Sistema Inflamatório

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Sistema Inflamatório 
A imunidade inata e adaptativa participam, sendo prioritariamente uma resposta da 
imunidade inata, por ser uma resposta inicial, uma barreira primária. 
 
Inflamação 
Recrutamento dos leucócitos e das proteínas plasmáticas do sangue para os locais da 
infecção e da lesão tecidual 
 
 
Desencadeada pelo reconhecimento de microrganismos e tecidos mortos nas respostas 
imunes inatas 
 
● Responsável por lesão tecidual 
● Base de muitas doenças importantes 
● Intensificada e prolongada durante as respostas imunes adaptativas 
 
Objetivo 
Permitir que células e moléculas de defesa cheguem ao local em que o agente agressor 
deve ser combatido 
 
 
Leucócitos e proteínas plasmáticas: 
● Circulam no sangue 
● São recrutados aos sítios de infecção e lesão 
 
Realização de funções efetoras: morte do patógeno e reparo do dano tecidual 
 
 
Classificação das Inflamações 
1. Quanto ao tempo 
2. Alterações morfológicas teciduais 
3. Quanto ao tipo de elemento tecidual predominante 
 
Inflamação Aguda 
● Curta duração 
● Desenvolvimento em minutos ou horas após estímulo 
● Perdura por dias após infecção/lesão (1-2 semanas) 
● Exsudato plasmático 
● Predomínio de neutrófilos 
● Sinais cardinais 
 
 
Neutrófilo 
Principal leucócito recrutado do sangue aos sítios de inflamação aguda 
Sobrevida de curta duração 
 
Monócitos: sangue 
Macrófago: tecidos 
 
Sinais Cardinais da Inflamação 
Fenômenos comuns aos processos inflamatórios 
Característicos de Inflamação Aguda 
 
Cinco sinais (Manifestações clínicas): 
● Tumor ou Edema 
● Calor 
● Rubor 
● Dor 
● Perda de função 
 
Fases: irritativa, vascular, exsudativa, degenerativa-necrótica, produtiva-reparativa 
 
 
 
Inflamação crônica 
O responsável pela inflamação tem que ser eliminado, e se ele resistir a resposta 
inflamatória não cessa, tende a cronificar 
 
● Ocorre após a inflamação aguda 
● Processo demorado (≥3 meses) 
● Persistência do estímulo 
● Células gigantes (macrófago), linfócitos, fibroblastos 
 
 
Envolvimento do sistema imune adquirido: 
citocinas de LT são potentes indutoras de inflamação 
 
 
 
Resposta Inflamatória 
 
A Resposta Inflamatória é a forma com que o sistema imune inato lida com infecções e 
lesões teciduais → Indução da Inflamação aguda 
 
Acúmulo de leucócitos, proteínas plasmáticas e fluidos derivados do sangue em um sítio de 
infecção ou lesão no tecido extravascular 
 
Leucócitos e proteínas plasmáticas são recrutados, 
 
se acumulam nos tecidos 
 
e são ativados para destruir o agente lesivo 
 
Agente lesivo: 
● Microrganismos 
● Agentes físicos 
● Agentes químicos 
 
Se destruição não é possível: confinar o agente e limitar sua ação danosa 
 
Reparação do dano: reparar ou repor o tecido lesado 
 
 
Participação coletiva de série de elementos 
 
Mediadores Inflamatórios: 
● Citocinas 
● Quimiocinas 
● Fragmentos do complemento 
● Aminas vasoativas 
 
 
 
Citocinas 
 
Citocinas → células iniciais da resposta inflamatório 
 
 
 
Grupo heterogêneo de proteínas solúveis 
 
Produzidas por diferentes tipos celulares 
 
Sintetizadas por nova transcrição gênica a cada ativação celular transitória 
 
Rapidamente secretadas após sua produção 
 
Mediadoras e reguladoras de todos os aspectos 
 
das imunidades Inata e Adaptativa 
 
Genoma humano: Cerca de 180 genes que codificam citocinas 
 
Nomenclatura: Atividade biológica; Número é sufixo 
 
 
 
Propriedades Gerais das Citocinas 
● Podem atuar em diversos tipos celulares 
● Uma única citocina pode exercer múltiplos efeitos biológicos 
● Várias citocinas podem exercer a mesma ação 
● Uma citocina pode estimular ou inibir a produção de outras 
● As citocinas podem antagonizar umas às outras ou produzir efeitos aditivos ou 
sinérgicos 
 
 
Ação das Citocinas 
Nas proximidades de onde são produzidas: 
Ação autócrina 
Atuam na mesma célula que a produziu 
Ação parácrina 
Atuam numa célula adjacente 
Sinapse imunológica 
Célula T secreta citocina no sítio de contato com as APCs 
 
Distantes de onde são produzidas: 
 
Ação endócrina 
Produção em grandes quantidades 
Alcançam a circulação 
 
 
Funções das Citocinas 
I. Mediadoras e reguladoras da imunidade inata 
-Células produtoras: Células dendríticas; Macrófagos; Mastócitos 
 
● impulsionam o processo de inflamação 
● contribuem para a defesa contra infecções virais 
 
II. Participação na imunidade adquirida 
-Células produtoras: Célula T helper 
 
● regulação de respostas imunológicas 
● ativação e diferenciação de células t e b 
 
