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A glicose além de ser metabolizada pelas reações da glicólise pode ser utilizada, dependendo das condições metabólicas e fisiológicas da célula, em uma outra via oxidativa Via das pentoses fosfato Liberar energia na forma de ATP e NADH na presença ou não de oxigênio Precursor de intermediários metabólicos principalmente o NADPH Pode ser polimerizada, estocada, transportada e liberada rapidamente quando o organismo precisa de energia ou para compor estruturas especiais Via do fosfogliconato ou Via da hexose monofosfato Via de oxidação da glicose responsável pela produção de intermediários biossintéticos importantes para as células Via pentoses fosfato possuem •Dois conjuntos de reações •Interligada a outras vias metabólicas Desidrogenação enzimática da G6P gerando NADPH e Ribose 5P Permitem que as reações oxidativas sejam contínuas Funções Produção de NADPH, que pode ser utilizado como fonte de poder redutor nas reações biossintéticas (ácidos graxos) e na proteção contra derivados de oxigênio reativos. Produção da ribose-5-fosfato, precursor da ribose e da desoxirribose (síntese de ácidos nucleicos) Produção de eritrose-4-fosfato, que participa, juntamente com o fosfoenolpiruvato (PEP), da síntese de aminoácidos aromáticos (fenilalanina, triptofano e tirosina) e dos precursores da lignina, flavonóides e fitoalexinas Geração de intermediários do ciclo de Calvin (fotossíntese) que podem ser utilizados em folhas jovens, que não são completamente autotróficas (ribulose-5-P, ribose-5-P, eritrose-4-P, dentre outros). Ácidos nucleicos (DNA e RNA) Conjunto de reações oxidativas que formam NADPH (usado nas reações de síntese – anabolismo) Conjunto de reações não oxidativas (rearranjos da cadeia carbônica) que formam intermediários da via glicolítica O fluxo da glicose 6-P depende da necessidade de NADPH, ribose 5-P e ATP A primeira e a terceira reação por possuírem um ∆G grande e negativo são consideradas reações irreversíveis dentro da célula Produção de ribose 5-P – açúcar usado na síntese de ácidos nucleicos - importantes em tecidos em crescimento, em regeneração e em tumores . Produção de NADPH – importante em tecidos onde se tem grande síntese de ácidos graxos e esteróis Animal – glândulas mamárias, córtex adrenal, tecido adiposo e fígado Vegetais – produção de sementes oleaginosas Necessidade de NADPH > ribose 5-P, a via oxida a glicose 6-P e o esqueleto carbônico volta para a via glicolítica. Reações oxidativas Série de rearranjos da cadeia carbônica – forma G6P, F6P ou gliceraldeido 3-P Reações importantes na fase independente de luz na fotossíntese Gera açúcares importantes na síntese de outros compostos fundamentais Reações não oxidativas Destino dos açúcares formados na Via das Pentoses Fosfato em plantas Interação entre vias Glicólise Síntese de ácidos nucléicos Síntese de metabólitos secundários e aminoácidos Regulação da Via das pentoses fosfato O destino da Glicose 6-P é determinado pelas necessidades (concentrações) de NADP/NADPH Célula usando NADPH em reduções biossintéticas NADP ↑NADPH↓ → estimulo alostérico da G6PD (aumentando o fluxo de glicose-6-fosfato para a via das pentoses-fosfato) Uso menor NADPH NADP↓ NADPH ↑ → inibição alostérica da G6PD (glicose-6-fosfato é usada para alimentar a glicólise) Deficiência na Glicose 6P desidrogenase – diminuição da proteção da células humanas contra formas reativas de oxigênio NADPH reduz a glutationa que impede a formação e atuação dos radicais livres de oxigênio pela transformação da água oxigenada em água. Deficiência da G6PD existem em muitas pessoas de forma assintomática, mas que pode se manifestar sob certas condições (aumento formação peróxidos) – intoxicação por herbicidas Aerobiose – pulmão (reoxidação e produção radicais de oxigênio) Altas doses suprime SOD (forma radicais de oxigênio) Schmitt, G. C. et al. Aspectos gerais e diagnóstico clinico-laboratorial da intoxicação por Paraquat J Bras Patol Med Lab v. 42 , p. 235-243, 2006 Comercializado como: Gramoxone® Gramocil® Agroquat® Gramuron® Paraquat® Paraquol® Paraquat (1,1´-dimetil-4,4´-bipiridilo) Herbicida de contato, não seletivo, amplamente utilizado em mais de cem países em culturas de fumo, algodão, arroz, café, cana- de-açúcar, feijão, maçã, soja e uva.... REVISÃO: Thaismara Martins - Herbicida Paraquat: conceitos, modo de ação e doenças relacionadas -Semina: Ciências Biológicas e da Saúde, Londrina, v. 34, n. 2, p. 175-186, 2013 DOI: 10.5433/1679-0367.2013v34n2p175
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