anti-helmínticos final

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Fármacos Anti-Helmínticos
Prof Leonardo Noboru Seito
Professor bolsista – Depto Farmacologia
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Considerações iniciais:
Problemática da infestação por helmintos
Criação animal
Saúde animal/saúde humana
Zoonoses 
Tratamento das parasitoses por helmintos
Profilaxia – cuidados sanitários
Tratamento da infestação
Fármaco de escolha
Fármacos anti-helmínticos
Classificação
Mecanismos de ação
Fármacos Anti-Helmínticos
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Considerações iniciais:
Muitos fármacos anti-helminticos apresentam largo espectro de ação sobre diferentes helmintos;
A escolha de um fármaco depende da espécie de parasita e da eficácia da substância na aliminação do helminto;
Vermes intestinais, teciduais ou cavitários exigem normalmente fármacos mais apropriados para cada caso;
Fármacos Anti-Helmínticos
O desenvolvimento de resistência de parasitas aos anti-helminticos requer o uso de outras opções farmacológicas e a pesquisa de novos fármacos.
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Classificação dos fármacos anti-helmínticos:
Antinematóides
	(Ascaris sp, Ancylostoma sp, Dirofilaria immitis,Oxyuris equis, Probstmayria vivipara, Trichostrongylus axei, Habronema spp, Draschia megastoma, Dictyocaulus arnfield, Haemonchus sp, Strongyloides sp, Trichuris sp, Trichinella spiralis etc)
Anticestóides
	(Taenia spp, Dipylidium caninum, Moniezia expansa, Thysaniezia giardi, Echinococcus granulosus, Diphyllobothrium pacificum, Anoplocephala perfoliata) 
Antitrematóides 
	(Fasciola spp, Fascioloides spp, Paramphistomum spp, Paragonimus spp, Schistosoma spp)
Fármacos Anti-Helmínticos
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Fármacos Anti-Helmínticos
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Classificação dos fármacos anti-helmínticos:
ANTINEMATÓIDES:
	
Benzimidazóis/Probenzimidazóis
Imidazotiazóis 
Tetraidropirimidinas 
Compostos organofosforados
Lactonas macrocíclicas
Compostos hetorocíclicos
Adulticidas de Dirofilárias
Fármacos Anti-Helmínticos
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Classificação dos fármacos anti-helmínticos:
ANTICESTÓIDES:
Compostos orgânicos naturais
Compostos inorgânicos
Compostos orgânicos sintéticos
Benzimidazóis
Fármacos Anti-Helmínticos
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Classificação dos fármacos anti-helmínticos:
ANTITREMATÓIDES:
Fármacos para o tratamento da Fasciolose
Fármacos para o tratamento da Paranfistomose
Fármacos para o tratamento da Paragonimose
Fármacos Anti-Helmínticos
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Expelem os vermes do TGI: ação vermífuga
AÇÃO LOCAL
AÇÃO SISTÊMICA
Erradicam helmintos adultos ou formas em desenvolvimento que invadem órgãos e tecidos: ação vermicida
Fármacos Anti-Helmínticos
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Características gerais dos anti-helmínticos:
Eficácia:
Atravessar a cutícula do verme
Entrar no trato alimentar do verme
Ação:
Promovem a paralisia do verme
Provocam lesão na cutícula
Interfem no metabolismo
Fármacos Anti-Helmínticos
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FÁRMACOS ANTINEMATÓIDES
Fármacos Anti-Helmínticos
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BENZIMIDAZÓIS & PROBENZIMIDAZÓIS
Fármacos Anti-Helmínticos
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Benzimidazóis/Probenzimidazóis:
Estrutura química básica:
Benzimidazol (ou, 1,2-diaminobenzeno)
Exemplos de benzimidazóis/probenzimidazóis:
Albendazol (Valbazen)
Fembendazol (Panacur, Safeguard)
Flubendazol (Flubenol)
Mebendazol (Telmin, Mebenvet)
Oxfendazol (Benzelmin, Systamex)
Oxibendazol (Anthelcide EQ)
Parbendazol (Verminum, Worm Guard)
Tiofanato (Nemafax)
Netobimina (Hapadex)  Albendazol e sulfóxido de albendazol
Febantel (Rintal)  Fembendazol e oxfendazol
Fármacos Anti-Helmínticos
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Benzimidazóis/Probenzimidazóis:
Fármacos Anti-Helmínticos
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Ligam-se a β-tubulina livre  inibe a polimerização  ↓ captação de glicose
Fonte: Atlas de Farmacologia
Mecanismo de ação dos Benzimidazóis/Probenzimidazóis:
Fármacos Anti-Helmínticos
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Benzimidazóis/Probenzimidazóis:
Toxicidade:
Bem tolerados e seguros para uso, pois as doses letais são bastante elevadas (ex: para bovinos DL50 é cerca de 150 vezes maior que a dose terapêutica);
Contra-indicações:
Resíduos nos tecidos e no leite;
Alguns benzimidazóis são teratogênicos (parbendazol e cambendazol);
Combinação de oxbendazol e fembendazol com trematocidas bronsalânicos pode causar aborto e morte de animais.
