Células e Tecidos do Sistema imune - RESUMO

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Células e Tecidos do Sistema imune 
Introdução: 
 As células do sistema imune (inato e adaptativo) 
estão presentes no sangue e na linfa e como 
aglomerados nos órgãos linfoides 
 A organização anatômica dessas células e sua 
capacidade de realizar trocas entre o sangue, a 
linfa e os tecidos são de importância fundamental 
p/ a geração das respostas imunes 
 Desafios enfrentados pelo S.I: 
 1º - deve ser capaz de responder rapidamente 
a um numero pequeno de diferentes micro-
organismos que podem invadir qualquer lugar do 
corpo 
 2º - ( na resposta imune adaptativa) poucos 
linfócitos virgens precisam reconhecer e 
responder especificamente a qualquer antígeno 
 3º - os mecanismos da RIA podem ter de 
destruir os micro-organismos em locais distantes 
do local de inicio da resposta 
 Principais células e suas 
funções: 
 Macrófagos: fagócitos teciduais que respondem 
rapidamente aos micro-organismos que entram 
nos tecidos 
 Neutrófilo: tipo abundante de fagócito presente 
no sangue 
 Monócito: macrófago sanguíneo 
 Órgãos linfoides periféricos: concentram 
antígenos microbianos que são introduzidos por 
vias comuns de entrada (pele, trato respiratório e 
GI) 
 Células dendríticas: APC especializada em 
capturar antígenos e transportar p/ os tecidos 
linfoides 
 Linfócitos virgens: migram p/ os órgãos 
linfoides periféricos, reconhecem os antígenos e 
iniciam as respostas imunes adaptativas 
 Linfócitos efetores e de memória: circulam no 
sangue e ficam retidos nos sítios periféricos p/ que 
a imunidade seja sistêmica (atue no corpo todo) 
 
Células do Sistema imune: 
 PS: embora a maioria das células sejam 
encontradas no sangue, as respostas aos micro-
organismos geralmente são localizadas nos tecidos 
 
 Fagócitos 
 Principal função: identificar, ingerir e destruir os 
micro-organismos 
 As respostas dos fagócitos consistem em 
passos sequenciais: recrutamento de células p/ o 
sitio de infecção, reconhecimento e ativação dos 
fagócitos pelos micro-organismos, ingestão 
(fagocitose) e destruição dos micro-organismos 
 Regulação/ Promoção de R.I: pro contato direto 
ou secreção de proteínas 
 Neutrófilo: 
❖ Chamados de leucócitos 
polimorfonucleares 
❖ População mais abundante de leucócitos 
❖ Medeiam as fases iniciais das inflamações 
❖ Polimorfonuclear: núcleo segmentado em 
3 a 5 lóbulos conectados 
❖ Possuem grânulos no citoplasma 
preenchidos de enzimas (elastase, 
colagenase e lisozima) 
❖ Originados na medula óssea 
❖ Sua produção é estimulada peço fator 
estimulador de colônias de granulócitos 
(G-CSF) 
❖ Se um neutrófilo circulante não for 
recrutado p/ o local da infecção, sofre 
apoptose ou fagocitose pelos macrófagos 
residentes no fígado e baço 
 Fagócitos mononucleares: 
➢ Função: fagocitose 
➢ Originam-se de um precursor comum na 
medula óssea, circulam no sangue, sofrem 
maturação e tornam-se ativados em 
vários tecidos 
 Monócito: 
→ Fagócito mononuclear que vai p/ o 
sangue periférico 
→ Núcleo em formato de feijão 
→ Citoplasma levemente granulado 
contendo lisossomos, vacúolos fagocíticos 
e filamentos de citoesqueleto 
→ Os monócitos vão ter nomes diferentes 
dependendo do seu local de atuação: 
Macrófago (tecidos), Células da glia (SNC), 
Células de Kupffer (sinusoides hepáticos), 
Macrófagos alveolares (vias aéreas 
pulmonares), Osteoclasto (tecido ósseo) 
 Macrófago: 
→ Função: ingestão e morte dos micro-
organismos, ingerem células mortas do 
hospedeiro como um processo de 
limpeza, secretam as citocinas p/ uma 
resposta mais especifica do organismo, 
atuam como APC e promovem o reparo 
de tecidos lesionados, através da 
angiogênese por exemplo, pela secreção 
de citocinas 
→ Ativação do macrófago: moléculas 
microbianas se ligam aos receptores 
específicos na superfície ou no interior do 
macrófago. Também ocorre quando os 
receptores da membrana plasmática se 
ligam as opsoninas (substancia que 
reveste a célula ou partícula p/ a 
fagocitose) na superfície do micro-
organismo 
 OBS: Ativação clássica = citocinas ativam 
macrófagos para se tornarem eficientes na 
eliminação de micro-organismos; Ativação 
alternativa = citocinas ativam macrófagos que 
promovem o remodelamento e reparo tecidual 
→ Os macrófagos, além de responderem 
amis rapidamente que os neutrófilos, 
também sobrevivem mais tempo no sítios 
de infecção, senso assim as células 
efetoras dominantes nos estágios mais 
tardios da resposta imune inata (após 
alguns dias de infecção) 
 
