Aula 3 - Clivagem e Implantac¦ºa¦âo Parte 1

Prévia do material em texto

Aula 3- Clivagem e Implantação
Prof. Dr. Lúcia Elvira Alvares
Departamento de Histologia e Embriologia 
Instituto de Biologia - UNICAMP
O que vimos na última aula?
	O que acontece com o zigoto recém-formado?!!
Primeira semana do Desenvolvimento Embrionário 
 Definição = divisão, segmentação
 Cada célula formada recebe o nome de blastômero 
	 sucessivas mitoses
 Importância: 
	 divide o zigoto em inúmeras células-filhas
 Os blastômeros vão tornando-se cada vez menores
  Intensa proliferação celular
  Não há crescimento das células formadas
A taxa de divisão celular e a disposição das células em relação umas as outras são determinadas pelas proteínas e mRNAs depositadas na célula
Clivagem
Onde a taxa divisão celular é mais acelerada, em um embrião
 em fase de clivagem ou em um tumor?
Clivagem
 O Fator Promotor de Mitose (MPF – “mitosis promoter factor”) 	 Típico da transição entre a fecundação e a clivagem
 
 Blastômeros: M (mitose) e S (síntese de DNA)
 M e S são controladas pelo ganho e perda da atividade do MPF (via cdc2)
 fase M: pico de MPF
 fase S: MPF é indetectável
O que controla esta taxa ABSURDA de divisão celular na CLIVAGEM?
Comparação entre o ciclo celular de blastômeros e células somáticas 
Clivagem
Mitose típica
 Clivagem: o volume citoplasmático não aumenta 
 Fases G1 e G2 do ciclo celular não ocorrem 
Resultado da clivagem
Formação de um número maior de células, que poderão progressivamente sofrer modificações com relação ao seu destino
A especificação dos eixos corporais do embrião pode começar ainda na formação do ovócito. A clivagem pode levar a uma distribuição diferencial de fatores determinantes dos eixos corporais para os blastômeros. 
	• Diferentes espécies especificam estes eixos em tempos diferentes, usando diferentes mecanismos
O desenvolvimento embrionário é independente do genoma zigótico na fase de clivagem
Elementos citoplamáticos (mRNAs e proteínas) foram depositados durante a oogênese e são utilizados durante as clivagens.
A síntese de mRNAs zigóticos caracteriza a transição clivagem-blástula média. 
Transição para blástula média
Três eventos caracterizam esta fase:
Os intervalos G1 e G2 voltam a acontecer,, permitindo que as células cresçam
A sincronia das divisões celulares é perdida, uma vez que as células sintetizam diferentes reguladores de MPF
Novos mRNAs são transcritos, muitos codificando proteínas que serão importantes para a gastrulação
Clivagem do embrião de mamífero
A Estrutura do Blastocisto
Blastocisto
 Composto por dois grupos distintos de células
 1) Massa Celular Interna (MCI) - forma o embrião, 
 além de algumas membranas extra-embrionárias. 
 Também chamado de embrioblasto. 
 2) Trofoblasto - forma apenas membranas extra-
 embrionárias
A MCI e as células do trofoblasto constituem dois tipos específicos de linhagens celulares
Como é formado o blastocisto? 
 Etapas
 Compactação (8 blastômeros)
 Formação da Massa Celular Interna 
 (32 blastômeros)
 Formação da cavidade interna do blastocisto (cavitação  128 blastômeros) 
 
Estágio oito células
Compactação
Estágio oito células
Pós-compactação
Colunas de
 junções de oclusão
Formação do Blastocisto - Compactação
Estágio de 64 células
Junção de oclusão
Célula 
externa
Célula do trofoblasto
Célula 
interna
Junções comunicantes
Massa Celular Interna
Cavidade do 
Blastodisco
(blastocela)
Estágio de 32 células
Formação 
da MCI
Cavitação
	E agora José?!!
O embrião de mamífero é muito especial
Mamíferos
X
 O embrião se desenvolve no ovo 
 Nutrição do zigoto - quantidades imensas de vitelo são armazenadas no ovo
 O zigoto é retido em uma parte especial do oviduto (útero)
 Nutrição do zigoto -acesso à circulação materna
 Implantação
Fecundação
(1o Dia)
Primeira Clivagem
Zona Pelúcida
Estágio
Duas células
Estágio
Quatro células
Estágio
Oito células
Mórula
Blastocisto
128 células
Implantação e formação da placenta 
(7o dia)
Ovário
Oviduto
Compactação
“Cavitação”
Eclosão
Útero
O que é a implantação?
 Conjunto de complexas interações entre o embrião e o útero
 Ocorre de 6-7 dias após a fecundação
 Hormônios têm que preparar o útero para receber o embrião
 O embrião liga-se ao epitélio uterino e depois penetra no endométrio
Etapa crucial para a sobrevivência do embrião
O útero materno
Endométrio: composto de três camadas na fase secretória
Compacta 
Esponjosa
Basal
2) Miométrio: camada muscular, externa ao endométrio
 Sofre contrações durante o parto
Camada 
basal
Camada 
esponjosa
Camada 
compacta
Início da Implantação
Glândula
Embrião implantado
 Local da implantação: útero 
Etapas da Implantação
1) Aposição do blastocisto ao epitélio endometrial
2) Aderência – depende da ação de moléculas de adesão e glicoproteínas
3) Formação do sinciciotrofoblasto – fusão das células do citotrofoblasto resulta na formação de um imenso sincício, que envolve todo o embrião
4) Penetração – o sinciciotrofoblasto invade o endométrio materno
5) Reação Decidual – alterações no endométrio
1/2. Aposição e aderência do blastocisto
3. Formação do sinciciotrofoblasto
Estroma do endométrio com vesículas de sangue e glândulas
Sinciciotrofoblasto
Citotrofoblasto
Massa Celular Interna
(futuro embrião)
Lúmen do útero
3. Formação do sinciciotrofoblasto
 O sinciciotrofoblasto apresenta uma grande atividade mitótica 
 Inicialmente restrito ao pólo embrionário, o sinciciotrofoblasto cresce até envolver todo o embrião
 Células do citotrofoblasto migram para o sinciciotrofoblasto, auxiliando no crescimento
A viabilidade do corpo lúteo é mantida pela gonadotrofina coriônica humana (hGD), que é secretada pelo trofoblasto
A hGD estimula o corpo lúteo a secretar progesterona e estrógeno
Côrion – desenvolve-se do trofoblasto após a implantação. Dá continuidade a este estímulo hormonal
Entre o segundo e terceiro mês de gestação, a placenta assume o papel de produção do progesterona e estrógeno
O trofoblasto produz hormônios
Alterações Hormonais na Gravidez
Testes de gravidez
A gonadotrofina coriônica humana (hGD) é o hormônio normalmente identificado nos testes de gravidez
Ao final da segunda semana, o sinciciotrofoblasto já produz quantidade suficiente de hormônios para se detectar uma gravidez
 MPF = ciclina B + cdc2. A ciclina B mostra um comportamento periódico, acumulando-se na fase S e sendo degradada na fase M
 Ciclina B regula cdc2 (quinase dependende de ciclina). Esta, por sua vez, fosforila proteínas-alvo como histonas, lamininas e a subunidade regulatória da miosina. 
 Na ausência de ciclina B, cdc2 não funciona!!! A presença de ciclina B é regulada por diversas proteínas que controlam a sua síntese e degradação periódica
 mRNAs para ciclina B são acumulados no ovócito. Se a sua tradução for inibida, as células não entram em mitose