Fármacos Anti-Helmínticos
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IMIDAZOTIAZÓIS
Fármacos Anti-Helmínticos
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Imidazotiazóis:
Exemplos:
Cloridrato de butamisol (Styquin)
Tetramisol (Nemicide, Nilverm, Ripercol)
Levamisol (Levasole, Tramisol, Totalon)
Fármacos Anti-Helmínticos
Levamisol
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Atua como colinérgico direto nos gânglios do nematóide, causando paralisia por contração muscular prolongada.
Vantagens do levamisol:
Eficaz contra nematóides de pulmão e do trato gastrintestinal;
Vias de administração oral, parenteral ou tópica.
Fonte: Atlas de Farmacologia
Mecanismo de ação do Levamisol:
Fármacos Anti-Helmínticos
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IMIDAZOTIAZÓIS:
Toxicidade:
A margem de segurança é relativamente menor que os benzimidazóis. A dose letal é ao redor de 12 vezes maior que a dose terapêutica;
Via parenteral acarreta maiores efeitos tóxicos;
Ovinos e eqüinos são menos tolerantes, podendo haver morte de cavalos com 20mg/Kg.
Contra-indicações:
Resíduos nos tecidos e no leite em tempo curto antes do abate ou ordenha.
Fármacos Anti-Helmínticos
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TETRAIDROPIRIMIDINAS
Fármacos Anti-Helmínticos
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Tetraidropirimidinas:
Química: derivados do imidazotiazol
Exemplos:
Pirantel (sal pamoato ou tartarato de pirantel)
Morantel (sal tartarato)
Fármacos Anti-Helmínticos
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Bloqueadores neuromusculares despolarizantes, não sendo facilmente reversíveis.
Características:
Sais pamoato são pouco solúveis em água e pouco absorvidas no intestino;
Morantel apresenta mesmo mecanismo de ação do pirantel, mas é mais potente.
Fonte: Atlas de Farmacologia
Mecanismo de ação das Tetraidropirimidinas:
Fármacos Anti-Helmínticos
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Tetraidropirimidinas:
Toxicidade:
Baixa toxicidade, sendo o morantel menos tóxico que o pirantel;
Contra-indicações:
Não deve ser utilizado em animais debilitados.
Fármacos Anti-Helmínticos
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COMPOSTOS ORGANOFOSFORADOS
Fármacos Anti-Helmínticos
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Compostos organofosforados:
Química: classe heterogênea de compostos.
Exemplos:
Diclorvos
Triclorfon
Haloxon 
Cumafós
Naftalofós
Crufomato
Fármacos Anti-Helmínticos
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Inibem a acetilcolinesterase nos nematóides, o que causa paralisia por estímulo contínuo da acetilcolina.
Características:
Não são de amplo espectro;
Mais eficazes em animais monogástricos do que em ruminantes;
A acetilcolinesterase de hospedeiros e parasitas apresenta diferenças suficientes para que haja maior efeito nos parasitas.