 Mastócito: 
 Proveniente da medula óssea 
 Presentes na pele e epitélio das mucosas 
 Contém grânulos citoplasmáticos abundantes 
preenchidos por citocinas, histaminas e outros 
mediadores 
 De modo geral, os mastócitos maduros não são 
encontrados no sangue e sim nos tecidos 
saudáveis próximos a pequenos vasos sanguíneos 
e nervos 
 Os mastócitos vão expressar receptores de 
membrana p/ os anticorpos IgG e IgE. Tais 
anticorpos, ao se ligarem no antígeno, vão fazer a 
sinalização intracelular, acarretando na liberação do 
conteúdo dos grânulos citoplasmáticos (citocinas e 
histaminas) 
 As citocinas e histaminas vão promover 
alterações nos vasos sanguíneos, fazendo parte da 
reação de inflamação 
 Essas células também são importantes na 
defesa contra helmintos e também são 
responsáveis pelos sintomas de doenças alérgicas 
 
 Basófilos: 
 São granulócitos do sangue com muitas 
semelhanças estruturais e funcionais com os 
mastócitos 
 Originam-se de progenitores da medula óssea 
(diferente dos mastócitos), sofrem uma maturação 
na medula e circulam no sangue 
 Constituem menos de 1% dos leucócitos do 
sangue 
 Contém grânulos que se ligam a corantes 
básicos 
 São capazes de sintetizar vários mediadores 
produzidos pelos mastócitos 
 Assim como os mastócitos, os basófilos 
também expressam receptores de membrana p/ 
os anticorpos IgG e IgE 
 Podem ser recrutados p/ os sítios de 
inflamação 
 Não se sabe ao certo sua importância na 
defesa do hospedeiro e nas reações alérgicas 
 
 Eosinófilos: 
 São granulócitos do sangue que expressam 
grânulos citoplasmáticos contendo enzimas 
danosas a parede celular de parasitas, podendo 
também lesionar os tecidos do hospedeiro 
 Provenientes da medula óssea 
 Normalmente presente em tecidos periféricos 
(tratos respiratório, GI e GU) 
 Aumentam seu numero em razão de 
condições inflamatórias 
 
 Células Apresentadoras de 
Antígenos (APC): 
 São células responsáveis por apresentar o 
antígeno aos linfócitos p/ que haja aa resposta 
imune 
 Célula Dendrítica: 
 São as APC mais importantes p/ a 
ativação das células T virgens 
 Possuem longas projeções membranosa 
e capacidade fagocítica 
 Amplamente distribuídas nos tecidos 
linfoides, epitélios e parênquimas dos 
órgãos 
 Assim como os macrófagos, as CD 
expressam receptores que reconhecem 
as moléculas microbianas e respondem 
com a produção de citocinas 
 A maioria das CD são chamadas de células 
dendríticas convencionais, as quais 
tornam-se moveis com a ativação do 
micro-organismos, migram p/os gânglios 
linfáticos e apresentam os antígenos 
microbianos aos linfócitos T 
 Células dendríticas plasmocitoides: 
respondedoras celulares precoces de 
infecções virais. Reconhecem os ácidos 
nucleicos dos vírus e produzem as 
interferons tipo 1 (proteínas solúveis) que 
possuem atividade antiviral 
 
 
 
 
 Células apresentadoras de 
antígeno p/ linfócitos T 
efetores: 
➢ Macrófagos: apresentam os antígenos 
nos sítios de infecção aos linfócitos T 
auxiliares, conduzindo a ativação dessa 
células e a produção de moléculas p/ a 
ativação dos macrófagos  esse 
processo é importante p/ que haja a 
erradicação dos agentes infecciosos que 
sobrevivem dentro dos fagócitos 
➢ Células B: apresentam os antígenos as 
células T auxiliares, fazendo com que haja 
a cooperação dessas duas células naresposta imune humoral 
 
 Células dendríticas 
foliculares: 
❖ São células com projeções membranosas 
encontradas nos locais enriquecidos de 
células B ativadas, chamados centro 
germinativos (folículos linfoides dos 
gânglios, baço, etc) 
❖ As FDC capturam antígenos 
complexados, com anticorpo ou produtos 
do complemento, e apresentam aos 
linfócitos B → Isso é importante p/ a 
seleção de linfócitos B ativados, cujos 
receptores ligam-se com o antígeno 
apresentado com alta afinidade 
 
