Tolerância e Autoimunidade na Imunologia

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IMUNOLOGIA BÁSICA
AULA 7 – TOLERÂNCIA VS AUTOIMUNIDADE, RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA)
Tema da Apresentação
TOLERÂNCIA VS AUTOIMUINIDADE, RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) – AULA 7
 IMUNOLOGIA BÁSICA
Conteúdo Programático da Aula:
Explicar a tolerância imunológica;
Descrever os mecanismos de tolerância;
Avaliar o desenvolvimento das doenças autoimunes;
Avaliar o efeito do estresse na autorreatividade.
Tema da Apresentação
TOLERÂNCIA VS AUTOIMUINIDADE, RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) – AULA 7
 IMUNOLOGIA BÁSICA
Tolerância Imunológica
Capacidade de reagir contra enorme variedade de microrganismos mas não contra antígenos próprios.
Processo ativamente adquirido no qual os linfócitos potencialmente auto reativos são eliminados (Deleção clonal) ou tornados afuncionais (Anergia clonal) após contato com os auto antígenos.
Tolerância central induzida quando os linfócitos em desenvolvimento encontram os antígenos próprios nos órgãos geradores.
Tolerância periférica induzida quando os linfócitos maduros encontram os antígenos próprios nos órgãos periféricos.
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Auto Imunidade
Resposta imune contra antígenos próprios (autólogos).
Resulta da falha dos mecanismos responsáveis pela auto tolerância (deleção e anergia clonal).
Potencial para a autoimunidade está presente em todos os indivíduos (Genes receptores para antígenos).
Fatores no desenvolvimento da autoimunidade: herança de genes susceptíveis (podem contribuir para a quebra da auto tolerância) e estímulos ambientais (infecções que ativam linfócitos auto reativos).
Resultam em: produção de anticorpos ou ativação de células reativas a antígenos próprios.
Linfócitos TCD4 controlam todas as respostas imunes.
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Tolerância Central e periférica 
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Mecanismos postulados da auto imunidade
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Doenças Auto Imunes
Definição: Distúrbios causados pela resposta imune.
Etiologia: Falha de auto tolerância.
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Falha da auto tolerância
Falha da tolerância Central em T cell
Falha da tolerância Periférica
Falha da tolerância Central em B cell
Quebra de energia funcional
Supressão de células reguladoras
Defeitos na deleção apoptose
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Tolerância Central de T
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Tolerância Periférica de T
Anergia de T
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Morte celular induzida por ativação
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Tolerância dos Linfócitos B
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Tolerância dos Linfócitos B
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Supressão Imune por Células T Reguladoras
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Fatores que afetam a tolerância: papel do Ag
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Doenças auto imunes por defeitos genéticos
Não expressão do gene AIRE (reguladores de auto imunidade) expresso nas células dendríticas que migram para o timo ou não desenvolvimento das T reguladoras naturais;
Defeitos na expressão de Fas (CD95)/Fas-L(CD95L) ou CTLA-4: doenças auto imunes sistêmicas;
Defeitos na produção de IL-2 ou IL-10: doenças auto imunes no trato intestinal.
Defeitos em C1, C2 e C: Lupus eritematoso sistêmicos;
Proteína amilóide sérica: Lupus eritematoso sistêmico;
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Deleção clonal
As células T se formam no timo, mas a maioria morre
 não chegando à periferia
98% das células morrem no timo sem induzirem inflamação, ou aumento do tamanho do timo (os macrófagos tímicos fagocitam os timócitos poptóticos)
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Doenças auto imunes e os linfócitos T reguladores de origem tímica 
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Doenças auto imunes e os linfócitos TH17
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Doenças auto imunes por defeitos genéticos
Não expressão do gene AIRE (reguladores de auto imunidade) expresso nas células dendríticas que migram para o timo ou não desenvolvimento das T reguladoras naturais;
Defeitos na expressão de Fas (CD95)/Fas-L(CD95L) ou CTLA-4: doenças auto imunes sistêmicas;
Defeitos na produção de IL-2 ou IL-10: doenças auto imunes no trato intestinal.
Defeitos em C1, C2 e C: Lupus eritematoso sistêmicos;
Proteína amilóide sérica: Lupus eritematoso sistêmico;
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Auto imunidade induzida por microrganismos
 
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Doenças Auto imunes por Antígenos Sequestrados
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Fatores genéticos: MHC (seleção e células reguladoras);
Psiconeuroendocrinologia: maior frequência em mulheres.
Fatores endógenos envolvidos no risco de desenvolvimento de doenças auto imunes
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Fatores exógenos envolvidos no risco de desenvolvimento de doenças auto imunes
Doenças infecciosas que causam uma reação de hipersensibilidade patológica (quebra de tolerância, criação de neo-antígenos; liberação de antígenos sequestrados e reação cruzada;
Exposição prolongada aos raios UVA e UVB;
Determinados medicamentos;
Trauma mecânico.
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Tipo II: Anemia hemolítica auto imune
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Tipo II: Doença de graves
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Tipo II: Miastenias gravis
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
LUPUS ERIMATOSO SISTÊMICO
Doença auto imune sistêmica
Fatores genéticos
Fatores não genéticos
Fatores Imunológicos
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
LÚPUS DOENÇA
Lúpus: doença auto imune e multi sistêmica cuja a fisiopatogenia é caracterizada por uma resposta TH2 
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Imunopatogênese do lúpus
Processo auto imune
Células dendríticas.
Células T e B auto reativas.
Auto anticorpos anti DNA e anti-nucleoproteínas.
Deposição de imunocomplexos.
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
Tratamento de doenças auto imunes
Supressão inespecífica do S.I.
Corticoesteróides;azatioprina; ciclofosfamida.
Ciclosporina A, FK506 (inibem apenas células T ativadas).
Timectomia;
Plasmaferese (benefício de curta duração);
Terapias experimentais
Indução de tolerância com antígenos orais.
Terapia com anticorpos monoclonais.
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
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TOLERÂNCIA VS AUTOIMUINIDADE, RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) – AULA 7
 IMUNOLOGIA BÁSICA
RESUMINDO:
Explicamos a tolerância imunológica;
Descrevemos os mecanismos de tolerância;
Avaliamos o desenvolvimento das doenças autoimunes;
Avaliamos o efeito do estresse na autorreatividade.
Tema da Apresentação
TOLERÂNCIA VS AUTOIMUINIDADE, RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) – AULA 7
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O TEMA DA NOSSA PRÓXIMA AULA SERÁ:
“SISTEMA COMPLEMENTO”
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 IMUNOLOGIA BÁSICA
OBRIGADO PELA ATENÇÃO
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