MEDICAMENTOS USADOS NA INSUFICIENCIA CARDÍACA

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MEDICAMENTOS USADOS NA INSUFICIENCIA CARDÍACA 
(Referência: KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 12. ed. Porto Alegre: AMGH, 2014) 
A insuficiência cardíaca ocorre quando o débito cardíaco é inadequado ao provimento do oxigênio necessário para o 
corpo. A causa mais comum é a doença da artéria coronária, entretanto a hipertensão também um fator importante. 
Existem dois tipos, basicamente: (1) insuficiência sistólica, na qual a contratilidade e a fração de ejeção estão reduzidas, 
e (2) insuficiência diastólica, na qual o enrijecimento e a perda do relaxamento adequado desempenham um papel 
importante na redução do débito cardíaco (DC). 
CONTROLE DA CONTRATILIDADE CARDÍACA NORMAL: relacionado a inúmeros processos que levam ao movimento 
dos filamentos de actina e miosina no sarcômero cardíaco. Por fim, a contração resulta da interação do ativador de cálcio 
com o sistema actina-troponina-tropomiosina, liberando a ação actina-miosina. Esse cálcio ativado é liberado no retículo 
sarcoplasmático. 
 Sensibilidade das proteínas contráteis ao cálcio e outras modificações da proteína contrátil 
o Ainda pouco compreendido 
o LEVOSIMENDANO: aumenta a sensibilidade ao cálcio e também inibe a fosfodiesterase 
o OMECANTIV MECARBIL: altera a velocidade de transição da miosina de um estado de baixa ligação 
com a actina para um estado intensamente ligado à actina 
 Quantidade de cálcio liberada a partir do retículo sarcoplasmático (RS) 
o Pequena elevação no cálcio citoplasmático livre dispara a abertura dos canais de cálcio sensíveis à 
rianodina e controlados pelo cálcio 
o A quantidade liberada é proporcional àquela armazenada no retículo sarcoplasmático e à do ativado de 
cálcio que penetra nas células através da membrana celular 
 Quantidade de cálcio armazenada no retículo sarcoplasmático 
o Transportador de membrana no retículo sarcoplasmático: Ca2+-ATPase (SERCA) 
 Cálcio citoplasmático livre em níveis muito reduzidos durante a diástole 
 Inibida pelo fosfolambano, que pode ser inibido pela proteinocinase A (p. ex. por beta agonistas) 
 Quantidade de cálcio sequestrada depende da atividade da SERCA e do sistema nervoso 
simpatico 
 Quantidade de cálcio disparador 
o Depende da disponibilidade de cálcio da membrana e da duração de sua abertura 
 Atividade do permutador sódio-cálcio 
o Depende das concentrações de ambos íons, em especial o sódio 
 Concentração intracelular de sódio e atividade da sódio-potássio-ATPase 
o Principal determinante das conscentrações de sódio na céula 
o Alvo da DIGOXINA 
FISIOPATOLOGIA DA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA 
 Pode envolver um ou ambos ventrículos 
o Disfunção sistólica: DC reduzido e fração de ejeção significativamente reduzida 
 Insuficiência cardíaca aguda e IAM 
o Disfunção diastólica: hipertrofia e enrijecimento do miocárdio, com DC diminuído e fração de ejeção 
talvez normal 
 Principais sinais e sintomas: taquicardia, tolerância diminuída aos esforços, dispneia e cardiomegalia. Pode haver 
edemas periférico e pulmonar. 
 Compensação neuro-hormonal: ativação dos sistemas simpático e renina-angiotensina-aldosterona 
o Efluxo simpático aumentado e efluxo parassimpático diminuído 
 Taquicardia, contratilidade aumentada e tônus vascular aumentado 
 O tônus vascular é adicionalmente aumentado pela angiotensina II e pela endotelina, um 
vasoconstrictor potente redução da fração de ejeção e do DC ciclo vicioso característico 
da IC 
 Antagonistas neuro-humorais e vasodilatadores interrompem o ciclo 
 Estimulo simpático aumentado: regulação para baixo dos receptores beta-1 cardíacos 
 Ativação beta excessiva extravasamento de cálcio a partir do RS enrijecimento dos 
ventrículos e arritmias 
 Produção aumentada de angiotensina II aldosterona (retenção de sódio e agua) pós-
carga aumentada e remodelação do coração e dos vasos 
 Mecanismo compensatório intrínseco mais importante: hipertrofia do miocárdio 
FISIOLOGIA DO DESEMPENHO CARDÍACO: O desempenho cardíaco depende, portanto, de quatro fatores: pré-carga, 
pós-carga, contratilidade e frequência cardíaca. 
FARMACOLOGIA BÁSICA DOS FARMACOS EMPREGADOS NA INSUFICIENCIA CARDÍACA 