 Linfócitos: 
 Principal célula da imunidade adquirida 
 São as únicas células do corpo que expressam 
receptores de antígenos distribuídos clonalmente 
 Originados na medula óssea e no Timo 
 2% dos linfócitos estão no sangue, 10% na 
medula, 15% nos tecidos linfoides nas mucosas dos 
tratos respiratórios e gastrointestinal e 65% nos 
órgãos linfoides (principalmente nos gânglios 
linfáticos e no baço) 
 Tipos de linfócitos: 
 Linfócitos B: células que produzem 
anticorpos; 
OBS: Os linfócitos B são chamados assim pois nas 
aves essas células são maturadas na Bursa de 
Fabricius 
 Linfócitos T: são os mediadoras da 
imunidade celular. São chamados assim 
pois sofrem maturação no Timo 
 Células assassinas naturais (NK): são 
consideradas linfócitos por conta de sua 
semelhança morfológica; destroem a 
célula infectada 
 Subtipos de linfócitos: 
❖ Células B: Células B foliculares, células B da 
zona marginal e células B-1 
❖ Células T: Células T DC4 auxiliares , 
células T CD8 citotóxicas, células T CD4 
reguladoras, células T YO 
❖ As subpopulações minoritárias de 
linfócitos, inclusive as células T Yo, células 
B da zona marginal e células B-1 são 
restritas quanto ao uso do segmento de 
DNA que contribuem p/ os genes de 
receptores antigênicos 
 Proteínas de membrana são utilizadas como 
marcadores fenotípicos p/ distinguir populações de 
linfócitos. EX: proteínas CD4 e CD8 
 Desenvolvimento dos 
linfócitos: 
 Os linfócitos originam-se de células tronco 
na medula óssea 
 O desenvolvimento dos linfócitos ocorre 
nos órgãos linfoides primários (medula 
óssea e timo) 
 As células B e T maduras são chamadas 
de linfócitos virgens 
 Após a interação com o antígeno, os 
linfócitos sofrem alterações funcionais e 
fenotípicas 
 
 
 Populações distintas de 
linfócitos: 
 Na resposta imune adaptativa, os linfócitos 
virgens, que emergem da medula ou do 
timo, migram p/ os órgãos linfoides 
periféricos, onde são ativados pelos 
antígenos a se proliferar e se diferenciar 
em linfócitos efetores e de memória, os 
quais podem migrar p/ os tecidos 
 Linfócitos virgens: são linfócitos T e B 
maduros que residem nos órgãos linfoides 
periféricos e não encontraram o antígeno 
correspondente; linfócitos ativados 
(linfoblastos ou grandes linfócitos) 
possuem um tamanho maior que os 
linfócitos de repouso; 
PS: A interleucina 7 (IL-7) é a citocina mais 
importante que promove sobrevivência, e talvez 
baixos níveis de divisão celular de células T virgens, 
e o fatos ativados das células B] 
PS2: A capacidade dos linfócitos de preencher o 
espaço disponível nos órgãos linfoides é 
denominada proliferação homeostática (conduzida 
pela IL-7 principalmente) 
 Linfócitos efetores: células que produzem 
moléculas capazes de eliminar o antígeno 
(células T auxiliares(CD4) , CTL (CD8) e 
plasmócitos); As CD4 secretam citocinas 
que vão ativar os linfócitos B e os 
macrófagos. As CD8 vão liberar proteínas 
citoplasmáticas que vão eliminar a células 
reconhecidas. 
 Linfócitos de memória: células de vida 
longa que fazem uma rápida e eficaz 
resposta a reexposição a um antígeno; 
 
Anatomia e funções dos tecidos 
linfoides: 
 Os tecidos linfoides são classificados como 
órgãos geradores, também denominados de 
órgãos linfoides primários (nos quais os linfócitos 
começam a expressar seus receptores de 
antígenos e atingem a maturidade) e órgãos 
linfoides periféricos (nos quais as respostas aos 
antígenos são iniciadas e desenvolvidas) 
 Os linfócitos B são parcialmente amadurecidos 
na medula, entram na circulação e dirigem-se ao 
baço e aos gânglios linfáticos, onde terminam sua 
maturação. Os linfócitos T amadurecem 
totalmente no timo e depois migram p/ os tecidos 
linfoides periféricos 
 Funções comuns: 
→ Órgãos geradores: fornecimento de 
fatores de crescimento e apresentação 
de antígenos p/ seleção dos linfócitos 
→ Órgãos linfoides periféricos: sitio principal 
onde ocorre a apresentação dos 
antígenos e segregação anatômica de 
linfócitos T e B 
 
 
 
