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BIOMEDICINA ASPECTOS TÉCNICOS DA CINTILOGRAFIA COM TRODAT-1-99mTc Roberta Ramos Sistema Dopaminérgico Vias Dopaminérgicas http://oneurotransmissor.blogspot.com.br/2013/05/patologias-causas-esquizofrenia.html ASPECTOS TÉCNICOS DA CINTILOGRAFIA COM TRODAT-1-99mTc Sistema Dopaminérgico Dopamina TIROSINA L-DOPA DOPAMINA TIROSINA HIDROXILASE DOPA DESCARBOXILASE ASPECTOS TÉCNICOS DA CINTILOGRAFIA COM TRODAT-1-99mTc TRANSPORTADOR DE DOPAMINA RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS AUTORECEPTOR RECEPTORES PÓS-SINÁPTICO ASPECTOS TÉCNICOS DA CINTILOGRAFIA COM TRODAT-1-99mTc MAO COMT Transportador de Dopamina (DAT) - Proteína de transporte localizada na membrana dos neurônios pré-sinápticos - Responsável pela regulação da concentração de DA na fenda sináptica, através da recaptação. ASPECTOS TÉCNICOS DA CINTILOGRAFIA COM TRODAT-1-99mTc ↑ DA nos núcleos da base = estriado DA envolvida no controle motor ↓ DA = causa dos sintomas extrapiramidais da Doença de Parkinson (Dahlströn & Fuxe, 1964) DA possui um papel no comportamento (Bjoklund et.al., 1975) Hipótese dopaminérgica na Esquizofrenia (Lewis & Lieberman, 2000) ASPECTOS TÉCNICOS DA CINTILOGRAFIA COM TRODAT-1-99mTc Neuroimagem Molecular - Permite um maior entendimento da fisiopatologia das doenças neuropsiquiátricas; - Permite medir in vivo moléculas protéicas cerebrais; - Colabora com o desenvolvimento de diagnósticos mais precisos e tratamentos farmacológicos mais eficazes; ASPECTOS TÉCNICOS DA CINTILOGRAFIA COM TRODAT-1-99mTc TRODAT-1-99mTc da Pesquisa à Clínica Radiofármaco - Os radiofármacos são moléculas ligadas a elementos radioativos (radioisótopos ou radionuclídeos). - Os radiofármacos são utilizados em quantidades traços (traçadores radioativos) com a finalidade de diagnosticar patologias e disfunções do organismo. (Araujo, 2005) Medicina Nuclear Tomografia por Emissão de Pósitron – PET - Exame de Medicina Nuclear que utiliza radiofármacos marcados com radionuclídeos que emitem pósitron, como o Flúor 18 – 18F, por exemplo. Imagem de PET Cerebral utilizando FDG-18F em paciente com Doença de Alzheimer comparado a um indivíduo saudável. http://www.radiologyassistant.nl/en/p43dbf6d16f98d/dementia-role-of-mri.html ASPECTOS TÉCNICOS DA CINTILOGRAFIA COM TRODAT-1-99mTc Medicina Nuclear Tomografia Computadorizada por Emissão de Fóton Único – SPECT - Exame de Medicina Nuclear que utiliza radiofármacos marcados com radionuclídeos que emitem radiação gama, como por exemplo, Iodo 123 – 123I e Tecnécio 99 metaestável – 99mTc Imagem de SPECT Cerebral utilizando ECD-99mTc em paciente com Doença de Alzheimer. http://nucmed.wikispaces.com/Brain+SPECT+Scan+Case+1a ASPECTOS TÉCNICOS DA CINTILOGRAFIA COM TRODAT-1-99mTc Radiofármacos para Sistema Dopaminérgico F-DOPA-18F FP-CIT-18F Β-CIT-123I DAT SCAN-123I IBZM-123I ASPECTOS TÉCNICOS DA CINTILOGRAFIA COM TRODAT-1-99mTc TRODAT-1-99mTc Desenvolvido por Kung e colaboradores em 1996 Derivado de Tropano Alta afinidade ao DAT Único radiofármaco disponível no Brasil para avaliar o sistema dopaminérgico ASPECTOS TÉCNICOS DA CINTILOGRAFIA COM TRODAT-1-99mTc Preparo do Paciente Suspender o uso as medicações de acordo com orientação médica. Em caso de sintomas graves da doença a medicação não deverá ser interrompida. O tempo de suspensão será avaliado de maneira individualizada. Não