Neoplasias: Crescimento Celular Anormal

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
*
*
Alterações do 
Crescimento Celular
*
*
*
NEOPLASIAS
*
*
*
NEOPLASIA
Crescimento novo, formando um neoplasma
 
“massa anormal de tecido, cujo crescimento excede o dos tecidos normais e não está coordenado com estes, persistindo após cessado o estímulo”
 Rupert Willis
*
*
*
NEOPLASIA
A Célula Neoplásica apresenta modificação - mutação - no seu genoma, proliferando independente de estímulo e sem responder aos controles da proliferação
*
*
*
Neoplasias
Célula neoplásica pode apresentar modificações morfológicas e funcionais
Etiologia Multifatorial
A mutação poder ser induzida por fatores intrínsecos – do desenvolvimento e hereditários e/ou extrínsecos – ambientais, adquiridos
*
*
*
Neoplasias
Tumor
Qualquer crescimento/aumento tecidual
Atualmente vinculado às neoplasias
Câncer
Designa qualquer neoplasia maligna
 Leigo
*
*
*
Neoplasias
Carcinoma
Neoplasia maligna de origem epitelial
Sarcoma
Neoplasia maligna de origem mesenquimal
*
*
*
Neoplasias
Blastoma
Neoplasia maligna formada por células indiferenciadas
Tumor misto
Composto por mais de um tipo de célula neoplásica. Comum em glândulas
*
*
*
Neoplasias
Hamartoma
Massa anormal constituída por células diferenciadas comuns ao órgão 
onde se localiza
Não é neoplasia
Odontoma, hemangioma, nevo
*
*
*
Neoplasias
Oncos = Tumor
 
 Oncologia
Estudo das neoplasias, dos tumores
Cancerologia
*
*
*
Neoplasias
Oma = sufixo que designa neoplasma
 Osteoma, fibroma, hepatoma
 Leucemia
 Granuloma
*
*
*
Neoplasias
 Neoplasias malignas:
 Carcinoma – carcinoma espinocelular
 Sarcoma - osteossarcoma
 Linfoma, hepatoma, melanoma
*
*
*
Neoplasias
Estroma
 Tecido conjuntivo fibroso e vasos sangüíneos. Tumor desmoplásico
Parênquima
 Células neoplásicas. Tumor medular
*
*
*
Neoplasias
Benignas
Características Gerais
 Crescimento lento e expansivo
 Formação de cápsula
 Sem áreas de necrose e hemorragias
 Superfície preservada
*
*
*
Neoplasias
Malignas
Características gerais
 Crescimento rápido e infiltrativo
 Ausência de cápsula
 Áreas de necrose e hemorragias
 Ulceração
Doenças Infecciosas
*
*
*
Neoplasias
Benignas
Características gerais
 Sem recidivas – sem recorrências
 Sem metástases
 Bem diferenciado
 Sem displasias
*
*
*
Neoplasias
Malignas
Características gerais
 Índice elevado de recidivas
 Margem de segurança
 Metástases
 Alteração da diferenciação
 Com displasias
*
*
*
Neoplasias
Diferenciação
Grau de semelhança das células neoplásicas com as células normais do tecido de origem
Amadurecimento
*
*
*
Neoplasias
Diferenciação
Grau 1 – bem diferenciado
Grau 2 – moderadamente diferenciado
Grau 3 – indiferenciado - anaplásico
Protocolo de tratamento. Prognóstico
*
*
*
Neoplasias
Displasia
Organização anormal das células em proliferação com variações no citoplasma e/ou núcleo
Benignas X Malignas
*
*
*
Displasia
Discreta ou Leve
Moderada
Intensa ou Severa
Grau de diferenciação
*
*
*
Mitoses, pleomorfismo, hipercromatismo, perda da relação núcleo/citoplasma
*
*
*
Neoplasias
Metástases
Implantes neoplásicos descontínuos em relação ao tumor primário
Surgimento de outros neoplasmas a partir do tumor primário
*
*
*
Neoplasias
Metástases
Principal critério de malignidade
Principal causa de mortalidade
Vias
Implantação direta
Disseminação linfática
Disseminação sangüínea 
*
*
*
Neoplasias
Metástases
Mais provável em neoplasma:
 Grande, infiltrativo, 
 De crescimento rápido, 
 Com pouca diferenciação,
 Displásico,
 Com elevado índice de mutação
*
*
*
CRESCIMENTO NEOPLÁSICO
Cinética de Crescimento da Célula Neoplásica
Angiogênese
Heterogeneidade Neoplásica
*
*
*
CRESCIMENTO NEOPLÁSICO
Cinética de Crescimento da Célula Neoplásica
Ciclo celular: tempo de duração normal
Maior proliferação celular em relação à perda
Crescimento rápido: leucemias, linfomas, ca de pulmão
Crescimento lento: ca de mama, ca de cólon
*
*
*
CRESCIMENTO NEOPLÁSICO
Angiogênese
 Nutrição, Oxigenação, Metástases
 Fatores angiogênicos: oriundos de células neoplásicas e de macrófagos
 FGF; TGF-; TGF-; EGF; PDGF; VEGF
*
*
*
CRESCIMENTO NEOPLÁSICO
Heterogeneidade Neoplásica
Múltiplas mutações gerando células com características diversas:
 invasão, maior crescimento, metástase, suscetibilidade à drogas
*
*
*
CARCINOGÊNESE
Ou Oncogênese
processo de desenvolvimento de uma neoplasia
 desenvolvimento dinâmico em várias etapas, com modificações progressivas na célula, devido a alterações na sua proliferação, diferenciação, sobrevida e interação com o hospedeiro
*
*
*
CARCINOGÊNESE
BASES MOLECULARES DA CARCINOGÊNESE
  Agressão não-letal 
 Alterações no DNA Mutações no genoma da célula
  Expressão anômala de genes normais
 