 Medula óssea: 
 É o sitio de geração da maioria das células 
sanguíneas circulantes (hematopoiese) e também 
o sítios de eventos iniciais da maturação das células 
B 
 Os eritrócitos, linfócitos, plaquetas e etc 
originam-se das células-tronco hematopoiéticas 
(HSC), as quais podem gerar todos os diferentes 
tipos de células sanguíneas maduras. 
 As HSC dão origem a dois tipos de células 
multipotentes: o progenitor linfoide comum ( que 
é precursor das células B, T e NK) e o progenitor 
mieloide comum (que é precursor dos eritrócitos, 
plaquetas, granulócitos, etc) 
PS: Essa diferenciação das células se da por meio 
das citocinas liberadas pelas células do estroma e 
pelos macrófagos da medula 
 
 Timo: 
 É o sitio de maturação da célula T 
 É dividido em uma medula e um córtex. No 
córtex estão localizados uma coleção mais densa 
de linfócitos. Já na medula, região mais clara, os 
linfócitos estão mais esparsos 
 As células epiteliais, encontradas no córtex do 
timo, produzem a citocina IL-7 que é necessária 
p/ o desenvolvimento dos linfócitos T 
 TMEC (células epiteliais medulares tímicas): vão 
fazer a apresentação do antígeno próprios aos 
linfócitos T p/ o desenvolvimento dos mesmos e 
deleção de linfócitos T autorreativos 
 Timócitos: linfócitos no timo em maturação 
 A maturação do timo começa no córtex a vai 
p/ a medula. Somente as células T maduras 
podem sair do timo e entrar na circulação 
O sistema linfático: 
 Consiste em vasos especializados que drenam 
os líquidos dos tecidos p/ os gânglios linfáticos e 
desses pro sangue. 
 É essencial p/ a homeostasia dos líquidos 
teciduais e p/ as respostas imunes 
 O líquido absorvido se chama linfa, que vai p/ 
os vasos linfáticos maiores até chegar aos gânglios. 
Dos gânglios, a linfa desemboca no ducto torácico 
até chegar a veia cava superior onde é devolvida 
a circulação 
 O sistema linfático capta os antígenos 
microbianos do sitio de entrada e transporta-os aos 
gânglios, onde começa a resposta imune 
adaptativa 
 
Gânglios linfáticos: 
 São órgãos linfoides secundários vascularizados 
e encapsulados, com características anatômicas 
que favorecem o inícios das respostas imunes 
adaptativas p/ antígenos transportados dos tecidos 
 É encontrado ao longo dos vasos linfáticos e 
por todo o corpo 
 
OBS: A segregação anatômica dos linfócitos B e 
T em áreas distintas dos linfonodos depende das 
citocinas (quimiocinas) que são secretadas pelas 
células do estroma e que direcionam a migração 
dos linfócitos 
 A segregação anatômica das células T e B 
assegura que cada população de linfócito esteja 
em estreito contato com as APC apropriadas, isto 
é, células T com células dendríticas e células B 
com FDC (células dendrítica folicular) 
 
 Transporte de antígenos 
pelos gânglios: 
 Substancias originarias da linfa que entram no 
meio subescapular do gânglio linfático são 
separadas pelo tamanho molecular e apresentadas 
aos diferentes tipos celulares p/ iniciarem 
diferentes respostas imunes 
 Vírus e outros antígenos de alto peso 
molecular são capturados pelos macrófagos do 
seio, podendo ser reconhecidos pelos linfócitos B 
 Antígenos solúveis e de baixo peso molecular 
são transportados p/ fora dos seio subescapular e 
são capturados pelas células dendríticas residentes 
que promoverão a pinocitosede tais antígenos → 
Essa via de apresentação de antígenos é 
importante p/ o inicio das respostas imunológicas 
pelas células T 
 
Baço: 
 É um órgão altamente vascularizado cujas 
principais funções são retirar da circulação células 
sanguíneas lesionadas e partículas, além de iniciar 
as respostas imunológicas adaptativas aos 
antígenos capturados do sangue 
 Os macrófagos da polpa vermelha funcionam 
como um importante filtro p/ o sangue, 
removendo micro-organismos células lesionadas, 
assim como células e micro-organismos 
recobertos por anticorpos (opsonizados) 
 A polpa branca, por ser rica em linfócitos, é 
responsável por promover as respostas imunes 
adaptativas contra antígenos provenientes do 
sangue 
 
Sistemas imunológicos regionais: 
 Cada barreira epitelial principal do corpo, 
inclusive a pele, a mucosa gastrointestinal e a 
mucosa brônquica, tem seu próprio sistema de 
linfonodos, estruturas linfoides não encapsuladas e 
células imunes de distribuição difusa, que trabalham 
de modo coordenado p/ fornecer respostas 
imunológicas especializadas contra patógenos que 
entram por essas barreiras 
 MALT – tecido linfoide associado a mucosa