Processamento e Apresentação de Antígenos Profa. Vanessa (1)

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

Processamento e Apresentação de Antígenos
Prof Vanessa Carregaro
Departamento de Bioquímica e Imunologia
FMRP-USP 
Disciplina RCG0243
Ribeirão Preto
Fevereiro, 2017
2
Fases da Resposta Imune Adaptativa
3
Tipos de Imunidade Adaptativa:
Humoral e Celular 
4
Sinais necessários para ativação dos linfócitos
5
Reconhecimento 
6
Captura do antígeno e funções das células apresentadoras de antígenos (APCs)
Órgãos e Tecidos Linfóides
Órgãos linfóides primários ou centrais
Maturação de linfócitos (TCR e BCR)
Timo e medula óssea
Órgãos linfóides secundários ou periféricos
Resposta imune
Baço, linfonodos, placas de Peyer, Amigdalas ... 
Vias de Entrada do Antígeno
Células Apresentadoras de Antígeno (APCs)
Funções de Diferentes Células Apresentadoras de Antígenos
Células Dendríticas
Tipos de Células Dendríticas
Células Dendríticas na mucosa intestinal
CCL20 e CCL9
CCR1 e CCR6
14
Papel de Células Dendríticas na Captura e Apresentação de Antígenos
Maturação de células dendríticas
Carregaro et al., J. Immunol 2011;187;4347-4359
Propriedades das DCs
 Estão estrategicamente localizadas em regiões comuns de entrada de micro-organismos e em tecidos que podem ser colonizados por microorganismos;
Possuem receptores que as capacitam capturar micro-organismos e responder a eles;
Migram dos epitélios para as zonas de células T de órgãos linfóides onde circulam linfócitos T à procura de antígenos estranhos;
Expressam altos níveis de moléculas envolvidas na ativação de células T.
Complexo de Histocompatibilidade Principal (MHC)
Estrutura da Molécula de 
MHC-I e MHC-II
19
Ligação do peptídeo às moléculas do MHC
MHC-I= fenda- peptideos de 8-11aa em conformação flexivel e estendida / células nucleadas
MHCII= fenda-10-30 aa em conformacao flexivel / Células dendríticas, macrófagos e linfócito B
Estrutura do receptor de células T
21
Estrutura de correceptores CD4 e CD8
Linfócitos T: TCD4 e TCD8
Características das interações peptídeos- MHC 
Um MHC possui uma fenda que se liga a um peptídeo por vez mas pode-se ligar à diversos peptídeos diferentes (inibição competitiva entre os peptídeos pelo MHC);
Peptídeos que se ligam as moléculas do MHC compartilham características estruturais que promovem essa interação (tamanho do peptídeo);
As moléculas do MHC adquirem sua carga de peptídeos durante sua biossíntese e montagem no interior das células (antígenos citosólicos e em vesículas intracelulares);
Características das interações peptídeos- MHC 
A associação do peptídeo a fenda do MHC é uma interação saturável, com velocidade de desligamento lenta
Um número muito pequeno de complexos peptídeo-MHC é capaz de ativar linfócitos T específicos;
As moléculas do MHC não discriminam entre peptídeos estranhos e peptideos próprios.
25
Células expressando moléculas do MHC
Processamento e Apresentação de Antígenos
27
Compartimentos Intracelulares 
28
Localização dos patógenos na célula: citosol ou vesículas
29
Antígenos citosólicos e vesiculares
Processamento e apresentação
Vias de Processamento e Apresentação de Antígenos
Apresentação de Antígenos via MHC-I
Imunoevasinas liberadas por vírus 
Apresentação de Antígenos via MHC-II
Cadeias Invariantes
HLA-DM
Apresentação cruzada de antígenos 
Epítopos imunodominantes
39
Apresentação de Antígenos a diferentes subtipos de linfócitos T
Apresentação Não Clássica de Antígenos: Reconhecimento de Antígenos não proteicos
CD1: MHC não clássica. Capta lipídeos endocitados e transporta para a membrana celular por uma unica via.
41
Recordando…
Email: vcarregaro@usp.br
vcarregaro@fmrp.usp.br
Fone lab: 3315-3061
Referências:
Imunologia Celular e Molecular (Abbas -8a edição) Capítulo 6 pgs 107- 116, 120-133.
Imunobiologia (Janeway – 8a edição)
Capítulo 6 pgs 201-217.