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IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA Profa. Dra. Camila Bonazza IMUNIDADE INATAIMUNIDADE INATA Denominamos imunidade inata (imunidade natural ou imunidade não específica) o conjunto de barreiras naturais e de elementos celulares e moleculares que já estão estabelecidos. A imunidade inata consistirá na primeira linha de defesa do organismo quando este for invadido por um determinado agente infeccioso. A imunidade inata está “pronta para atuar” em questão de minutos e horas após uma situação de injúria como, por exemplo, um corte, como também após a invasão do organismo por agente infeccioso. IMUNIDADE ADAPTATIVAIMUNIDADE ADAPTATIVA Denominamos imunidade adaptativa (imunidade adquirida e imunidade específica) o conjunto de reações que passam a compor a resposta imune (já iniciada em virtude da imunidade inata) em decorrência da expansão numérica (proliferação) de células (linfócitos B e T) que reconhecem antígenos de maneira bastante específica. A imunidade adaptativa pode se desenvolver tanto contra substâncias estranhas ao organismo (patógenos ou substâncias tóxicas), como também, em determinadas situações patológicas, contra elementos não estranhos ao organismo (por exemplo, o organismo pode destruir as suas próprias hemácias) Órgãos e células Órgãos e células do sistema imunedo sistema imune As células do sistema imunológico adquirido em geral estão presentes •no sangue e na linfa como células circulantes; •em coleções celulares anatomicamente definidas nos órgãos linfóides; •disseminadas em quase todos os tecidos. A organização anatômica dessas células e a sua habilidade para circular e se transferir entre o sangue, a linfa e os tecidos são muito importantes para a geração da resposta imune Onde as células do sistema imune são geradas? Onde são maturadas? Onde a resposta imune propriamente dita acontece? Onde as células do sistema imune são geradas? HematopoeseHematopoese Durante a gestação: inicialmente ilhotas sanguíneas do saco vitelino; depois no fígado e baço. Essa função é assumida de maneira gradual pela medula óssea Medula óssea X Medula espinalMedula óssea X Medula espinal X Medula óssea Medula óssea normalMedula óssea normal (biópsia)(biópsia) Tecido hematopético Tecido gorduroso Quais são as células que compõem Quais são as células que compõem o Sistema Imune?o Sistema Imune? CÉLULAS DE ORIGEM MIELOIDE Granulócitos I.Neutrófilos II.Eosinófilos III.Basófilos Mastócitos→ Monócitos Macrófagos → CÉLULAS DE ORIGEM LINFOIDE Linfócitos T Linfócitos B Células Natural Killer (NK) Neutrófilos -Polimorfonucleares com núcleos formados por dois a cinco lóbulos -Defesa celular contra a invasão de microrganismos – grânulos contendo lisozima, elastase e colagenase e lisossomos -No sangue circulante são esféricos e não fagocitam, mas se tornam ameboides e fagocitários tão logo toquem um substrato sólido sobre o qual possam emitir seus pseudópodos. BASÓFILOS -Núcleo volumoso, com forma retorcida e irregular. -A membrana plasmática dos basófilos, como a dos mastócitos, possui receptores para a imunoglobulina E (IgE) - liberam seus grânulos para o meio extracelular MASTÓCITOS -Armazenam potentes mediadores químicos da inflamação: histamina, heparina, ECF-A (fator quimiotáxico dos eosinófilos), serotonina e fatores quimiotáxicos dos neutrófilos. -Própria do tecido conjuntivo. -Participa de reações alérgicas (hipersensibilidade) - chama os leucócitos até o local e cria uma vasodilatação. -Principal célula responsável pelo choque anafilático. MONÓCITOS -Núcleo ovóide, em forma de rim ou de ferradura -Permanece apenas alguns dias no sangue, e, atravessando a parede do capilares e vênulas, penetra em alguns órgãos, transformando-se em macrófagos EOSINÓFILOS -Menos numerosos do que os neutrófilos (2-3% do total de leucócitos); -Núcleo, em geral, é bilobulado; -Citoplasma ocupado por grânulos específicos; -Fagocitam e eliminam complexos de antígenos- anticorpo que aparecem em casos de alergia; -São atraídos para as áreas de inflamação alérgica pela histamina, produzida principalmente por basófilos e mastócitos. Macrófagos -Fagocíticos- fusão dos lisossomas com o fagossoma- digestão intracelular-liberação de superóxido, radical hidroxila e o peróxido de hidrogênio (H2O2) Funções: Apresentador de antígenos , Limpador, Produtor de interleucinas Existem células que são morfologicamente diferentes dos macrófagos, mas tem a mesma função: - monócito sanguíneo - circulante no sangue; - Micróglia - SNC; - Células de Kuppfer - fígado; - Macrófagos alveolares - pulmão; - Macrófagos sinusais do baço - polpa vermelha do baço. - Macrófagos das serosas - peritônio, pericárdio e pleura; CÉLULAS DENDRÍTICAS -Se originam de precursores provenientes da medula óssea - derivam de precursores linfoides ou mieloides. -Presentes em muitos órgãos - abundantes nos órgãos linfoides nos locais ricos em linfócitos T Células de Origem LinfoideCélulas de Origem Linfoide TIMÓCITO LINFÓCITO T AUXILIAR LINFÓCITO T CITOTÓXICO CÉLULA NATURAL