Introdução à Imunologia

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DISCIPLINA: 
Imunologia & 
Microbiologia
Profa. Me. Akemi Suzuki Cruzio
INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA
Imunologia  ciência recente
Origem:
	- Edward Jenner  1796, proteção induzida pelo cowpox 						contra a varíola humana  vacinação
	- Antiguidade  chineses 
		 pó das crostas secas das pústulas de varíola 
			 inaladas 										 inseridas em pequenos cortes na pele
INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA
Sistema imune:
	- conjunto de células, tecidos, órgãos e moléculas que os seres vivos usam para a eliminação de agentes ou moléculas estranhas, inclusive o câncer, com a finalidade de se manter a homeostasia do organismo. 
Mecanismos fisiológicos do sistema imune:
	- resposta coordenada dessas células e moléculas diante dos organismos infecciosos
		 respostas específicas e seletivas
		  com memória imunitária
		  pode ser criada artificialmente  vacinas
INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA
 Sistema imune funcional ausente
	- infecções leves  morte
Sistema imune funcional
	- pode-se adquirir uma doença infecciosa ou um câncer
		 resposta imune específica  leva tempo para se 								desenvolver
		 organismos estranhos & células neoplásicas 	
			 mecanismos de evasão da resposta imune
RESPOSTA IMUNITÁRIA
Órgãos, tecidos e células envolvidos
Células do sistema imunitário
	- respostas imunes  mediadas por uma variedade de células e 				 por moléculas que estas expressam 
Leucócitos
	- células que desempenham as principais ações
	- outras células  enviam sinais e recebem estímulos dos 				 leucócitos
RESPOSTA IMUNITÁRIA
Órgãos, tecidos e células envolvidos
Células do sistema imunitário
	- se originam na medula óssea  maioria evoluem para a fase 							 adulta
	- medula  vasos  + todos os elementos celulares do sangue
		ex.: hemácias e plaquetas células-tronco progenitoras 
	
	- células derivadas do progenitor mieloide e do linfoide 
		 maior interesse para o entendimento das ações do
		 sistema imunitário
RESPOSTA IMUNITÁRIA
Células do sistema imunitário (macrófagos)
PROGENITOR MIELOIDE
	- precursor dos granulócitos, fagócitos mononucleares, células dendríticas e mastócitos do sistema imune.
Macrófagos 
	 células fagocitárias mais relevantes
	 forma diferenciada dos monócitos sanguíneos
		 encontram-se distribuídos em vários tecidos para dar 			 origem ao sistema fagocitário mononuclear
	
