01 - Introdução a Imunologia

Prévia do material em texto

1
Universidade Federal de Rondônia
Departamento de Biologia
Microbiologia e Imunologia
2
3
Células e órgãos 
especializados em 
defesa
Resposta imune 
Inata
Resposta imune 
específica
4
"A Imunologia surgiu como um ramo da 
Microbiologia;
cresceu através do estudo das doenças 
infecciosas e respectivas respostas"
5
Imunologia
• Definição: 
– Estudo do sistema imune (SI) e dos 
mecanismos que os seres humanos e 
outros animais usam para defender 
seus corpos da invasão de 
microrganismos
6
Introdução
• Sistema imune 
– Células, tecidos e moléculas que 
medeiam resistência
• Resposta imune 
– Reação coordenada destas 
7
Introdução
• Imunologia = estudo do SI e suas 
respostas. 
– Idéia simples: o sistema imune serve 
para prevenir a instalação de infecções 
e erradicar infecções estabelecidas.
• Regulação e homeostase serão 
discutidas ao longo deste curso.
8
Introdução
• SI se baseia no reconhecimento do self
X non-self, ou seja, a capacidade de 
reconhecer moléculas próprias do 
organismo
9
Por que é importante?
• O SI é essencial à vida:
– A falta ou deficiência dele levam à 
doença ou morte
10
Por que é importante?
Vacinas
11
Por que é importante?
• Aparecimento da AIDS nos anos oitenta
• A resposta imune é a principal barreira ao 
sucesso do transplante de órgãos.
• Tratamento de cânceres estimulando 
respostas imunes.
• Respostas imunes anormais
– Por todas estas razões, o campo de 
imunologia capturou a atenção de clínicos, 
cientistas e do público geral.
12
Quem são os invasores?
BACTÉRIAS
 REGIÃO
ANATOMICA
MICRORGANISMO INCIDÊNCIA
%
PELE Staphylococcus epidermidis 85-100
104-106
bact./cm2
Staphylococcus aureus 5-25
Propionibacterium acnes 45-100
Corinebactérias aeróbicas 55
NARIZ &
NASOFARING
E
Staphylococcus epidermidis 90
Staphylococcus aureus 20-85
Corinebactérias aeróbicas 5-80
Branhamella catarrhalis 12
Após
antibioticotera
pia
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Escherichia coli
Pseudomonas auriginosa
12
OROFARINGE
Staphylococcus epidermidis 30-70
Staphilococcus aureus 35-40
Streptococcus pneumoniae 0-50
Streptococcus alfa e não-
hemolíticos
24-99
Branhamella catarhalis 10-97
Haemophilus influenzae 5-20
Haemophilus parainfluenzae 20-35
Neisseria meningitidis 0-15
BOCA
Saliva &
dentes
108 bact./ml
saliva
1011 bact./cm2
placa
Staphylococcus epidermidis 75-100
Staphylococcus aureus 75-100
Streptococcus mitis 100
Streptococcus salivarius 100
Lactobacilos 95
Actinomyces israeli 100
Haemophilus influenzae 25-100
Bacterioides fragilis 90
Bacterioides oralis 90
Candida albicans 6-50
 REGIÃO
ANATOMICA
MICRORGANISMO INCIDÊNCIA
%
PELE Staphylococcus epidermidis 85-100
104-106
bact./cm2
Staphylococcus aureus 5-25
Propionibacterium acnes 45-100
Corinebactérias aeróbicas 55
NARIZ &
NASOFARING
E
Staphylococcus epidermidis 90
Staphylococcus aureus 20-85
Corinebactérias aeróbicas 5-80
Branhamella catarrhalis 12
Após
antibioticotera
pia
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Escherichia coli
Pseudomonas auriginosa
12
OROFARINGE
Staphylococcus epidermidis 30-70
Staphilococcus aureus 35-40
Streptococcus pneumoniae 0-50
Streptococcus alfa e não-
hemolíticos
24-99
Branhamella catarhalis 10-97
Haemophilus influenzae 5-20
Haemophilus parainfluenzae 20-35
Neisseria meningitidis 0-15
BOCA
Saliva &
dentes
108 bact./ml
saliva
1011 bact./cm2
placa
Staphylococcus epidermidis 75-100
Staphylococcus aureus 75-100
Streptococcus mitis 100
Streptococcus salivarius 100
Lactobacilos 95
Actinomyces israeli 100
Haemophilus influenzae 25-100
Bacterioides fragilis 90
Bacterioides oralis 90
Candida albicans 6-50
13
Qual a maior fonte de substâncias 
estranhas que entramos em contato 
diariamente?