KILLER CD3 TCR CD4 CD8 LINFÓCITO T -Funcionalmente os linfócitos são separados em linfócito T-helper (CD4+), linfócito T-citotóxico (CD8+), linfócito T- supressor e linfócito T de memória. -Cada um deles possui receptores característicos (além do TCR que é padrão para as células T) Linfócito T-helper -Receptor CD4 na superfície - interage com os macrófagos, reconhecendo o epítopo que lhe é apresentado. Principais funções: - estimulação do crescimento e proliferação de linfócito T-citotóxicos ; - estimulação do crescimento e diferenciação dos Linfócitos B em plasmócitos; - ativação dos macrófagos; O linfócito T-citotóxico apresenta receptores TCR. Especializado para o reconhecimento de antígenos associados ao complexo MHC-I na superfície de outras células. Produz perforinas e outras proteínas que matam células estranhas, células infectadas por vírus e algumas células cancerosas. O linfócito T de memória apresenta receptores TCR, e é uma célula preparada para responder mais rapidamente e com maior intensidade, diante de nova exposição ao mesmo antígeno. Linfócito T-citotóxico -Especializado no reconhecimento de antígenos associados ao complexo MHC-I na superfície de outras células. -Produz perforinas e outras proteínas que matam células estranhas, células infectadas por vírus e algumas células cancerosas. Linfócitos T supressores -Modulam a resposta imune através da inibição da mesma - inativação dos linfócitos T citotóxicos e helpers, limitando a ação deles no organismo numa reação imune. Linfócito T de memória -Preparada para responder mais rapidamente e com maior intensidade, diante de nova exposição ao mesmo antígeno. CÉLULAS NK (Natural Killer) -Fazem parte de 10-15% dos linfócitos do sangue. -Lisam as células tumorais ou infectadas por vírus sem que estas expressem algum antígeno ativador da resposta imune específica Linfócitos B -Derivadas dos linfoblastos - completam a sua maturação na medula óssea e constituem cerca de 5 a 15% dos linfócitos circulantes -Presença de imunoglobulinas de membrana que fazem parte do complexo receptor das células B (BCR). -Na ausência de estímulo antigênico entram em apoptose -se houver ligação entre BCR e antígeno - proliferação clonal - dará origem a duas populações distintas de células B, os plasmócitos e as células B de memória. Células de Origem LinfoideCélulas de Origem Linfoide LINFÓCITO B LINFÓCITO B ATIVADO (PLASMÓCITO) BCR Tipos de linfócitosTipos de linfócitos Onde são maturadas? Órgãos Linfóides•Primários ou Geradores – geração de todas as células sanguíneas circulantes no adulto e maturação de linfócitos B (Medula Óssea) e maturação de linfócitos T (Timo). TIMO É um órgão achatado , bilobado, situado no tórax, entre o esterno e o pericárdio No recém nascido encontra-se no seu maior tamanho Durante a vida adulta ele involui Os vasos linfáticos saem do timo levando linfócitos imunocompetentes para os órgãos, É envolto por uma cápsula que envia septos para o interior do órgão. Não apresenta nódulos Timo Densa coleção de Linfócitos T População esparsa de Linfócitos T Onde a resposta imune propriamente dita acontece? Órgãos linfóides secundários ou periféricos: armazenam, ativam, destroem as células – LINFONODOS, BAÇO, TONSILAS, PLACAS DE PEYER, ADENOIDE. Tecido Linfoide secundário Sistema Linfático • Conjunto de vasos cuja principal função é coletar a linfa, um líquido presente entre as células dos tecidos, e levá-la de volta à circulação sanguínea. • Trata-se, portanto, de um sistema acessório ao sistema circulatório sanguíneo. Rede linfática -A linfa flui pelos vasos linfáticos primários, deságua em vasos linfáticos de calibre progressivamente maior, que convergem para o ducto torácico, e desemboca na veia cava superior - devolve todo o volume para a corrente sanguínea - recirculação. Linfonodos -Principais locais da ativação linfócitos T -Os linfócitos entram nos linfonodos por diapedese através das vênulas de endotélio alto (HEVs), enquanto antígenos solúveis e células apresentadoras de antígeno entram pelos vasos linfáticos aferentes Órgãos linfoides periféricos Órgãos linfoides periféricos Circulação dos linfócitosCirculação dos linfócitos Baço -Filtragem do sangue contra antígenos - qualquer partícula no sangue é fagocitada por macrófagos ativos neste órgão. -Hemocaterese - destruição das hemácias antigas do corpo -Ativação de linfócitos células T e B virgens, macrófagos e células dendríticas células T condensadas -reservatório de eritrócitos e plaquetas -promove a hemocaterese que consiste na eliminação de plaquetas/eritrócitos velhos por macrófagos Slide 1 Slide 2 Slide 3 Slide 4 Slide 5 Slide 6 Slide 7 Slide 8 Slide 9 Slide 10 Slide 11 Slide 12 Slide 13 Slide 14 Slide 15 Slide 16 Slide 17 Slide 18 Slide 19 Slide 20 Slide 21 Slide 22 Slide 23 Slide 24 Slide 25 Slide 26 Slide 27 Slide 28 Slide 29 Slide 30 Slide 31 Slide 32 Slide 33 Slide 34 Slide 35 Slide 36 Slide 37 Slide 38 Slide 39 Slide 40 Slide 41 Slide 42 Slide 43 Slide 44 Slide 45 Slide 46 Slide 47
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