12; ➔ Principal citocina estimuladora de macrófagos. Fator Transformador de crescimento (TGF-beta) ➔ Produzida principalmente por LT e macrófagos; ➔ Os LT que produzem TGF-beta também produzem IL-10 e IL-4 e agem sinergicamente; ➔ Inibem a proliferação de LT e a ativação de macrófagos; ➔ Ação anti-inflamatória. Tipos de resposta imune adaptativa HUMORAL Anticorpos CELULAR LTCD4+ LTCD8+ LTCD4+ → MHCII LTCD8+ → MHCI LTCD4+ e LTCD8+ Classe dos Linfócitos Classe dos Linfócitos Linfócitos TCD4+ ❏ Th1: ativação de macrófagos; ❏ Th2: ativação de eosinófilos, proliferação de células B, diferenciação de células B e produção de anticorpos; ❏ Th17: produção citocinas inflamatórias; ❏ Treg: supressão mediante contato. Linfócito B e produção de anticorpos Resposta T dependente e independente ❏ T dependente: ativado por antígenos protéicos. ❏ T independente: ativado por antígenos multivalentes (ex: polissacarídeo) Resposta primária e secundária As respostas primárias resultam da ativação de células B naive não previamente estimuladas, enquanto as respostas secundárias são devidas à estimulação de clones expandidos de células B de memória. Portanto, a resposta secundária se desenvolve mais rápido do que a resposta primária, e quantidades maiores de anticorpos são produzidas na resposta secundária. Estrutura dos anticorpos Tipos de imunoglobulina Trocas de isotipos
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