HIPOLIPEMIANTES FARMACOLOGIA

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FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES 
Metabolismo das lipoproteínas plasmáticas 
- A mucosa intestinal secreta quilomícrons ricos em TG (produzidos principalmente a partir de lipídeos da dieta); 
o fígado secreta partículas de VLDL ricas em TG. 
- no tecido adiposo, lipase lipoproteica extracelular, ativada por apo Cll, degrada TG em quilomícron. 
- As LDLs se ligam a receptores específicos nos tecidos extra-hepáticos e no fígado, onde sofrem endocitose. 
- Os quilomícrons remanescentes se ligam a receptores específicos no fígado, onde sofrem endocitose. 
 
- A ocorrência de doença cardíaca coronariana (DCC) está associada de forma positiva ao alto colesterol 
total no sangue e, ainda mais fortemente, ao LDL colesterol elevado. Contrastando com o LDL colesterol, 
altos níveis de HDL colesterol estão associados a um menor risco de doenças cardíacas. 
- A diminuição do nível de LDL é o objetivo principal do tratamento de redução do colesterol 
- pacientes com hiperlipemia moderada, alterações do estilo de vida, como dieta, prática de exercícios 
e redução da massa corporal, podem levar a uma modesta redução nos níveis de LDL e no aumento nos 
níveis de HDL. 
- Pacientes com níveis de LDL acima de 160 mg/ dL, apresentando mais um fator de risco importante, 
como hipertensão, diabetes, fumo ou história familiar de DCC, são candidatos ao tratamento 
farmacológico. 
- Pacientes com dois ou mais fatores de risco adicionais devem receber tratamento enérgico, visando a 
reduzir o nível de LDL para menos do que 100 mg/dL e, em alguns pacientes, até 70 mg/mL. 
- Dieta e exercícios físicos são as principais formas de combater a hipertriacilglicerolemia. 
- Se indicados, niacina e derivados do ácido fíbrico são os mais eficazes na redução dos níveis de 
triacilglicerol. A redução do triacilglicerol é um benefício secundário das estatinas (o benefício primário 
é a redução do colesterol LDL). 
 
INIBIDORES DA SÍNTESE DE COLESTEROL (Estatinas: Inibidores da HMG-CoA redutase) 
ATORVASTATINA* 
ROSUVASTATINA* 
PITAVASTATINA* 
LOVASTATINA 
PRAVASTATINA 
SINVASTATINA 
FLUVASTATINA 
- inibe o primeiro passo da síntese do colesterol, que envolve ação enzimática 
 
Mec de ação - Devido à sua grande afinidade pela enzima, as estatinas competem efetivamente 
para inibir a HMG CoA redutase, a etapa limitante da síntese do colesterol. Inibindo 
a síntese de novo do colesterol, elas esgotam o seu suprimento intracelular. O 
esgotamento do colesterol intracelular leva a célula a aumentar na superfície o 
número de receptores específicos de LDL que podem ligar o LDL circulante e 
internalizá-lo. Assim, o resultado final é a redução do colesterol plasmático, tanto 
pela diminuição de sua síntese como pelo aumento do catabolismo do LDL. 
Indicação - redução dos níveis plasmáticos de colesterol em todos os tipos de hiperlipidemias. 
- reduzem os níveis elevados de colesterol de LDL, resultando em redução 
substancial de eventos coronarianos e de morte por DCC. 
- tratamento de primeira escolha e o mais eficaz para pacientes com colesterol LDL 
elevado. 
- estabilização das placas, melhora da função endotelial coronariana, inibição da 
formação do trombo plaquetário e atividade anti-inflamatória. 
- pacientes homozigotos para hipercolesterolemia familiar não têm receptores de 
LDL e, dessa forma, se beneficiam muito menos do tratamento com esses fármacos. 
- Usados em associação com outros hipolipemiantes 
Farmacocinética - Boa absorção por via oral 
- biotransformação hepática 
- excreção biliar e renal 
Efeitos adversos - Fígado: aumento das transaminases ALT e AST (adaptação do órgão) 
- Músculo: miopatia e rabdomiólise (desintegração ou dissolução do músculo) - 
níveis plasmáticos de creatinaquinase devem ser avaliados regularmente. 
 
