processamento antigênico e imunidade celular Aula 04 Imunologia

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Forland Oliveira Silva
IMUNIDADE CELULAR E HUMORAL
 O entendimento acerca dos Linfócitos T e suas funções ajuda a elucidar como o sistema imunitário responde a diferentes partículas estranhas.
 T auxiliar
 T citotóxico
citocinas
ativação de linfócitos
ativação de macrófagos
inflamação
morte da célula alvo
célula alvo
célula apresentadora de antígeno
(T CD4)
(T CD8)
Forland Oliveira Silva
 Linfócitos T reconhecem antígenos após estes terem sido processados por outra célula (cooperação celular):
Linfócitos T reconhecem peptídeos restritos ao CPH (apresentados em CPH)
Tal processamento envolve:
1) no interior celular, proteínas são degradadas a peptídeos;
2) os peptídeos gerados são montados sobre um ‘pedestal’ (CPH), sendo este conjunto peptídeo-pedestal levado até a superfície da célula.
Forland Oliveira Silva
CPH de classe I
presente na superfície de todas as células nucleadas do organismo;
CPH de classe II
presente na superfície apenas das células apresentadoras de antígeno (macrófagos, células dendríticas e linfócitos B)
Expõe proteínas sintetizadas no interior celular
Expõe proteínas fagocitadas
Apresenta peptídeos apenas para linfócitos T citotóxico (CD8+)
Apresenta peptídeos apenas para linfócitos T auxiliares (CD4+)
Forland Oliveira Silva
CPH (ou MHC) - Complexo Principal de Histocompatibilidade 			(Major histocompatibility complex)
 Conjunto de proteínas de superfície codificados por genes que apresentam grande polimorfismo (elevado número de possíveis alelos).
Cromossomo 6:
Em humanos, CPH também recebe a denominação HLA (human leucocyte antigen)
77
181
47
149
39
67
Forland Oliveira Silva
Como as proteínas sintetizadas na células são apresentadas em contexto de MHC de classe I?
CD8
via MHC de classe I
proteassoma
antígeno
transportador
RE
 Por ação do proteassoma, proteínas citoplasmáticas são reduzidas a peptídeos de 8-10 resíduos, os quais são transportados para o interior do Retículo Endoplasmático (RE) para unirem-se às moléculas de MHC I recém-sintetizadas.
CD8 funciona como auxiliar na interação entre célula e linfócito T citotóxico!
Forland Oliveira Silva
endocitose de proteínas extracelulares
vesículas digestivas
RE
CD4
cadeia invariável
Como as proteínas endocitadas pelos fagócitos profissionais são apresentadas em contexto de MHC de classe II?
 Por ação das catepsinas lisosomais, proteínas de origem extracelular são reduzidas a peptídeos de 10 a 30 resíduos. Estas vesículas digestivas fusionam-se com vesículas exocíticas contendo moléculas de MHC II, sendo o complexo MHC II - peptídeo levado até a superfície celular.
CD4 funciona como auxiliar na interação entre célula e linfócito T auxiliar!
via MHC de classe II
Forland Oliveira Silva
 Implicações destas duas vias de apresentação de antígenos:
micróbios intracelulares
micróbios extracelulares
apresentação por CPH I...
apresentação por CPH II
... para linfócito T CD8
... para linfócito T CD4
quem infecta?
para quem é apresentado?
como é apresentado?
como se dá a resposta?
pela lise da célula infectada
(T CD8)
anticorpos (linfócitos B).
por fagocitose (macrófagos)
e/ou
Forland Oliveira Silva
nódulo linfático
macrófago
T 
CD4
vaso linfático aferente
Captação de partícula por um macrófago
migração da APC para nódulo linfático
processamento do antígeno
apresentação do antígeno para linfócito T CD4