Fonte: Atlas de Farmacologia
Mecanismo de ação dos Organofosforados:
Fármacos Anti-Helmínticos
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Compostos organofosforados:
Toxicidade:
Apesar da baixa afinidade desses organofosforados pela acelicolinesterase do hospedeiro, deve-se evitar a associação com outros inibidores da acetilcolinesterase, pesticidas, inseticidas organofosforados e carbamatos;
Antidoto para eventuais intoxicações: atropina e/ou pralidoxima;
Contra-indicações:
Não deve ser utilizado em gado leiteiro.
Fármacos Anti-Helmínticos
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LACTONAS MACROCÍCLICAS
Fármacos Anti-Helmínticos
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Lactonas macrocíclicas (endectocidas macrolídeos):
Estrutura química:
Compostos de estrutura complexa;
Anel macrocílico como esqueleto estrutural;
Exemplos de avermectinas/milbemicinas:
Ivermectina (Cardomec, Ivomec)
Abamectina (Avomec)
Doramectina (Dectomax)
Eprinomectina (Ivomec Eprinex)
Selamectina (Revolution)
Milbemicina oxima (Interceptor, Sentinel)
Moxidectina (Cydectin, Equest)
Fármacos Anti-Helmínticos
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Avermectinas/Milbemicinas:
Fármacos Anti-Helmínticos
Abamectina
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Ligação de alta afinidade com canais de cloreto regulados pelo glutamato. Tb podem potencializar a ação do GABA qdo em concentrações maiores.
Observações:
Já há relatos de ocorrência de resistência às lactonas macrocíclicas entre certos helmintos, podendo haver resistência cruzada entre avermectinas e milbemicinas;
Lactonas macrocíclicas tb são ativas contra invertebrados parasitas.
Mecanismo de ação das lactonas macrocíclicas:
Fármacos Anti-Helmínticos
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Lactonas macrocíclicas:
Toxicidade:
As lactonas macrocíclicas apresentam grande tamanho molecular e não atravessam a barreira hematoencefácica  toxicidade bastante reduzida nos hospedeiros;
Cães da raça Collie e certas linhagens de cães pastores australianos parecem ser mais sensíveis;
Fármacos Anti-Helmínticos
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COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS
Fármacos Anti-Helmínticos
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Compostos heterocíclicos:
Química: classe heterogênea de compostos.
Exemplos:
Fenotiazina (em desuso)
Piperazina
Citrato de dietilcarbamazina
Fármacos Anti-Helmínticos
Piperazina
Fenotiazina
Dietilcarbamazina
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Piperazina: agonista de receptor GABA inibitório, causando hiperpolarização e paralisia flácida.
Observações:
Mais eficiente contra helmintos adultos do que contra formas juvenis.
Mecanismos de ação dos compostos heterocíclicos:
Fármacos Anti-Helmínticos
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Piperazina:
Toxicidade:
Praticamente atóxica, pois as doses letais são extremamente elevadas;
Contra-indicações:
Em casos de doenças renais ou hepáticas;
Em casos de grandes infestações por ascarídeos  formação de bolus de vermes mortos.
Fármacos Anti-Helmínticos
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Citrato de dietilcarbamazina: ainda desconhecido.
Observações:
Fármaco bastante útil na prevenção contra dirofilariose, apresentando efeito particularmente favorável contra larvas em muda.
Toxicidade:
Praticamente atóxica (rápida metabolização e eliminação);
Mecanismos de ação dos compostos heterocíclicos:
Fármacos Anti-Helmínticos
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ADULTICIDAS DE DIROFILÁRIAS
Fármacos Anti-Helmínticos
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Adulticidas de dirofilárias:
Exemplos:
Tiacetarsamida sódica (Caparsolate sodium, Arsenamide)
Melarsomina (Immiticide)
Química: arsenicais orgânicos.
Fármacos Anti-Helmínticos
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Piperazina: agonista de receptor GABA inibitório, causando hiperpolarização e paralisia flácida.
Observações:
Mais eficiente contra helmintos adultos do que contra formas juvenis.