é necessário jejum. Em casa, tomar 4 copos de água antes do exame e, na clínica, 4 copos de água após a injeção do radiotraçador, podendo esvaziar a bexiga a vontade. Trazer exames anteriores relevantes ao seu caso e lista com os nomes das medicações utilizadas (nomes comerciais e princípios ativos). Protocolo de Marcação do TRODAT-1-99mTc TRODAT-1-99mTc da Pesquisa à Clínica INER TAIWAN AEC R.O.C. 99mTcO4 TRODAT-1 99mTco4 + TRODAT-1 Banho Maria 30 min Aquisição das imagens - O TRODAT-1- 99mTc é administrado por via intravenosa em uma dose-atividade entre 22-24 mCi. - Quatro horas após injeção, os pacientes são submetidos à aquisição das imagens no equipamento de SPECT. ASPECTOS TÉCNICOS DA CINTILOGRAFIA COM TRODAT-1-99mTc Análise de Imagens - Inspeção visual e avaliação quantitativa das regiões de interesse (RI) Potencial de Ligação RI → maior concentração de ligação específica RR (região de referência)→ ligação não específica PL= (RI-RR) RR ASPECTOS TÉCNICOS DA CINTILOGRAFIA COM TRODAT-1-99mTc Análise de Imagens Estriado Caudado Putamen Occiptal Imagem de SPECT Cerebral com TRODAT-1-99mTc em indivíduo normal. ASPECTOS TÉCNICOS DA CINTILOGRAFIA COM TRODAT-1-99mTc Estudos Pré-clínicos com TRODAT-1-99mTc TRODAT-1-99mTc da Pesquisa à Clínica Imagem de SPECT cerebral em camundongo utilizando TRODAT-1-99mTc. É possível visualizar a ligação do radiofármaco TRODAT-1-99mTc ao transportador de dopamina nas regiões do estriado. A) corte coronal; B) corte transversal. (Acton et. al., 2002) A B TRODAT-1-99mTc da Pesquisa à Clínica Estudos Pré-clínicos com TRODAT-1-99mTc Imagem de cérebro de camundongo adquirida no Single Photon Emission Microscope – SPEM. É possível visualizar a ligação do radiofármaco TRODAT-1-99mTc ao transportador de dopamina nas regiões do estriado. a) corte transversal; b) corte coronal. StrL – Estriado Esquerdo; StrR – Estriado Direito. (Reis et. al., 2012) TRODAT-1-99mTc da Pesquisa à Clínica Estudos Pré-clínicos com TRODAT-1-99mTc Imagens obtidas no SPEM representando a distribuição anatômica dos sítios de ligação total para o DAT através da ligação do TRODAT-1-99mTc em cortes coronais de cérebro de camundongo com atividade de 148 MBq após administração de salina ou metilfenidato. a) Controle; b) 0,5 mg/Kg metilfenidato; c) 1,0 mg/Kg metilfenidato; d) 2,0 mg/kg metilfenidato. StrR – Estriado Direito; StrL – Estriado Esquerdo. (Reis et. al., em elaboração) Estudos Clínicos com TRODAT-1-99mTc TRODAT-1-99mTc da Pesquisa à Clínica Normal Parkinson Imagem de SPECT cerebral com TRODAT-1-99mTc. É possivel visualizar uma hipocaptação do DAT (hipodensidade) na região dos núcleos da base do paciente portador de doença de Parkinson comparado a voluntário sadio. (Shih et. al., 2006) TRODAT-1-99mTc da Pesquisa à Clínica Estudos Clínicos com TRODAT-1-99mTc TRODAT-1-99mTc da Pesquisa à Clínica Estudos Clínicos com TRODAT-1-99mTc TRODAT-1-99mTc da Pesquisa à Clínica Estudos Clínicos com TRODAT-1-99mTc Imagens de SPECT cerebral com TRODAT-1-99mTc de estudo com usuários de crack. Os voluntários receberam o radiotraçador TRODAT-1-99mTc , por via intravenosa, na dose atividade de ~22mCi (~740 MBq). A: voluntário saudável; 26 anos; B: usuário de crack; 23 anos, 1 ano de uso; abstinência média de 6 dias. (Batista et. al., em elaboração) OBRIGADA! roberta@nucleosonline.com.br “...Crescei na graça e conhecimento...” 2 Pedro 3:18