aula agentes antibacterianos

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AGENTES AGENTES 
ANTIBACTERIANOSANTIBACTERIANOS
Principais Mecanismos de APrincipais Mecanismos de Aççãoão
Principais Mecanismos de APrincipais Mecanismos de Aççãoão
Sulfonamidas
Penicilinas
Cefalosporinas
Polimixinas
Rifampicina; Cloranfenicol
Aminoglicosídeo; Tetraciclina
AssociaAssociaçção de Antibião de Antibióóticosticos
PrincPrincíípios da Combinapios da Combinaçção de Antibião de Antibióóticosticos
EstratEstratéégias para Desenvolvimento de Quimiotergias para Desenvolvimento de Quimioteráápicospicos
EstratEstratéégias para Desenvolvimento de Quimiotergias para Desenvolvimento de Quimioteráápicospicos
DiferenDiferençças Bioquas Bioquíímicasmicas
EstratEstratéégias para Desenvolvimento de Quimiotergias para Desenvolvimento de Quimioteráápicospicos
DiferenDiferençças Morfolas Morfolóógicas ou Citolgicas ou Citolóógicasgicas
DiferenDiferençças na Distribuias na Distribuiççãoão
Antimicrobiano X Agente Invasor X HospedeiroAntimicrobiano X Agente Invasor X Hospedeiro
DeterminaDeterminaçção da Atividade Antibião da Atividade Antibióóticatica
DeterminaDeterminaçção da Atividade Antibião da Atividade Antibióóticatica
DeterminaDeterminaçção da Atividade Antibião da Atividade Antibióóticatica
EstratEstratéégias para Desenvolvimento de Quimiotergias para Desenvolvimento de Quimioteráápicospicos
SulfonamidasSulfonamidas
SulfonamidasSulfonamidas
SulfonamidasSulfonamidas
R = -COCH3
SulfonamidasSulfonamidas
PrPróó--ffáármaco do rmaco do sulfatiazolsulfatiazol para o tratamento de infecpara o tratamento de infecçções intestinaisões intestinais
SulfonamidasSulfonamidas
SulfonamidasSulfonamidas
SulfonamidasSulfonamidas
SulfonamidasSulfonamidas
•• As As sulfonamidassulfonamidas são são bactericidasbactericidas ou ou bacteriostbacteriostááticasticas??
•• EficEficáácia das cia das sulfonamidassulfonamidas::
-- As bactAs bactéérias possuem uma enzima sensrias possuem uma enzima sensíível que não estvel que não estáá presente presente 
nas cnas céélulas dos mamlulas dos mamííferosferos
-- As bactAs bactéérias não possuem uma enzima transportadora que levem o rias não possuem uma enzima transportadora que levem o 
áácido fcido fóólico para o interior das clico para o interior das céélulaslulas
SulfonamidasSulfonamidas
•• A A DiidrofolatoDiidrofolato redutaseredutase tambtambéém estm estáá presente nas cpresente nas céélulas dos mamlulas dos mamííferosferos
•• A A trimetoprimatrimetoprima reconhece apenas a enzima do microrganismoreconhece apenas a enzima do microrganismo
SulfonamidasSulfonamidas
PenicilinasPenicilinas
PenicilinasPenicilinas
PenicilinasPenicilinas
Estrutura QuEstrutura Quíímica das Penicilinasmica das Penicilinas
PenicilinasPenicilinas
Mecanismo de aMecanismo de açção das Penicilinasão das Penicilinas
PenicilinasPenicilinas
Estrutura QuEstrutura Quíímica das Penicilinasmica das Penicilinas
PenicilinasPenicilinas
ObtenObtençção de Penicilinas Semião de Penicilinas Semi--sintsintééticas e do 6ticas e do 6--APAAPA
N
S
COOHO
H2N
H H
R Cl
O
N
S
COOHO
HN
H H
O
R
6-APA
Penicilinas
semi-sintéticas
N
S
COOHO
HN
H H
O
CH2
Hidrólise
N
S
COOHO
H2N
H H
CH2COOH
Penicilina G 6-APA
PenicilinasPenicilinas
RelaRelaçção Estruturaão Estrutura--Atividade das PenicilinasAtividade das Penicilinas
PenicilinasPenicilinas
Estrutura QuEstrutura Quíímica das Penicilinasmica das Penicilinas
PenicilinasPenicilinas
Estrutura QuEstrutura Quíímica das Penicilinasmica das Penicilinas
Aspectos a serem contornados:
PenicilinasPenicilinas
Estrutura QuEstrutura Quíímica das Penicilinasmica das Penicilinas
PenicilinasPenicilinas
Estrutura QuEstrutura Quíímica das Penicilinasmica das Penicilinas
PenicilinasPenicilinas
Estrutura QuEstrutura Quíímica das Penicilinasmica das Penicilinas
PenicilinasPenicilinas
Estrutura QuEstrutura Quíímica das Penicilinasmica das Penicilinas
PenicilinasPenicilinas
Barreira de Permeabilidade de BactBarreira de Permeabilidade de Bactéérias rias GramGram ((--))
PenicilinasPenicilinas
Barreira de Permeabilidade de BactBarreira de Permeabilidade de Bactéérias rias GramGram ((--))
PenicilinasPenicilinas
Penicilinas de Largo Espectro de APenicilinas de Largo Espectro de Açção (Classe 1)ão (Classe 1)
PenicilinasPenicilinas
UtilizaUtilizaçção de Prão de Próó--DrogasDrogas
PenicilinasPenicilinas
Penicilinas de Largo Espectro de APenicilinas de Largo Espectro de Açção (Classe 2)ão (Classe 2)
CefalosporinasCefalosporinas
CephalosporiumCephalosporium acremoniumacremonium
N
O
H H
HN
R
O
S
COOH
OAc
cisteína
valina
CefalosporinasCefalosporinas
RelaRelaçção Estruturaão Estrutura--Atividade das Atividade das CefalosporinasCefalosporinas
1. 