DIGITÁLICOS 
 Protótipo: digoxina 
o Amplamente distribuídos para os tecidos, inclusive para o SNC 
o Não é extensamente metabolizada em humanos. Quase 2/3 são eliminados inalterados pelos rins 
o Depuração proporcional à depuração de creatinina 
 Todos os glicosídeos inibem a sódio-potássio-ATPase 
 Efeitos cardíacos 
 EFEITOS MECÂNICOS 
o Aumento na concentração de cálcio aumento na concentração de sódio (ninibição da Na+-K+ATPase) 
 Redução da expulsão de cálcio pelo transportador sódio-cálcio 
o O cálcio citoplasmático aumentado é sequestrado pela SERCA no RS para liberação posterior 
= Aumento da contratilidade cardíaca 
 EFEITOS ELÉTRICOS 
o Mistura de ações diretas e autônomas 
 Diretas: prolongamento breve do potencial de ação seguida de encurtamento 
 Provavelmente em função da condutância aumentada de potássio provocada pelo 
cálcio intracelular aumentado 
o Concentrações mais elevadas inibição da bomba de sódio-potássio diminuição do potencial de 
repouso da membrana 
o Efeitos autônomos: 
 Efeitos parassimpaticomiméticos cardiosseletivos (sensibilização de barorreceptores, 
estimulação vagal central e facilitação da transmissão muscarínica; inervação parassimpática 
mais presente nos átrios – principais efeitos na função nodal AV e atrial) 
 Efeitos simpáticos em altas doses (sensibiliza o miocárdio e exacerba efeitos tóxicos dos 
digitálicos) 
 EFEITOS SOBRE OS OUTROS ÓRGÃOS 
o TGI local mais comum de intoxicação fora do coração 
 Anorexia, náuseas, vômitos e diarreia 
o Efeitos sobre o SNC incluem estimulação vagal e estimulação da zona de deflagrador de 
quimiorreceptores. Desorientação e alucinações podem estar presentes. 
o Ginecomastia é raro 
 INTERAÇÕES COM POTÁSSIO, CÁLCIO E MAGNÉSIO 
o Potássio e digitálico inibem um ao outro na ligação com a sódio-potássio-ATPase 
 Hiperpotassemia reduz a ção de glicosídeos | hipopotassemia facilita 
 Hiperpotassemia reduz a automaticidade anormal do coração 
o Cálcio: facilita as ações tóxicas dos digitálicos 
o Magnésio: ações opostas às do cálcio 
OUTROS MEDICAMENTOS INOTRÓPICOS POSITIVOS 
 Istaroxima: derivado esteroide que aumenta a contratilidade ao inibir a bomba de sódio e facilita o sequestro de cálcio 
pelo RS 
 Inanrinona e milrinona: inibem as fosfodiesterases (inativam AMPc e GMPc) efeitos inotrópicos positivos e 
vasodilatação 
o Levosinmendano parece fazer o mmesmo 
BIPIRIDINAS 
 Inanrinona e milrinona 
 Aumentam o influxo de cálcio no coração durante o potencial de ação aumenta a contratilidade miocárdica 
 Apresentam um efeito vasodilatador 
 Inibem a fosfodiesterase aumento do AMPc, contratilidade e vasodilatação 
 Inanrinona 
o Toxicidade: náuseas e vômitos; arritmias; trombocitopenia; alterações das enzimas hepáticas 
 Miltinona 
o Toxicidade: tóxica à medula e ao fígado 
AGONISTAS DO BETA-ADRENORRECEPTOR 
 Dobutamina: aumento no DC juntamente com uma diminuição na pressão de enchimento ventricular 
 Dopamina também foi usada no tratamento da ICA para elevar a PA 
MEDICAMENTOS SEM EFEITOS INOTRÓPICOS USADOS NA INSUFICIENCIA CARDÍACA 
 Terapia de primeira linha 
 DIURÉTICOS 
o Não possuem efeitos diretos na contratilidade 
o Reduzem a pressão venosa e a pré-carga diminui retenção de sódio, água e edema 
o Espironolactona e eplerenona 
 INIBIDORES DA ECA, BLOQ. DO RECEPTOR DE ANGIOTENSINA E AGENTES CORRELATOS 
o Captopril 
oReduzem a RVP e a pós carga 
o Também reduzem a retenção de sódio e água (ao diminuírem a alfdosterona) e, assim, a pré-carga 
o Redução da angiotensina causa redução da atividade simpática 
o Losartano: bloqueia receptores AT1 de angiotensina 
 VASODILATADORES 
o Proporcionam rdução da pré-carga (venodilatação) ou pós-carga (dilatação arteriolar) 
o Peptideo Natriurético Cerebral: tratamento da ICA 
 Nesitirida 
 Aumenta GMPc e reduz o tônus venoso e arteriolar 
 Provoca diurese 
 Hipotensão excessiva: efeito colateral mais comum 
 Elevação de BNP se correlaciona com o agravamento da IC 
o Bosentana e tezosentana 
 Inibidores competitivos da endotelina | Humanos: resultados desapontadores 
 BLOQUEADORES DO BETA-ADRENORRECEPTOR 
o Precipitam descompensação aguda da função cardíaca 
o Bisoprolol, carvedilol, metropolol e nebivolol 
 
 
 
 
Matheus Leara 
Medicina UFPI 86