Mecanismos de ação dos compostos heterocíclicos:
Fármacos Anti-Helmínticos
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Toxicidade do composto arsenical sobre o parasita (tb tóxico ao hospedeiro).
Observações:
Os vermes adultos morrem e se embolizam até os pulmões, onde são lentamente absorvidos pelo organismo hospedeiro.
Toxicidade:
Tiacetarsamida sódica é hepatotóxica e nefrotóxica;
Irritante aos tecidos, deve ser administrado por via i.v.;
Melarsomina é cerca de duas vezes mais segura, mas superdosagens são potencialmente mais perigosas.
Mecanismo de ação da tiacetarsamida sódica e melarsomina:
Fármacos Anti-Helmínticos
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FÁRMACOS ANTICESTÓIDES
Fármacos Anti-Helmínticos
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COMPOSTOS ORGÂNICOS NATURAIS
Fármacos Anti-Helmínticos
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Compostos orgânicos naturais (origem vegetal):
Exemplos:
Cucurbitina 
Extrato de feto macho
Camala
Sulfato de nicotina
Fármacos Anti-Helmínticos
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COMPOSTOS INORGÂNICOS
Fármacos Anti-Helmínticos
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Compostos inorgânicos (todos em desuso):
Exemplos:
Compostos de estanho
Compostos de arsênico
Compostos de chumbo
Fármacos Anti-Helmínticos
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COMPOSTOS ORGÂNICOS SINTÉTICOS
Fármacos Anti-Helmínticos
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Compostos orgânicos sintéticos:
Química: compostos diversos
Exemplos:
Cloridrato de bunamidina (em desuso)
Niclosamida (em desuso)
Diclorofeno (Vermiplex, Tri-Plex)
Hexaclorofeno (em desuso)
Resorantel (Terenol) 
Bitionol (Bithin, Lorothidol)
Praziquantel (Droncit)
Epsiprantel (Cestex)
Fármacos Anti-Helmínticos
Praziquantel
Epsiprantel
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Mecanismo de ação do Praziquantel:
Ainda incompleto, mas envolve aumento de permeabilidade ao cálcio e contração tetânica da musculatura do parasita e vacuolização do tegumento sincicial.
Características:
Atividade abrangente contra tênias;
Atividade contra larvas;
Não é eficaz contra nematóides;
Baixa toxicidade e dose letal difícil de se determinar;
Grande absorção gastrintestinal, ampla distribuição no organismo, inclusive SNC.
Fármacos Anti-Helmínticos
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Mecanismo de ação do Epsiprantel:
Ainda incompleto, mas é basicamente semelhante ao praziquantel.
Características:
Atividade abrange apenas os vermes intestinais;
Não é bem absorvido pelo intestino;
Baixa toxicidade, com boa margem de segurança.
Fármacos Anti-Helmínticos
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BENZIMIDAZÓIS
Fármacos Anti-Helmínticos
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Benzimidazóis:
Uso:
Nematocida, mas que tb atua sobre cestóides;
Exemplos:
Mebendazol
Fembendazol
Oxfendazol
Albendazol
Mebendazol, fembendazol, dentre outros, apresenta atividade contra cisticercos.
Fármacos Anti-Helmínticos
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FÁRMACOS ANTITREMATÓIDES
Fármacos Anti-Helmínticos
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Fármacos para o tratamento da Fasciolose:
Fármacos Anti-Helmínticos
Hexacloroparaxileno
Hexaclorofeno
Biotionol sulfóxido
Os Bronsalanos
Oxiclozanida
Niclofolano
Nitroxinilo
Rafoxanida
Bromofenofós
Clorsulona
Brotianida
Closantel
Benzimidazóis
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Fármacos para o tratamento da Paranfistomose:
Fármacos Anti-Helmínticos
Niclosamida
Niclofolano
Resorantel
Bitionol
Oxiclozanida 
Oxfendazol
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Fármacos para o tratamento da Paragonimose:
Fármacos Anti-Helmínticos
Bitionol
Praziquantel
Albendazol
Fembendazol
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