O que é essencial na estrutura:
1. O anel -lactâmico;
2. A função ácida livre;
3. O sistema biciclo
4. A configuração 6R e 7R
CefalosporinasCefalosporinas
ObtenObtençção de ão de CefalosporinasCefalosporinas SemiSemi--sintsintééticas e do 7ticas e do 7--ACAACA
N
O
H H
HN
R
O
S
COOSiMe3
OAc N
O
H H
N
R
Cl
S
COOSiMe3
OAc
PCl5 R`OH
N
O
H H
N
R`O
Cl
S
COOSiMe3
OAc
H2O
N
O
H H
H2N S
COOH
OAc
7-ACA
R`` Cl
O
R = CH2CH2CH2CH(NH2)COOH
Cefalosporina C
N
O
H H
HN
R``
O
S
COOH
OAc
Série de cefalosporinas
N
O
H H
HN
O
S
COOH
OAc
S
Cefalotina
CefalosporinasCefalosporinas
AnAnáálogos da logos da CefalosporinaCefalosporina C por ModificaC por Modificaçção da Cadeia na Posião da Cadeia na Posiçção 3 ão 3 
Cefalotina
N
O
H H
HN
O
S
COOH
OAc
S
Metabolismo
N
O
H H
HN
O
S
COOH
OH
S
Metabólito menos ativo
N
O
H H
HN
O
S
COOH
N
S
Cefaloridina
N
O
H H
HN
O
S
COOH
N
Ph
NH2H
Cefalexina
CefalosporinasCefalosporinas
AnAnáálogos da logos da CefalosporinaCefalosporina C por ModificaC por Modificaçção na Posião na Posiçção 7 ão 7 
CefalosporinasCefalosporinas
CefalosporinasCefalosporinas de Segunda e Terceira Gerade Segunda e Terceira Geraçção ão 
ÁÁcido cido ClavulânicoClavulânico
--lactâmicolactâmico inibidor irreversinibidor irreversíível da maioria das vel da maioria das --lactamaseslactamases
•• Anel Anel --lactâmicolactâmico acoplado a um nacoplado a um núúcleo cleo oxazolidinaoxazolidina
•• Ausências de uma cadeia lateral Ausências de uma cadeia lateral acilaminoacilamino
•• PresenPresençça de uma dupla ligaa de uma dupla ligaçção carbonoão carbono--carbonocarbono
•• A configuraA configuraçção da ligaão da ligaçção C=C deve ser ão C=C deve ser ZZ. A atividade . A atividade éé reduzida quando reduzida quando EE
•• Nenhum substituinte deve estar presente na posiNenhum substituinte deve estar presente na posiçção 6ão 6
•• Os carbonos 2 e 5 devem possuir a configuraOs carbonos 2 e 5 devem possuir a configuraçção ão RR
•• ÉÉ essencial a presenessencial a presençça da funa da funçção ão áácidacida
N
O
O
H
OH
H
H COOH
1 2
3
456
7
CloranfenicolCloranfenicol
Obtido por via sintObtido por via sintééticatica
•• ÉÉ essencial a configuraessencial a configuraçção ão R,RR,R dos carbonos assimdos carbonos assiméétricostricos
•• PresenPresençça de uma hidroxila livre (Pontes de hidrogênio)a de uma hidroxila livre (Pontes de hidrogênio)
•• O grupo O grupo dicloroacetamidadicloroacetamida éé importante para atividade, porimportante para atividade, poréém o mesmo pode ser m o mesmo pode ser 
substitusubstituíído por outros grupos eletronegativosdopor outros grupos eletronegativos
O2N
CH2OH
HO H
HHN
O CHCl2