 Fenótipo Maligno 
*
*
*
CARCINOGÊNESE
 ONCOGENES
Genes causadores de neoplasias
 A - Proto-oncogene
 B - Antioncogene ou Gene Supressor de Tumor 
 C - Genes que controlam a Apoptose
*
*
*
CARCINOGÊNESE
Proto-oncogene
 
Proliferação e diferenciação celular normal
 
Mutações = transformação em oncogene 
Controla as etapas da poliferação celular:
 fatores de crescimento, mensageiros secundários, proteínas reguladoras nucleares
Atua no núcleo, no citoplasma e nas membranas
Pode aumentar a síntese de oncoproteínas e de proteínas normais indutoras de proliferação celular
*
*
*
CARCINOGÊNESE
 Antioncogene ou Gene Supressor de Tumor
Inibe a proliferação celular
Função fisiológica no controle da proliferação pela produção de proteínas que influenciam negativamente a proliferação celular
 p53 –envolvido em várias neoplasias
 Rb – retinoblastoma
 APC – polipose intestinal, Ca cólon, Ca estômago
 NF1 – neurofibromatose tipo 1
*
*
*
CARCINOGÊNESE
Genes que controlam a Apoptose
 p53 e myc – estímulo à apoptose
 bcl2 – inibição da apoptose
*
*
*
ETAPAS DA CARCINOGÊNESE
INICIAÇÃO
Interação do agente etiológico com o DNA
Dano irreversível ao DNA – mutação
 Apoptose
 Independe da dose
 Não há alteração do fenótipo
 Carcinógenos
*
*
*
ETAPAS DA CARCINOGÊNESE
PROMOÇÃO
Estimula a proliferação, a expansão clonal da célula iniciada
 Expressão fenotípica
 Reversível e dependente da dose e época de ação
 Co-carcinógeno
 Abundantes
 Carcinógeno completo
*
*
*
CARCINOGÊNESE
TIPOS DE CARCINÓGENOS
 QUÍMICOS
Naturais – aflatoxina B1.
Sintéticos – hidrocarbonetos, medicamentos.
Hormonais
 RADIATIVOS
Raios X. Raios . Raios UV – sol
 MICROBIANOS
HPV 6, 11, 16, 18. HBV – hepatite B
EBV – Epstein-Baar.