Propriedades das citocinas

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Citocinas
Imunologia Básica
Profa: Ana Catarina Simonetti
Citocinas
Simonetti, A. C.
São proteínas reguladoras de baixo peso molecular
Funções:
Regulação do desenvolvimento de células efetoras imune
São glicoproteínas secretadas pelas células sangüíneas brancas, 
em resposta a inúmeros estímulos
Atuam com mensageiros do sistema imune
A maioria das citocinas atua localmente e não a distância como os
hormônios
Principais produtores de citocinas: TH e macrófagos
Citocinas
Simonetti, A. C.
As citocinas estão envolvidas em vários processos celulares(1960):
Ativação celular
Fatores de 
Crescimento
Proliferação celular
Diferenciação celular
Maturação celular
Secreção de 
Anticorpos
Imunopatologia
Migração celular
Propriedades das Citocinas
Simonetti, A. C.
As citocinas se ligam aos receptores específicos das membranas
das células-alvo, disparando sinais que alteram a expressão gênica
na célula-alvo
Propriedades das Citocinas
Simonetti, A. C.
Existem 3 maneiras que as 
citocinas podem se ligar aos
receptores:
AUTÓCRINA: ligando em 
receptor da própria célula que 
a secretou;
PARÁCRINA: ligando em 
receptor de uma célula-alvo 
nas proximidades da célula 
produtora;
ENDÓCRINA: ligando em 
receptores de células-alvo em 
locais distantes do corpo.
Atributos das Citocinas
Simonetti, A. C.
AÇÃO PLEIOTRÓPICA= uma determinada citocina tem efeitos
biológicos diferentes nas diferentes células-alvo
AÇÃO REDUNTANTE= duas ou mais citocinas medeiam funções
similares
AÇÃO SINÉRGICA= quando o efeito combinado de duas citocinas, 
na atividade celular é maior do que os efeitos somados das
citocinas individuais
AÇÃO ANTAGÔNICA= efeitos de uma citocina inibem ou
compensam os efeitos de outra citocina
Atributos das Citocinas
Simonetti, A. C.
Estrutura Geral das Citocinas
Simonetti, A. C.
Massa molecular: 30KDa
Pertencem às seguintes famílias:
-Hematopoetina;
-Quimiocina;
-Fator de necrose tumoral (TNF).
↑ grau de α-hélices
Funções Gerais das Citocinas
Simonetti, A. C.
A interação do antígeno com os macrófagos e a ativação das
células TH leva a liberação de numerosas citocinas
Th1 – interferon-γ (IFN-γ), IL-2 e fator de necrose tumoral (TNF)-β
Th2 – IL-4, IL-10, etc.
Funções Gerais das Citocinas
Simonetti, A. C.
Funções Gerais das Citocinas
Simonetti, A. C.
Funções Gerais das Citocinas
Simonetti, A. C.
Funções Gerais das Citocinas
Simonetti, A. C.
Receptores das Citocinas
Simonetti, A. C.
As citocinas exercem seus efeitos, através da ligação com 
receptores específicos na membrana das céls. alvo responsivas
Receptor das imunoglobulinas
Família de receptor da citocina de 
classe I 
Família do receptor TNF 
Família de receptor da citocina de 
classe II 
Família de receptor de quimiocina
Simonetti, A. C.
Antagonistas das Citocinas
Simonetti, A. C.
Inúmeras proteínas inibem a atividade biológica das citocinas
Freqüentemente, são receptores solúveis que previnem a ação da 
citocina com o seu receptor. Alguns exemplos:
Antagonista do receptor da IL-1 (IL-1 RA) – papel importante na 
regulação da intensidade da resposta inflamatória. Potencial 
para o tratamento das doenças inflamatórias crônicas.
Receptor solúvel da IL-2 (sIL-2R) – liberado pela ativação 
crônica da célula T. Marcador clínico de várias doenças, 
incluindo AIDS, autoimunidade, rejeição e transplante.
Algumas substâncias viróticas mimetizam as citocinas permitem 
que os vírus manipulem a resposta imune, auxiliando na 
sobrevivência do patógeno.
Antagonistas das Citocinas
Simonetti, A. C.
Uso Terapêutico das Citocinas
Simonetti, A. C.
INTERFERONS: 
Efeitos colaterais (dor de cabeça, febre, dores e fadiga)
IFN-α:
Tratamento das hepatites B e C, leucemia de célula B, leucemia mielóide crônica 
(LMC), sarcoma de Kaposi.
IFN-β: 
Esclerose múltipla,
IFN-γ:
Doença granulomatosa crônica (dificuldade dos fagócitos matarem micróbios 
ingeridos).
IL-2: 
Terapia adotiva do câncer
Receptores solúveis para as citocinas inflamatórias (IL-1 
RA, sIL-2R, etc.): 
Potencial para as artropatias como a artrite reumatóide.