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CÉLULA T AUXILIAR HUMANA TIPO 1 DICOTOMIA : ORIGEM, FENÓTIPO E ATIVIDADES BIOLÓGICA.
COMPONENTES:
DIELY CRISTINA DE ARAÚJO SOUZA
FERNANDA BIANCA LEITE FRANÇA
RAYANE CRISTINA SOUZA
AUTORES DO ARTIGO :
FRANCESCO ANNUNZIATO
FRANCESCO LIOTTA
LORENZO COSMI
SERGIO ROMAGNANI
INTRODUÇÃO
A GRANDE VARIEDADE DE AGENTE PATOGÊNICOS E OUTROS ANTÍGENOS EXISTENTES TENHAM INDUZIDO O SISTEMA IMUNOLÓGICO A EVOLUIR DIFERENTES MECANISMOS DE PROTEÇÃO.
CLASSIFICADOS DE ACORDO COM OS TIPOS DE CITOCINAS QUE PRODUZEM :
CÉLULAS TH1 CLÁSSICO
Originam de células t cd4 – MHC classe II
Diferenciação em th1
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CÉLULAS TH1 CLÁSSICA
FATORES QUE INFLUENCIAM O PROCESSO DE DIFERENCIAÇÃO PARA A LINHAGEM TH1 :
tipo de células apresentadoras de antígeno ;
concentração de antígeno (duração e intensidade do sinal) ;
ligação de moléculas co-estimuladoras (ex;CD40);
Citocinas presentes no ambiente.
IL-12
 IFN-γ 
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CELULAS TH1 CLASSICAS
Principais atividades biológicas;
Ativação de fagócitos;
Produção de anticorpos opsonizantes;
Aumenta a capacidade citotóxica dos LT CD8 , das células NK e do grupo 1 células linfoides inatas; 
As Th1 produzem citocinas relacionadas principalmente com a defesa mediada por fagocitose contra agentes infecciosos intracelulares, como Interferon-gama (INF-γ), IL-2 e Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α);
Podem ser responsáveis por doenças autoimunes(tireóide de Hashimoto),inflamatórias crônicas; artrite reumatoide.
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ALÉM DO PARADIGMA TH1/TH2 : DESCOBERTA DA CÉLULA TH17
MODELOS MURINOS DE AUTO-IMUNIDADE :
ENCEFALOMIELITE AUTO-IMUNE EXPERIMENTAL
ARTRITE INDUZIDA POR COLÁGENO
DESORDENS INFLAMATÓRIAS DO INTESTINO
EMBORA A IL-23 PARECE SER NECESSÁRIA PARA IMUNOPATOLOGIA INDUZIDA POR TH17 , DIFERENTEMENTE O TGF-β É NECESSÁRIO PARA A INICIAÇÃO E QUE IL-6 AGE COMO COFATOR ESSENCIAL PARA A DIFERENCIAÇÃO DE TH17.
TH17 POLARIZANDO TGF-β
PRINCIPAL FUNÇÃO DO TH17 É A ELIMINAÇÃO DE BACTERIAS EXTRACELULARES E FUNGOS.
CÉLULA TH17 HUMANO
Produz as mesmas citocinas que as células Th17 murinas,
 expressa o fator de transcrição RORC (equivalente da murina ROR γ t),
 o IL-23R e os receptores de quimiocina CCR4 e
 CCR6.
 raridade nos sítios inflamatórios
 
a diferença de th17 humana e th17 murina é porque aparentemente a th17 não requer a adição em cultura de TGF- p para a sua diferenciação
a pobre capacidade de produzir IL-2 em resposta à sinalização de TCR e - a redução da capacidade para entrar no ciclo celular
células Th17 memória humana expressa CD161 e pareciam ter origem a partir de uma fracção de CD161 imaturo
existência de diferentes mecanismos de auto regulação que limitam a sua expansão
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A FLEXIBILIDADE DAS CÉLULAS TH17 E SUA MUDANÇA PARA CÉLULAS TH1 NÃO-CLÁSSICO
PAPEL PATOGÊNICO DO TH1 SUBCONJUNTO NÃO-CLÁSSICO EM DOENÇAS INFLAMATÓRIAS CRÓNICAS HUMANAS
Uma proporção substancial de células Th17 humanos produzem ou regulam positivamente os marcadores associados a Th1, incluindo expressão de IFN- γ 
A uma acentuada proporção destes subconjuntos encontradas em órgãos alvo auto-imunes. Com efeito, células Th1 não-clássico.
Células Th1constituem a maioria das células nas articulações de doentes com artrite reumatoide, do intestino afetado de pacientes com doença de Crohn e no líquido cefalorraquidiano de pacientes com esclerose múltipla.
Th17 células murinas patogénicos expressam uma assinatura de transcrição única, em comparação com células Th17 não patogénicas, o que inclui a expressão elevada de IL-23R.
DIFERENCIAÇÃO FENOTÍPICA ENTRE TH1 CLÁSSICO E TH1 NÃO CLÁSSICO.
PAPEL FUNCIONAL DOS DOIS SUBCONJUNTO DA CÉLULA TH1.
As células Th1 clássico tem como sua função: secreta IFN-γ que ativa os macrófagos para ingerir e destruir bactérias intracelular. 
 Ex: Mycobacterium tuberculosis
 Leishmania major
 Taxoplasma gondii
As células th1 clássico são ainda importante para a proteção contra certos vírus porque, além da capacidade de produzir IFN-γ e TNF-α que vão contribuir para a ativação de células TCD8 citotóxicas, as células Th1 vai exibir atividade citolítica. 
 IL-12 IL-23.
ESTRATÉGIAS DE IMUNOTERAPIA
ESTRATÉGIAS DE IMUNOTERAPIA
Recentemente foram descobertos vários inibidores RORC , o que poderia representar , no futuro, uma boa oportunidade para direcionar toda a linhagem de células CD161, que inclui não apenas as Th17 e Th17/Th1, mas como também as células Th1 não-clássicos.
CONCLUSÃO
A descoberta de um terceiro subconjunto de células TCD4, Th17 além de células Th1 e Th2.
Th17 pareceu ser um fenótipo muito flexível, como deslocamento fácil destas células nos locais inflamatórios para o fenótipo Th1. 
Existe dois tipos de célula Th1 (clássico e não clássico).