12 citogenética

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CITOGENÉTICA
O DNA esta associado com várias proteínas, as principais são as histonas.
Cromossomos: molécula de DNA muito compactada.
Cromatina: molécula de DNA menos compactada.
Cromátide: molécula de DNA fita dupla.
Nos eucariotos os cromossomos estão dentro do núcleo.
Arquitetura cromossômica
No final do século 19 descobriu-se que o núcleo da célula tinha uma substancia ácida e que tinha afinidade com determinados tipos de corantes→ foram chamados de nucleina e mais tarde de cromatina.
A compactação do DNA é necessária para uma divisão correta.
Cada cromossomo eucariótico consiste de um único pedaço relativamente longo de DNA duplex→ a célula diploide média contém muitos desses longos pedaços de DNA. 
Para os cromossomos serem adequadamente distribuídos para cada célula filha durante a mitose e meiose, eles devem ser condensados em estruturas que sejam mais fáceis de serem manejadas.
Compactação da cromatina
O DNA de eucariotos vai ter ligações com varias proteínas e geralmente quando classificadas como histonas ou não histonas.
As histonas são como se fossem as principais e mais importantes para o grau de compactação da cromatina nesse momento.
Bactéria não tem histona, mas arqueobactéria tem histona.
As histonas são formadas basicamente pelos aminoácidos lisina e arginina.
Principais tipos: H1, H2A, H2B, H3, H4.
As histonas estão envolvidas no processo de primeiro graus de compactação das cromatinas, conhecido como nucleossomos.
O DNA sempre estará ligado com histonas, não interessa em que parte esteja.
DNA com histonas tem uma taxa de transcrição mais baixa porque está compactado e não tem acesso a região promotora.
As não histônicas proteínas que estão associadas à cromatina. 
Nucleossomos
Primeiro nível de empacotamento do DNA, pois reduzem seu comprimento e tornam o espiralamento e a contração exigidos durante a meiose e mitose mais eficiente.
Desempenham uma função importante no controle da expressão gênica.
O DNA com nucleossomos possui uma taxa de transcrição muito menor do que o DNA sem nucleossomos.
As posições dos nucleossomos podem fornecer ou impedir o acesso aos promotores.
Se as histonas são removidas de um cromossomo, o DNA se descompacta, deixando uma estrutura proteica denominada de armação ou esqueleto.
Essa estrutura esquelética é formada por proteínas não histonas, principalmente SC1 e SC2.
Modelo solenóide
O DNA nucleossômico se enrola de modo helicoidal, formando um centro oco.
Sequências nucleotídicas
Genes de uma copia única: genes que codificam proteínas.
Sequências moderadamente repetitivas: RNAr e histonas.
Sequências altamente repetitivas: DNA satélite, regiões pericentroméricas.
Estados funcionais da cromatina- EUCROMATINA
Cora-se menos.
Mais homogênea.
Parte ativada (transcreve): acetilação e ubiquiticação de histonas.
Constitutiva: DNA altamente repetitivo; inativa (DNA egoísta).
Facultativa: tem copias passiveis de transcrição que são inativadas, replicação tardia.
Ex: cromatina sexual.
Aparece apenas em fêmeas. 
Geralmente o segundo cromossomo X que as fêmeas possuem é inativado. 
Aparece no sexo masculino quando ele for XXY.
Ele vai ser transcrito, em algumas partes, mas a maior parte esta condensada.
Senão não faria diferença em ter apenas um cromossomo do tipo X.
Cromossomo
Formada de material genético em vírus e células.
Círculo de DNA na maioria dos procariotos.
Uma molécula de DNA ou RNA em vírus.
Nucleoproteína complexa em eucariotos.
Está sempre associado com muito mais proteínas do que os outros.
Cromossomo 17 
BRCA 1- gene do câncer de mama.
Todos possuem o gene.
Funciona no reparo do DNA, funciona no reparo do ciclo celular.
Gene supressor de tumor.
Sua função é impedir que a célula regrida no ciclo celular. 
Mutação:
Pode perder a função de “fiscal”.
 TELÔMEROS
Externos dos braços cromossômicos.
Constituído de uma fita monocatenária rica em G (TAGGG).
Proteínas teloméricas: impede união dos cromossomos e digestão por exonucleases.
Telomerase: impede o encurtamento do DNA terminal na duplicação cromossômica. 
CENTRÔMERO
Região altamente compactada do cromossomo.
Formado por heterocromatina constitutiva.
Apresenta três domínios:
Domínio de pareamento.
Domínio central.
Domínio do cinetócoro.
Segregação das cromátides na anáfase da mitose.
Forma do cromossomo depende da posição do centrômero
Metacêntrico
Submetacêntrico
Acrocêntricos
Telocêntricos 
Cromossomos homologos: par de cromossomos, um que vem do pai e outro da mãe.
Cromatides irmãs: uma é a cópia da outra.
Cromatides homólogas: diferentes.
Cultura- estudo dos cromossomos; normalmente linfócitos;
Bandamento
Uma “banda” é definida como aquela parte do cromossomo claramente distinguível do seu segmento adjacente por ser mais clara ou mais escura, após a aplicação de uma das técnicas de bandeamento.
Bandas escuras por um método podem ser claras por outro. Os cromossomos são visualizados como uma série continua de bandas claras e escuras não havendo interbandas.
Técnica de bandas
BANDA G: produzidos por tratamento com Trípsina, detergente ou soluções salinas aquecidas, seguidas de coloração com Giemsa ou Wrigth;
BANDA R: produzidas por exposição a soluções salinas muito aquecidas seguida de coloração Giemsa (reserva da banda G);
Os cromossomos recebem pré-tratamento com calor antes da coloração Giemsa. Nesse caso, as bandas claras e escuras resultantes (banda R) são o inverso das produzidas por bandeamento G ou Q.
BANDA Q: produzidas por coloração com quinacrina mostarda, padrões de bandas fluorescentes;
BANDA C: produzidas por tratamentos múltiplos que incluem soluções ácidas, básicas e salinas aquecidas, seguidas de coloração Giemsa, cora regiões de heterocromatina constitutiva;
Envolve a coloração da região centrêmérica de cada cromossomo e outras regiões que contenham heterocromatinas.
BANDA NOR: regioes organizadas de nucléolos produzidas por tratamento com prata;
BANDA T: bandas teloméricas.