Interação med - aumento dos níveis de varfarina 
Contraindicado - gravidez 
- lactação 
INIBIDORES DA ABSORÇÃO DE ÁCIDOS BILIARES 
COLESTIRAMINA 
COLESEVELAM 
COLESTIPOL 
Mec de ação - resinas que realizam trocas de ânions e que se ligam aos ácidos e sais biliares com 
carga negativa no intestino delgado. O complexo resina/ácido biliar é excretado nas 
fezes, evitando que os ácidos biliares retornem ao fígado através da circulação 
enteroepática. 
- A redução da concentração de AG faz com que os hepatócitos aumentem a 
conversão de colesterol em ácidos biliares, restabelecendo o suprimento desses 
compostos, componentes essenciais da bile. Consequentemente, a concentração 
de colesterol intracelular diminui, o que ativa uma maior absorção de colesterol 
contendo partículas LDL, levando a uma redução do LDL plasmático. 
- Redução do colesterol (hepático e sérico) e aumento na produção de Ácidos 
Biliares. 
Indicação - reduzem significativamente o colesterol LDL, embora seus benefícios sejam 
menores do que os obtidos com as estatinas. 
- Tratamento das Dislipidemias tipo IIA (Hipercolesterolemia familiar) e IIB 
(hiperlipidemia familiar mista). 
- Homozigotos para Hipercolesterolemia familiar IIA têm menor resposta ao 
tratamento. 
- efeito antidiarreico 
- Reduzem o prurido em indivíduos com obstrução de ducto biliar. 
Farmacocinética - Administrados VO 
- Não absorvidos 
- Excretados nas fezes 
Efeitos adversos - Gastrointestinais: dispepsia, flatulência, náusea 
- Sangramento (menor absorção de vit. K) 
Interaçao med - diminuem a absorção de varfarina e digoxina 
 
INIBIDORES DA ABSORÇÃO DE COLESTEROL 
EZETIMIBE 
Mec de ação - inibe seletivamente a absorção de colesterol da dieta e da bile no intestino 
delgado, diminuindo a oferta de colesterol intestinal para o fígado. Isso reduz as 
reservas de colesterol hepático e aumenta a remoção de colesterol do sangue. 
- reduz o colesterol LDL em 17% e os TG em 6% e aumenta o colesterol HDL em 1,3% 
- inibição da captação do colesterol intestinal, reduzindo a absorção em 50% 
Farmacocinética - boa biodisponibilidade 
- metabolismo entérico e hepático 
- meia-vida de 22 horas 
- excreção biliar e renal 
Indicação - tratamento de dislipidemias em associação com as vastatinas. 
 
FIBRATOS 
GENFIBROZIL* 
FENOFIBRATO* 
BEZAFIBRATO 
CIPROFIBRATO 
Mec de ação - Ligam-se a receptores do tipo PPARa 
- Ativam elementos de resposta aos peroxissomos no DNA 
- Aumentam a expressão de lipoproteína lipase (LPL) e de apo AI e AII (HDL). 
- Reduzem os níveis dos triglicerídeos e aumentam os níveis de HDL 
Indicação - Tratamento das hipertrigliceridemias (tipo III, IV e V) 
Farmacocinética - Excelente absorção e distribuição (lig. a albumina) 
- metabolismo hepático extenso 
- excreção renal 
Efeitos adversos - GI leves 
- litíase biliar (excreção biliar de colesterol) 
- miosite (inflamação musc) 
Interação med - Potencializa o efeito da varfarina e das sulfonilureias 
Contraindicado - Gravidez e lactação 
- disfunção hepática ou renal 
- doença na vesícula biliar 
 
NIACINA 
ÁCIDO NICOTÍNICO ou VITAMINA B6 
Mec de ação - Inibe a lipólise do tecido adiposo 
- reduz TG, VLDL e LDL e aumento potente do HDL 
- Aumento do tPA e redução do fibrinogênio 
Indicação - dislipidemias familiares 
- hipercolesterolemia grave, principalmente em associação (Lovastatina + Niacina) 
- pode reduzir os níveis de LDL em 10 a 20% e é o fármaco mais eficaz para 
aumentar os níveis de HDL. 
- pode ser usada em combinação com as estatinas 
Farmacocinética - Adm V.O 
- convertida a nocotinamida e incorporada ao NAD+ 
- excreção renal. 
Efeitos adversos - Rubor intenso (calor) e prurido (adm AAS que reduz o rubor) 
- Disturb. GI 
- Hiperuricemia e gota (inibir a secreção de ácido úrico) 
- Hepatotoxicidade. 
 
ÁCIDOS GRAXOS ÔMEGA 3 
OMECOR 
Mec de ação - Reduz a síntese de TG e aumenta a oxidação de ácidos graxos hepáticos 
- Acrescentados ao tratamento se trigliceridemia atingeníveis superiores a 
500mg/dL. 
 
NOVOS FÁRMACOS 
LOMITAPIDE 
- Inibidor da proteína transportadora de TG microssomal (MTP) 
- Reduz a formação de quilomícrons e VLDL 
MIPOMERSEN 
- Inibe a síntese de RNAm da apo B (LDL e VLDL) 
- Reduz os níveis de LDL e VLDL 
- Indicação: hipercolesterolemia grave