Fármacos anti-hiperlipêmicos

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Farmacologia 
Fármacos anti-hiperlipêmicos 
 
1- A mucosa intestinal secreta quilomicrons 
ricos em TG; o fígado secreta partículas de 
VLDL ricas em TG. 
2- Nos tecidos ocorre a lipase lipoproteica 
extracelular, ativada por apo CII, degrada TG 
em quilomicron e VLDL. 
3- As LDLs se ligam a receptores 
específicos nos tecidos extrahepaticos e no 
fígado, onde sofrem endocitose. 
4- Os quilomicrons remanescentes se ligam 
a receptores específicos no fígado onde 
sofrem endocitose 
Tipo I (Hiperquilomicronemia familiar) – 
Hiperquilomicronemia massiva em jejum, 
mesmo após a ingestão normal de gorduas 
na dieta, resultando em grande elevação nos 
níveis plasmáticos de TG. Causada pela 
deficiência de lipoproteína lipase ou de apo 
CII Tratamento é feito através de dieta 
pobre em gorduras 
Tipo IIA (Hipercolesterolemia familiar) – LDL 
elevado com níveis normais de VLDL 
devido a um bloqueio na degradação da 
LDL. Isso resulta no aumento do colesterol 
plasmático, mas em níveis normais de TG. 
Causada por defeitos na síntese ou no 
processamento dos receptores de LDL. 
Tratamento pode ser dieta ou uso de 
colestiramina, niacina ou estatina 
Tipo IIB (Hiperlipidemia familiar combinada) – 
Semelhante ao Tipo IIA, exceto pelo fato de 
os níveis de VLDL também estarem 
aumentados, resultando em aumento dos 
níveis plasmáticos de TG e de colesterol. A 
causa é a produção excessiva de VLDL 
pelo fígado. Tratamento semelhante ao Tipo 
IIA 
Tipo III (Disbetalipoproteinemia familiar) – 
Concentrações séricas de IDL aumentadas, 
resultando em aumento dos níveis de TG e 
colesterol. A causa é a produção excessiva 
ou pouca utilização de IDL devido a 
apolipoproteina E mutante. Tratamento 
envolve a dieta e/ ou o uso de niacina e 
fenofibrato ou estatina 
Tipo IV (Hipertrigliceridemia familiar) – Os 
níveis de VLDL estão aumentados, ao passo 
que os de LDL estão normais ou diminuídos, 
resultando em níveis normais ou elevados 
de colesterol e níveis muito elevados de TG 
circulante. A causa é a produção excessiva 
e/ou a diminuição da remoção de TG da 
VLDL do soro. O tratamento inclui a dieta, e, 
se necessário, o uso de niacina e/ou 
fenofibrato 
Tipo V (Hipertrigliceridemia familiar mista) – 
Niveis séricos de VLDL e quilomicrons 
elevados. LDL normal ou reduzida. Isso 
resulta na elevação dos níveis de colesterol 
e na grande elevação dos de TG. A causa é 
o aumento na produção ou na redução na 
depuração da VLDL e dos quilomicrons. Em 
geral, é um defeito genético. O tratamento 
encolve a dieta, e, se necessário o 
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tratamento farmacológico inclui niacina e/ou 
fenofibrato ou uma estatina 
A diminuição do nível de LDL é o objetivo 
principal do tratamento de redução do 
colesterol 
Fármacos que reduzem a 
concentração de lipoproteínas 
séricas 
*Inibidores da HMG CoA redutase 
Reduzem os níveis elevados de colesterol 
de LDL, resultando em redução substancial 
de eventos coronarianos e de morte por 
DCC 
Eles inibem o primeiro passo da síntese do 
colesterol, que envolve ação enzimática, 
constituindo o tratamento de primeira 
escolha e o mais eficaz para pacientes com 
colesterol LDL elevado 
Benefícios terapêuticos: 
• Estabilização das placas 
• Melhora da função endotelial 
coronariana 
• Inibição da formação do trombo 
plaquetário 
• Atividade anti-inflamatória 
Lovastatina, sinvastatina, pravastatina, 
atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina e 
rosuvastatina – Analogos do HMG, o 
precursor do colesterol. Todas competem 
para inibir a HMG CoA redutase, a etapa 
limitante da síntese do colesterol, inibindo a 
síntese de novo do colesterol, elas esgotam 
o seu suprimento intracelular 
O esgotamento do colesterol intracelular 
leva a célula aumentar na superfície o 
número de receptores específicos de LDL 
que podem ligar o LDL circulante e 
internaliza-lo. Assim, o resultado final é a 
redução do colesterol plasmático, tanto pela 
diminuição de sua síntese como pelo 
aumento do catabolismo do LDL 
Pacientes homozigotos para 
hipercolesterolemia familiar não tem 
receptores de LDL e, dessa forma, se 
beneficiam muito menos do tratamento com 
esses fármacos 
*Niacina (Ácido nicotínico) 
Fármaco mais eficaz para aumentar os 
níveis de HDL 
Inibe fortemente a lipólise no tecido adiposo 
(Principal produtor dos ácidos graxos livres 
circulantes). Dessa forma, a redução na 
concentração de VLDL também resulta na 
redução da concentração plasmática de 
LDL. Assim, tanto o triaciglicerol quanto o 
colesterol plasmático são reduzidos 
Os efeitos adversos mais comuns são o 
intenso rubor cutâneo, acompanhado por 
uma desconfortável sensação de calor, e 
prurido (A adm de ácido acetilsalicílico reduz 
o rubor, devido a prostaglandina) 
*Fibratos (Fenofibrato e genfibrozila) 
Os receptores ativados pelo proliferador de 
peroxissomo funciona como fatores de 
transcrição ativados pelo ligante. Eles são 
ativados ao ligarem-se aos seus ligantes 
naturais ou a fármacos hiperlipidêmicos. A 
seguir, eles se ligam aos elementos de 
resposta proliferadores de peroxissomo, 
localizados em numerosos promotores de 
genes. Os RAPPs regulam, particularmente, a 
expressão de genes codificadores de 
proteínas envolvidas na estrutura e função 
das lipoproteínas. A expressão de genes 
mediada por fibrato leva a redução das 
concentrações de triaciglicerol pelo aumento 
da expressão da lipoproteína lipase e pela 
diminuição da concentração de apo C-II 
Efeitos adversos: 
• Efeito gastrointestinal 
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• Litíase 
• Musculo – Miosite, miopatia, 
rabdomiólise 
• Interações farmacológicas 
*Resina que se ligam aos ácidos biliares 
(Colestiramina, colestipol, colesevelam) 
As resinas realizam trocam de anions no 
intestino delgado. O complexo resina/ácido 
biliar é excretado nas fezes, fazendo com 
que haja redução da concentração de 
ácidos graxos que faz com que os 
hepatócitos aumentem a conversão de 
colesterol em ácidos biliares, restabelecendo 
o suprimento desses compostos. 
Consequentemente, a concentração de 
colesterol intracelular diminui, o que ativa 
uma maior absorção do LDL plasmático. No 
final dessa sequência de eventos há a 
redução da concentração plasmática de 
colesterol total 
Inibidores da absorção de colesterol 
(Ezetimiba) 
Inibe seletivamente a absorção de colesterol 
da dieta e da bile no intestino delgado, 
diminuindo a oferta de colesterol intestinal 
para o fígado. Isso reduz as reservas de 
colesterol hepático e aumenta a remoção 
de colesterol do sangue 
É biotransformada no intestino delgado e no 
fígado por meio da conjugação de 
glicuronídeos