Reação de hipersensibilidade tipo iv

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REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO IVREAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
(Reações de hipersensibilidade mediadas por células ou 
reações de hipersensibilidade tardia- DTH,reações de hipersensibilidade tardia- DTH,
Delayed-type hypersensitivity)
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA
Qual a diferença entre imunidade celular protetora 
e hipersensibilidade tardia tipo IV ?
Mecanismo imunológico na defesa e nas hipersensibilidades é o mesmo !!!!! 
(população de linfócitos T e macrófagos ativados)
Mediada por Resposta Imune Celular
Enzimas 
lisossômicas e 
espécies reativas
Perfurinas – granzimas
Fas-Fas-L
Comparação entre as reações de hipersensibilidade 
do tipo I, III e IV
Por que hipersensibilidade ? - Lesão tecidual local (macrófagos e T CD8+)
Por que tardia? - Tempo que leva para aparecer lesão depois da inoculação do Ag
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA
15 minutos15 minutos 55--12 horas12 horas 4848--72 horas72 horas
Participação de Ac RI Celular - citocinas
Dermatite de contato Níquel, borracha, plantas....
Doenças mediadas por linfócitos Th1 (Th17?)
Doenças infecciosas 
persistentes
Hanseníase
TuberculoseDoenças infecciosas 
persistentes
Tuberculose
P. brasiliensis
Sarcoidose (?????)
Doenças Autoimunes Antígenos próprios
PROTÓTIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA
1. Por contato (48-72 horas)
2. Tipo granulomatosa (21-28 dias)
3. Tipo tuberculina (48-72 horas)
MECANISMO IMUNOLÓGICO NA DTHMECANISMO IMUNOLÓGICO NA DTHMECANISMO IMUNOLÓGICO NA DTHMECANISMO IMUNOLÓGICO NA DTH
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA
POR CONTATO (48-72 h)
Inflamação local
- rubor;
- coceira
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA
POR CONTATO (48-72h)
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA
POR CONTATO (48-72 h)
Bico de papagaio Coroa de cristo
Dermatite de contato: mecanismo imunológicoDermatite de contato: mecanismo imunológico
Ex. Ex. catecóiscatecóis
NO
TNF-αααα
Veneno de 
carvalho
Dermatite de contato: mecanismo imunológicoDermatite de contato: mecanismo imunológico
Bolha = 
exudato
estéril
Fase de sensibilização 2° exposição
E quando os macrófagos não conseguem eliminar a infecção E quando os macrófagos não conseguem eliminar a infecção 
(bactérias e fungos)? E quando o (bactérias e fungos)? E quando o AgAg é persistente?é persistente?
O que acontece?
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA
TIPO GRANULOMATOSA
(21-28 dias, mais grave)
Como?Como?
Macrófagos se unem formando células gigantes Macrófagos se unem formando células gigantes 
multinucleadas para tentar controlar a infecção.multinucleadas para tentar controlar a infecção.
Como?Como?
Ex. TUBERCULOSE
Lepra tuberculóide, 
leishmaniose, 
esquitossomose
As células gigantes são então envolvidas por macrófagos que As células gigantes são então envolvidas por macrófagos que 
adquirem o aspecto de célula epitelial (célula epitelióide).adquirem o aspecto de célula epitelial (célula epitelióide).
Célula epitelióideCélula epitelióide
TNF-α
IFN-γ
Th1Th1
Célula giganteCélula gigante
Ao redor das células epitelióides acumulamAo redor das células epitelióides acumulam--se linfócitos T CD4se linfócitos T CD4++, , 
dando origem a uma estrutura denominada granuloma.dando origem a uma estrutura denominada granuloma.
Célula epitelióideCélula epitelióide
Célula giganteCélula gigante
Linfócitos T Linfócitos T 
CD4CD4++. . 
Linfócitos T CD4Linfócitos T CD4++, dando origem a uma estrutura denominada , dando origem a uma estrutura denominada 
granulomagranuloma, pela produção de IFN, pela produção de IFN--γγ
Célula epitelióideCélula epitelióide
Célula giganteCélula gigante
Linfócitos T Linfócitos T 
CD4CD4++. . 
IFN-γ
IFN-γ
↑Atividade bactericida;
↑ NO - mata bactéria → necrose central
Célula multinucleada 
gigante
O O granulomagranuloma tem um papel importante, impedindo a tem um papel importante, impedindo a 
disseminação da doença.disseminação da doença.
� Linfócitos Th1 (IFN-γγγγ);
� Área central necrosada;
�Antígeno persistente;
�Macrófagos;
� Célula multinucleada gigante e célula epitelióide;
� Células B (poucas)
Céls de Langans (gigantes – ferradura)
1. Necrose caseosa (“queijo branco fresco”)
2. Substituição do parênquima por 
tecido fibroso
3. Compressão mecânica dos tecidos 
GRANULOMA: por que causa lesão?
