Slides - UA5 - Tolerância imunológica e autoimunidade

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Tolerância Imunológica e 
Autoimunidade
Tolerância e Autoimunidade
Os mecanismos moleculares pelos quais os receptores dos
linfócitos gerados não são tendenciosos para excluir os
receptores para antígenos próprios
Esta não responsividade aos antígenos próprios recebe a
denominação tolerância imunológica
Caso os mecanismos para prevenir as respostas
autoimunes, o sistema imune pode agredir as células ou
tecidos do próprio indivíduo. Tais reações são chamadas de
autoimunidade
Tolerância e Autoimunidade
O que acontece quando linfócitos com receptores para um
antígeno em particular encontram esses antígenos?
ALTERNATIVA 1
Ativação e proliferação
em células efetoras e de
memória, levando a
uma resposta imune
produtiva; os antígenos
que provocam tal
resposta são ditos
imunogênicos
ALTERNATIVA 2
Inativação e eliminação
dos linfócitos,
resultando na tolerância.
os antígenos que
induzem tolerância são
ditos
tolerogênicos
Qual a importância de compreendermos os mecanismos de 
tolerância imunológica?
Tolerância e Autoimunidade
Tolerância 
imunológica
Tolerância e Autoimunidade
Tolerância dos Linfócitos B
Tolerância e Autoimunidade
Edição de receptor – recombinação do gene da cadeia
leve, produzindo um novo receptor antigênico
Tolerância central dos Linfócitos T
SELEÇÃO NEGATIVA
Tolerância e Autoimunidade
Tolerância periférica dos Linfócitos T
Tolerância e Autoimunidade
Tolerância periférica dos Linf. T - Anergia
Tolerância e Autoimunidade
Além de
receber um sinal
de seu receptor
de antígeno
(sinal 1), os
linfócitos virgens
maduros também
devem receber
um segundo sinal
(sinal 2), para se
tornarem
ativados
Tolerância periférica dos Linf. T – Tregs.
Tolerância e Autoimunidade
Os linfócitos T
reguladores
inibem a ativação
das células T
virgens e sua
diferenciação em
células T efetoras
Tolerância periférica dos Linf. T – Tregs.
Tolerância e Autoimunidade
Tolerância periférica dos Linf. T – Apoptose
Tolerância e Autoimunidade
Tolerância dos Linfócitos T
Tolerância e Autoimunidade
Os antígenos próprios diferem dos antígenos estranhos de
diversas maneiras, o que contribui para a escolha entre a
indução de tolerância ou ativação da resposta imune
Autoimunidade
Tolerância e Autoimunidade
Autoimunidade é definida como uma resposta imune contra
os antígenos próprios, afetando de 2% a 5% da população nos
países desenvolvidos, e a prevalência de diversas doenças
autoimunes está aumentando
Postula-se que os genes da suscetibilidade possam interferir
com vias da tolerância própria e levar à persistência de
linfócitos T e B autorreativos
Os estímulos ambientais podem provocar lesão celular e
tecidual e inflamação, resultando na entrada e ativação desses
linfócitos autorreativos
Autoimunidade
Tolerância e Autoimunidade
Patogênese
Tolerância e Autoimunidade
Qual a dificuldade em compreender e, consequentemente, 
tratar essas doenças?
Doenças autoimunes em humanos usualmente são
heterogêneas e multifatoriais;
Os antígenos próprios, que são os indutores e alvos das
reações autoimunes, frequentemente são desconhecidos;
As doenças podem manifestar-se clinicamente muito tempo
depois de as reações autoimunes terem sido iniciadas
Patogênese
Tolerância e Autoimunidade
Muitas doenças autoimunes em seres humanos e em
linhagens de animais estão relacionadas com alelos particulares
do MHC (complexo principal de histocompatibilidade)
Apesar de um alelo específico do MHC aumentar o risco de
desenvolvimento de uma doença autoimune em particular
(índice de probabilidade), ele não é a causa da doença
Patogênese
Tolerância e Autoimunidade
As infecções podem ativar os linfócitos autorreativos e levar
ao desenvolvimento de doenças autoimunes