III. Fatores de crescimento para a hematopoiese 
 
● regulação da geração de diferentes tipos celulares do sistema imune e de seus 
precursores na medula óssea 
Quimiocinas 
● Grande família de citocinas 
● “Citocina quimiotática” 
● “Quimioatraentes” de leucócitos 
 
Funções: 
● Organização do tecido linfóide 
● Estimulam o movimento dos leucócitos e regulam a sua migração do sangue para os 
tecidos 
● Cerca de 50 quimiocinas humanas (4 famílias) 
● Duas principais: CC e CXC 
 
CC:recrutamento de neutrófilos e linfócitos 
CXC:recrutamento de monócitos e linfócitos 
 
Produção: 
● Leucócitos 
● Células endoteliais 
● Células epiteliais 
● Fibroblastos 
 
Produção induzida pelo reconhecimento de micro-organismos através de receptores 
celulares da imunidade inata 
 
Atividades biológicas das quimiocinas 
 
A. Recrutamento de leucócitos circulantes dos vasos sanguíneos para locais 
extravasculares 
 
1. Deposição de quimiocinas sobre a membrana endotelial 
 
Alta concentração local de quimiocinas 
 
(Quimiocinas produzidas nos tecidos se ligam ao sulfato de heparina dos proteoglicanos 
 
sobre as células endoteliais que revestem as vênulas pós-capilares) 
 
2. Quimiocinas encontram os leucócitos circulantes e se ligam aos receptores de 
quimiocinas nos leucócitos 
 
3. Geração de sinais pelos receptores de quimiocinas ligados aos leucócitos 
 
4. Ativação de integrinas 
 
(Aumento da afinidade das integrinas pelo leucócitos através dos sinais deflagrados dos 
receptores de quimiocinas) 
 
5. Adesão firme do leucócito ao endotélio 
 
(Etapa crucial para a migração dos leucócitos dos vasos sanguíneos para dentro do tecido 
extravascular) 
 
B. Quimiocinese 
Quimiocinas extravasculares estimulam o movimento orientado dos leucócitos porque 
seguem um gradiente de concentração da 
proteína secretada 
 
Leucócitos são direcionados para as células infectadas nos tecidos ou para determinadas 
regiões dentro dos órgãos linfóides 
 
 
C. Migração das células dendríticas dos locais de infecção para os gânglios linfáticos 
regionais (drenantes) 
 
Células dendríticas (receptores) reconhecem microrganismos nos tecidos periféricos e 
migram até os gânglios linfáticos para apresentação de antígenos ao LT 
 
CCR7:receptor 
Responde à CCL19 e CCL21: quimiocinas produzidas nos gânglios linfáticos 
D. Organização anatômica dos tecidos linfóides 
 
● Proteínas plasmáticas 
● Sistema complemento 
● Anticorpos 
● Proteínas de fase aguda 
 
Chegada ao sítio de inflamação depende de alterações reversíveis nos vasos sanguíneos 
do tecido infectado ou danificado 
 
Alterações: 
● Aumento do fluxo sanguíneo no tecido pela dilatação arteriolar 
● Maior adesão dos leucócitos circulantes ao revestimento endotelial das vênulas 
● Aumento da permeabilidade de capilares e vênulas às proteínas plasmáticas e aos 
● fluidos 
● Alterações induzidas por citocinas e mediadores moleculares 
 
 
Sistema complemento 
 
C3a e C5a 
 
● Também atividade quimiotática 
● Atraem células ao local da inflamação 
● Atuam na desgranulação de mastócitos 
● Ativam a “explosão respiratória” de fagócitos 
 
Histamina 
● Amina vasoativa 
● Produzida por mastócitos e basófilos 
● Dilatação das vênulas pós-capilares 
● Ativação do endotélio local 
● Aumento da permeabilidade dos vasos sanguíneos 
�� Dor associada à inflamação (irritação das terminações nervosas pela histamina) 
 
 
Encontro inicial com o patógeno → Macrófagos e Mastócitos liberam mediadores.Os 
mediadores auxiliam no recrutamento de neutrófilos e proteínas plasmáticas ao foco 
infeccioso 
 
Ação dos mediadores: 
 
1. Induzem vasodilatação dos vasos sanguíneos próximos ao local da infecção 
2. Atuam como fatores quimiotáticos para neutrófilos circulantes 
 
 
	Sistema Inflamatório 
	Inflamação 
	Objetivo 
	Classificação das Inflamações 
	Inflamação Aguda 
	Sinais Cardinais da Inflamação 
	Inflamação crônica 
	Resposta Inflamatória 
	Citocinas 
	Propriedades Gerais das Citocinas 
	Ação das Citocinas 
	Nas proximidades de onde são produzidas: 
	Ação autócrina 
	Ação parácrina 
	Sinapse imunológica 
	Distantes de onde são produzidas: 
	Ação endócrina 
	Funções das Citocinas 
	I.​Mediadoras e reguladoras da imunidade inata 
	Quimiocinas 
	Atividades biológicas das quimiocinas 
	A. Recrutamento de leucócitos circulantes dos vasos sanguíneos para locais extravasculares 
	B. Quimiocinese 
	C. Migração das células dendríticas dos locais de infecção para os gânglios linfáticos regionais (drenantes) 
	Histamina