TUBERCULOSE
3. Compressão mecânica dos tecidos 
adjacentes
REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA NA TUBERCULOSE
1-Lesões pulmonares nos
pacientes com TB crônica
P/q ocorre lesão?P/q ocorre lesão?
- Porque a RI é contínua/persistente mas ineficaz;
- As diferentes cepas de bacilos possuem vários mecanismos de escape;
- Os bacilos são resistentes à degradação;
- Porque macrófagos e Tc liberam substâncias tóxicas;
- Porque ocorre formação de granuloma.
Mycobacterium leprae
REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA NA LEPRA
Lepra lepromatosa 
mediada por Th2 
Granuloma:
Forma 
Granuloma:
Forma Forma 
Lepromatosa
Sem IFN-γ
Com IL-4, IL5, 
IL10
Supressão da 
atividade 
bactericida
Forma 
Tuberculóide
Com IFN-γ
atividade 
bactericida
REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA NA Esquistossomose
Sarcoidose : doença
granulomatosa multisistêmica
-Etiologia desconhecida
-Característica: formação de granulomas 
em diversos tecidosem diversos tecidos
(não caseosos/fibrose)
-Órgão comumente afetado: pulmão
-Sintomas: dificuldade respiratória, tosse
-Início da doença: súbito ou gradual
-Pode aparecer e desaparecer esponta/
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA
TIPO TUBERCULINA (48-72 h)
Testes 
intradérmicos com 
Robert Koch
Paciente com Tb
Inoculação id de 
filtrado de cultura 1890 intradérmicos com 
Ags de patógenos 
intracelulares
filtrado de cultura 
de M. tuberculosis
Reação inflamatória
local + exacerbação 
sintomas clínicos
Utilidade: auxílio diagnóstico nas doenças infecciosas
1890
“reação de 
tuberculina”
Testes Testes intradérmicosintradérmicos para detecção de resposta imune celular específicapara detecção de resposta imune celular específica
Testes de hipersensibilidade tardiaTestes de hipersensibilidade tardia
(DTH ou HT)(DTH ou HT)
Caracterizado por endurecimento e eritemaCaracterizado por endurecimento e eritema
Especificidade: exEspecificidade: ex
Tuberculose: Tuberculose: 
derivado protéico (tuberculina)derivado protéico (tuberculina)--PPDPPD
Leishmaniose: Leishmaniose: 
derivado protéico (derivado protéico (leishmaninaleishmanina))
Tuberculose – detecção após 2 à 4 semanas
Avaliação do resultadoAvaliação do resultado
(medida do diâmetro da (medida do diâmetro da enduraçãoenduração))
00--5 mm: não reator5 mm: não reator
55--9 mm: reator fraco9 mm: reator fraco
maior que 10 mm: reator fortemaior que 10 mm: reator forte
Resultado positivo significa reação de hipersensibilidade mediada 
por células pré-senbilizadas ao antígeno (ex. tuberculina)
DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA
TIPO TUBERCULINA 
Resulta do...Resulta do...
.... primeiro contato com o antígeno ou sensibilização.... primeiro contato com o antígeno ou sensibilização..
Primeiro contato com o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..
Primeiro contato com o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..
Primeiro contato com o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..
Primeiro contato com o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..
Primeiro contato com o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..
Primeiro contatocom o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..
Ativação de linfócitos CD4Ativação de linfócitos CD4++ ou CD8ou CD8+ + produtores produtores 
de IFNde IFN--γ γ nos linfonodosnos linfonodos..
Ativação de Macrófagos
(↑MHC-II e ↑ atividade 
microbicida)
Th1Th1
ILIL--1212
Células DendríticasCélulas Dendríticas
IFNIFN--γγ
TcTc
↑Atividade 
citotóxica
ReRe--estimulação (ou persistência do antígeno)estimulação (ou persistência do antígeno)
Th1Th1
IFNIFN--γγ
Resposta de hipersensilidade tardiaResposta de hipersensilidade tardia
NONO
PgsPgs PAFPAF
NONO TNFTNF--αα
Resposta de hipersensilidade tardiaResposta de hipersensilidade tardia
NONO
PgsPgs PAFPAF
NONO TNFTNF--αα
PgsPgs PAFPAF
LTB4LTB4
NONO
PgsPgs PAFPAF
NONO TNFTNF--αα
SSelectinaselectinas
Th1Th1
IFNIFN--γγ
Culmina com a formação de edema
Bom Final de Semana!!!