14
Por que não conseguimos produzir 
vacinas eficazes? 
AIDS, Herpes 
Lepra, SífilisCandidíase
Malária, Chagas, Leishmaniose
Esquistossomose
15
POR QUE MONTAMOS RESPOSTA 
IMUNE CONTRA MATERIAIS 
INÓCUOS?
16
POR QUE MONTAMOS RESPOSTA 
IMUNE CONTRA NOSSO PRÓPRIO 
ORGANISMO?
17
Por que rejeitamos transplantes
de órgãos?
18
Imunidade Natural e Adquirida
• Imunidade do hospedeiro 
– Defesa inata e adquirida
• Inata
–Proteção inicial contra infecções
• Adquirida
–Adaptável 
–Mais lenta
–Resposta recente e mais efetiva.
19
• Imunidade inata = natural ou inespecífica
– Defesa presente em indivíduos saudáveis, 
desde o nascimento e preparada para 
bloquear a entrada de microrganismos e 
eliminar os que têm sucesso em penetrar 
nos tecidos. 
• Imunidade adquirida = específica
– Defesa estimulada por microrganismos 
que invadem tecidos, adapta à presença 
de invasores microbianos. 
20
Imunidade Inata
• A primeira linha de defesa do hospedeiro 
envolve as barreiras químicas e físicas 
inatas a maioria dos animais, as quais 
atuam de maneira inespecífica inibindo a 
invasão por patógenos
• Esses mecanismos gerais impedem que a 
maioria dos patógenos, com os quais 
entramos em contato, causem doenças
21
Imunidade Inata
• Barreiras epiteliais
– Glândulas sebáceas secretam ácidos 
graxos e ácido lático, que reduzem o pH 
da pele inibindo a colonização por 
bactérias patogênicas
– Os microrganismos inalados pelo TR ou 
ingeridos pela boca, são removidos pela 
ação das células epiteliais da superfície 
mucosa
– Os patógenos que penetram no estômago, 
não resistem a acidez
22
Imunidade Inata
• Antibióticos naturais
– Os rins e a superfície dos olhos são 
constantemente banhados por lisozimas, 
uma enzima que reduz significativamente 
as populações microbianas
– Fluidos extracelulares contém substâncias 
bactericidas, como as Beta-lisinas 
presentes no sangue
23
Imunidade Inata
• Especificidade tecidual
– Se o microrganismo invadir um tecido que 
não for compatível com suas necessidades 
nutricionais e ambientais, os organismos 
não são capazes de se multiplicar
• Hospedeiro comprometido
– Refere-se aos hospedeiros nos quais um 
ou mais mecanismos de defesa estão 
inativos 
24
Imunidade Inata
• Inflamação e febre
– Correspondem a reações inespecíficas do 
organismo contra estímulos nocivos, tais 
como toxinas ou patógenos
– Uma resposta inflamatória característica 
resulta em sinais chamados cardinais:
• Dor, rubor, calor, tumor e perda de função
25
– Os mediadores da inflamação incluem um 
grupo de proteínas chamadas citocinas, as 
quais são produzidas pelas células 
brancas do sangue, os leucócitos
– O resultado mais importante da resposta 
inflamatória corresponde a contenção 
imediata do patógeno
26
Fatores que influenciam a 
Imunidade Inata
• Idade
– É fator importante na determinação da 
susceptibilidade do indivíduo a doenças 
infecciosas
– Por isso doenças infecciosas são mais 
comuns em jovens e idosos
27
Fatores que influenciam a 
Imunidade Inata
• Estresse
– Pode predispor o indivíduo normalmente 
saudável a doenças
– Os hormônios produzidos durante o 
estresse influenciam o SI
• Cortisona, produzida em níveis mais altos 
durante o estresse é um potente agente 
antiinflamatório
• A supressão da inflamação elimina uma 
das barreiras de defesa do organismo 
contra infecções 
28
Fatores que influenciam a 
Imunidade Inata
• Dieta
– Desempenha um papel muito importante 
nas defesas do hospedeiro
– Há séculos é conhecida a correlação entre 
fome e doenças
– Dietas pobres em proteínaspodem alterar 
a composição da microbiota normal do 
indivíduo e conseqüentemente dar maior 
oportunidade para patógenos oportunistas 
se multiplicarem
29
30
31
Fagocitose
32
Imunidade Inata
• Se micróbios quebram barreiras e entram 
nos tecidos ou circulação...
