MHC.processamento e apresentação de antígeno.versão.resumida

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COMPLEXO PRINCIPAL DE 
HISTOCOMPATIBILIDADE 
Dra. Cleonice Alves de Melo Bento 
Profa. Imunologia 
Departamento de Microbiologia e Parasitologia 
Lab. Imunofisiologia e Imunopatologia dos Linfócitos T 
 
UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO 
Complexo Principal de Histocompatibilidade 
(MHC) 
- O Complexo Major de Histocompatibilidade 
(MHC) é um complexo de genes, altamente 
polimórficos, que codificam glicoproteínas de 
superfície celular especializadas na 
apresentação de moléculas antigênicas aos 
linfócitos T. 
 
- Foi descoberto em 1937; 
 
- No homem, o MHC é referido como o complexo 
HLA – Human Leucocyte Antigenes. 
• Introdução 
 
• Genes do MHC 
 
• Moléculas codificadas 
pelo MHC 
 
• Vias de apresentação 
dos complexos 
peptídeo/MHC 
 
• Introdução 
 
• Genes do MHC 
 
• Moléculas 
codificadas pelo 
MHC 
 
• Vias de 
apresentação dos 
complexos 
peptídeo/MHC 
 
 Há grande polimorfismo intra-espécie e inter-
espécies nas moléculas de MHC presentes nas 
células. 
 
Problemas de rejeição nos transplantes 
 
 Quando células/tecidos são transplantados entre 
indivíduos que expressam diferentes alelos num ou mais 
loci de MHC, os Linf T, através dos TCRs, encontram-se 
com as moléculas MHC do doador, o que leva à 
activação do Linf T do receptor. 
 
 
 
 Alo-reação Rejeição do Transplante 
MHC e Transplantes 
• Introdução 
 
• Genes do MHC 
 
• Moléculas 
codificadas pelo MHC 
 
• Vias de 
apresentação dos 
complexos 
peptídeo/MHC 
 
 Encontrar doadores cujo os alelos do MHC 
sejam o mais semelhantes ao receptor. 
 
 Polimorfismo elevado Maior dificuldade 
em encontrar dadores compatíveis. 
 
 Tecido Histocompatível – o tecido 
transplantado é aceite como “próprio”. 
 
 Tecido Histoincompatível – tecido 
transplantado é rejeitado, “não-próprio”. 
 
MHC e Transplantes 
• Introdução 
 
• Genes do MHC 
 
• Moléculas codificadas 
pelo MHC 
 
• Vias de apresentação 
dos complexos 
peptídeo/MHC 
 
Diversidade das moléculas do MHC 
Polimorfismo e variabilidade 
 - O polimorfismo no MHC envolve, 
essencialmente, aminoácidos dentro e em torno 
da fenda de ligação. 
 
 
• Introdução 
 
• Genes do MHC 
 
• Moléculas codificadas 
pelo MHC 
 
• Vias de apresentação 
dos complexos 
peptídeo/MHC 
 
Funções Imunológicas: 
 
- Proteção contra patógenos 
 
- Na susceptibilidade de doenças alérgicas 
e desenvolvimento de autoimunidade. 
 
 
 
Apresentação de peptídeo (epítopo) antigênico 
Citocinas 
Resposta imune contra agentes infecciosos 
TCR-  /  
CD4 
Apresentação de peptídeo (epítopo) antigênico 
MHC e Doenças auto-imunes 
Artrite Reumatóide 
 
Loci MHC humano 
Estrutura das Moléculas MHC Classe I 
Loci MHC humano 
Estrutura das Moléculas MHC Classe II 
Loci MHC humano 
Loci MHC humano 
Organização dos Genes da Classe II 
 Na região da Classe II também são 
codificadas outras proteínas que contribuem 
para o processamento e apresentação 
antigénica: 
 TAP-1 e TAP-2 – transporte de peptídeos para o 
RER, como parte da via endógena ou citosólica; 
 
 Tapasina/TAPBP (TAP binding protein) – medeia 
a interacção MCHI e TAP; 
 
 LMP’s (low molucular weight proteins) – 
subunidades de proteossomas, modificam o 
padrão de clivagem de protossomas aumentando 
a produção de peptídeos que se podem ligar ao 
MHCI. 
• Introdução 
 
• Genes do MHC 
 
• Moléculas codificadas 
pelo MHC 
 
• Vias de apresentação 
dos complexos 
peptídeo/MHC 
 
• Introdução 
 
• Genes do MHC 
 
• Moléculas codificadas 
pelo MHC 
 
• Vias de apresentação 
dos complexos 
peptídeo/MHC 
 
Diversidade das moléculas do MHC 
 Sistema Poligênico 
 
 Sistema Polimórfico 
 
 Codominância 
• Introdução 
 
• Genes do MHC 
 
• Moléculas codificadas 
pelo MHC 
 
• Vias de apresentação 
dos complexos 
peptídeo/MHC 
 
 
 Sistema Poligénico – as moléculas são 
codificadas por múltiplos genes, com estrutura e 
função similares, que se localizam no braço 
curto do cromossoma 6. 
 
 
 Polimorfismo genético – sistema genético 
mais polimórfico que se conhece, dificuldade em 
encontrar 2 indivíduos compatíveis; existem 
numerosos genes alelos para cada locus 
génico. 
 
Diversidade das moléculas do MHC 
 Polimorfismo Genético: 
 - Para cada molécula de MHC há vários alelos 
possíveis – Não há apenas um tipo de cada gene (não há 
um gene HLA-A, mas sim 151). 
 
 - Codominância – para cada gene existem 2 
haplotipos, materno e paterno, normalmente 
heterozigóticos e, na superfície celular ocorre a 
expressão de ambos. 
 
 - Haplotipo – conjunto de alelos que formam um gene. 
Cada indivíduo recebe um haplotipo materno e uma 
haplotipo paterno. 
• Introdução 
 
• Genes do MHC 
 
• Moléculas codificadas 
pelo MHC 
 
• Vias de apresentação 
dos complexos 
peptídeo/MHC 
 
Diversidade das moléculas do MHC 
FIM