– Natural Killer (NK)/Macrófagos
– Proteínas do plasma e sistema de 
complemento. 
33
Imunidade adquirida
• Consiste da ação dos linfócitos e dos seus 
produtos, como anticorpos, que 
reconhecem substâncias diferentes, 
microbianas ou não
– Estas substâncias são chamadas 
antígenos.
34
Imunidade adquirida
• Estes mecanismos só são ativados se os 
Ag atravessam barreiras e podem ser 
reconhecidos.
– Geram ações que são especializadas para 
combater tipos diferentes de infecções. 
• Anticorpos -> micróbios em fluidos de 
extra-celular
• Linfócitos T ativados -> micróbios intra-
celular. 
35
36
37
Tipos de resposta imune 
adquirida
• Humoral
– Ac produzidos por Linfócitos B
• Defesa extra-celular
• Celular
– Diversas células e moléculas
• Defesa intra-celular
38
39
Imunidade Humoral
• Proteínas (anticorpos) produzidas por 
linfócitos B. 
– Secretados na circulação e mucosas
– Neutralizam e eliminam micróbios e 
toxinas microbianas no sangue e no lúmen 
de órgãos mucosos.
• Funções dos anticorpos:
– Impedir que micróbios presentes na 
mucosa ganhem acesso para colonizar 
células e tecidos. 
–Previnem infecções antes de se 
estabelecer. 
40
Imunidade Celular
• Anticorpos não têm acesso a micróbios 
que vivem e dividem dentro de células 
infectadas.
• Defesa contra tais micróbios é chamada 
imunidade celular
• Mediada por linfócitos T. 
– Linfócitos T...
• Ativam fagócitos para destruir micróbios
• Citotóxico matam células que estão 
abrigando micróbios infecciosos no 
citoplasma. 
41
42
Imunidade Adquirida Ativa e 
Passiva
• Imunidade pode ser induzida em um 
indivíduo por infecção ou vacinação 
– Imunidade ativa
• Ou conferida a um indivíduo por 
transferência de anticorpos ou linfócitos de 
um indivíduo ativamente imunizado 
– Imunidade passiva
43
Imunidade Ativa
• Um indivíduo exposto monta uma resposta 
ativa e desenvolve resistência.
– É dito que o indivíduo é “imune”, em 
contraste ao indivíduo “não-imune”.
• Iremos ver principalmente mecanismos de 
imunidade ativa. 
44
Imunidade Passiva
• Imunidade passiva é útil...
– Para conferir imunidade rapidamente, 
• Mesmo antes de montar uma resposta 
ativa
• Não induz resistência duradoura a 
infecção.
–Natural
»Ac maternos (leite e placenta)
–Não natural
»Tratamentos médicos
45
Propriedades da Resposta 
Imune adquirida
• Especificidade
• Discriminação entre o próprio e o não-
próprio
• Memória
46
Especificidade
• O SI tem potencial p/ distinguir um bilhão 
de ag diferentes ou porções.
– Exposição anterior para um antígeno não 
modifica a resposta para outro.
47
48
Discriminação entre o próprio e 
o não-próprio
• O SI tem condições de identificar 
substâncias são próprias do nosso 
organismo, como moléculas 
estruturais, metabólitos e produtos 
(hormônios, etc.) e com isso, em 
situações normais não desencadeia 
nenhuma reação contra estas 
moléculas 
49
Memória
• Propriedade compartilhada com o Sistema 
Nervoso, é a capacidade de recordar um 
contato prévio com uma molécula e 
responder a este novo contato de forma 
mais rápida e ampla.
50
51
Memória Imunológica
• Memória imunológica…
– Aperfeiçoa a habilidade do SI p/ combater 
infecções persistentes e reincidentes
• Ativa células de memória previamente 
geradas.
• Cada encontro gera + células de memória.
– Razões porque vacinas e/ou infecções 
conferem proteção longa e duradoura. 
52
53
Fases da resposta imune
• Reconhecimento de antígeno
• Ativação de linfócitos
• Eliminação do antígeno
• Declínio
• Memória
54