	
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNITÁRIO 
Macrófagos
	
	- microgliócitos  macrófagos do cérebro
	- células de Kupffer  macrófagos do fígado
	- macrófagos alveolares  fazem parte do tecido pulmonar
	- outros macrófagos  diferentes tecidos. 
sistema fagocitário mononuclear
Funções:
	- neutralização, ingestão e destruição de partículas;
	- processam e apresentam antígenos para os linfócitos T;
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNITÁRIO 
Macrófagos	
Funções:
	- células dendríticas  mais especializadas na captura e na 					 apresentação de antígenos
Células dendríticas imaturas  sangue  tecidos
	 fagocitose e macropinocitose
	- imaturas  patógeno  maturam rapidamente 
						 nódulos linfáticos
							 ambiente adequado 								para a apresentação de 								antígenos.
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNITÁRIO 
Granulócitos 
	- possuem grânulos em seu citoplasma que se coram densamente por corantes hematológicos tradicionais  denominação
	- conhecidos como leucócitos polimorfonucleares 
					 formas de seus núcleos
Tipos: 
	- neutrófilos;	- eosinófilos;	basófilos.
											-
	- tempo de vida relativamente curto;
	- produzidos em grande nº durante as respostas inflamatórias.
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNITÁRIO 
Neutrófilos
	- representantes do grupo de células fagocitárias do sistema; 	 	- não apresentam antígenos para os linfócitos T;
	- elementos celulares mais numerosos e importantes da resposta 	inata.
Eosinófilos 
	- importantes, resposta de infecções parasitárias ou processos 	alérgicos  nº aumenta no curso
Basófilos 
	- similar e complementar à dos eosinófilos e mastócitos.
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNITÁRIO 
Mastócitos
	- precursor parece ser comum aos basófilos
		 semelhanças funcionais;
	- se diferenciam ao chegar aos tecidos onde residem;
	- localização: principalmente à margem dos vasos sanguíneos;
	- liberam mediadores que agem nas paredes vasculares.
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNITÁRIO 
Progenitor linfoide comum 
	- dá origem aos linfócitos
Linfócitos 
	- células que reconhecem, especificamente, os antígenos
	- morfologia típica		 pequena célula 
					 redonda 
					 núcleo esférico
	- aparência uniforme à microscopia ótica
	- vários tipos de linfócitos podem ser distinguidos com base nas suas
	propriedades funcionais e proteínas específicas que expressam.
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNITÁRIO 
Linfócitos 
Principal classificação: 
	- linfócitos B e linfócitos T
Linfócitos B ou células B 
	- ativação  proliferação  diferenciação em células plasmáticas ou plasmócitos
Plasmócitos 
	- células efetoras da linhagem B
	- principal função  secreção de anticorpos
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNITÁRIO 
Linfócitos 
Linfócitos T ou células T 
	- derivados do timo
Classes principais, quando ativada:
	1) diferenciação em células T CD8+ ou citotóxicas
		 matam as células infectadas
	2) diferenciação em células T CD4+ ou auxiliares
		 atuam na ativação de outras células
			ex.: linfócitos B e os macrófagos
		 coordenam a resposta imunitária.
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNITÁRIO 
LINFÓCITOS 
Receptor de antígeno da célula B (BCR)
	- espécie de anticorpo ligada à membrana que a célula B produz 	após sua ativação e diferenciação em célula plasmática.
V: domínio variável 
C: domínio conservado
complexo principal de
 histocompatibilidade
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNITÁRIO 
LINFÓCITOS 
Anticorpos 
	- moléculas agrupadas em uma classe de substâncias denominadas imunoglobulinas
	- o BCR é também conhecido como imunoglobulina de membrana.
Imunidade humoral
	- principal função das células B e dos plasmócitos
	- consiste em secretar anticorpos no sangue e em outros líquidos
 	orgânicos  efeitos protetores
		  mediados por líquidos teciduais.
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNITÁRIO 
LINFÓCITOS 
Receptor de antígeno da célula T (TCR)
	- classe heterogênea de proteínas de membrana
	- relacionadas evolutivamente com as imunoglobulinas  são ≠ 
		 adaptadas para detectar antígenos derivados de proteínas 		estranhas ou patógenos que entram nas células hospedeiras. 
		 TCRs nunca são secretados
			 células T  áreas de lesão
						 contato direto com a célula alvo
						 influenciar as atividades de outras 						 células
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNITÁRIO 
LINFÓCITOS 
Receptor de antígeno da célula T (TCR)
Imunidade mediada por células 
	- ativação de macrófagos por meio de linfócitos T auxiliares para 	eliminar microrganismos
Linfócitos virgens
	- maioria possui uma sobrevida muito curta						 morte programada - dias após deixar medula ou timo
	- receber sinais indicativo de imunógeno
		 ativação  vários ciclos de divisão celular
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNITÁRIO 
LINFÓCITOS 
Linfócitos virgens
		 ativação  vários ciclos de divisão celular
	- Algumas das células-filhas  repouso  células de memória									 vários anos
			Linfócitos de memória  representam grande 				proporção das células do sistema imunitário
	- Algumas  diferenciação  células efetoras 									 alguns dias									 executam defesa
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNITÁRIO 
células matadoras naturais ou células natural killer (NK)
	- classe de células linfoides;
	- desprovida de receptores antígenoespecíficos;
	- parte do sistema imune inato;
	- circulam no sangue como grandes linfócitos, com diferentes 	grânulos citotóxicos;
	- capazes de reconhecer e matar algumas células anormais
		ex.: céls tumorais e céls infectadas por vírus;
	- importantes contra biopatógenos intracelulares
na imunidade 	inata. 
VIDE VÍDEOS
ÓRGÃOS LINFOIDES
ÓRGÃOS LINFOIDES
Apenas 1% da população total de linfócitos é encontrada circulando no sangue. 
Maioria  encontrados nos órgãos linfóides
Órgãos linfoides
	- tecidos organizados que contêm grandes quantidades de linfócitos 	em um ambiente de células não linfoides.
	- interações linfócitos  células não linfoides são importantes
		 desenvolvimento dos linfócitos
		 início da resposta imune adaptativa
		 manutenção dos mesmos
ÓRGÃOS LINFOIDES
Divisão:
- órgãos linfoides centrais	 linfopoese  produtores 
	ou primários		 		 de linfócitos
- órgãos linfoides periféricos	 maximizar o encontro entre os linfócitos
	ou secundários		 e os produtos processados pelas células 					 apresentadoras de antígenos
					 início à resposta imune
ÓRGÃOS LINFOIDES
Orgãos linfoides centrais
Linfopoese
	- células se diferenciam das células tronco;
	- proliferam e amadurecem em linfócitos funcionais. 
Órgãos linfoides centrais 
	- medula óssea vermelha (+ fígado fetal) e timo
			diferenciação
 linfócitos B e células T 
ÓRGÃOS LINFÓIDES
Nos órgãos primários 
	- linfócitos adquirem receptores de antígenos-específicos 
	- são selecionados de acordo com sua resposta aos autoantígenos
Timo
	- órgão linfoepitelial;
	- constituição  células epiteliais organizadas nas áreas corticais e 	medulares que são infiltradas com células linfoides;
	- vital contra a autoimunidade;
	- órgão linfático mais desenvolvido no período pré-natal;
	- involui desde o nascimento até a puberdade;
	- função  promover a maturação dos linfócitos T oriundos da 	medula óssea;
ÓRGÃOS LINFOIDES
Timo
	- localização  mediastino anterior
			 cavidade torácica, próximo ao coração
	- possui 2 lobos e cada um contêm vários lóbulos
Divisão dos lobos		córtex  densamente povoado por linfócitos 
				medula interna
ÓRGÃOS LINFOIDES
Células progenitoras  sangue  timo 
	 formam um conjunto de células em multiplicação no córtex
Córtex  contêm a maioria dos timócitos imaturos em proliferação
Medula dos lóbulos  possui células maduras
				 gradiente de maturação das células do córtex 				 para a medula:
 
ÓRGÃOS LINFOIDES
Maturação dos linfócitos T
Processo de maturação, etapas:
1) ocorre o rearranjo dos genes da cadeia b do TCR e, em seguida, da cadeia a
	- os timócitos começam a expressar baixos níveis de CD4 e CD8 na 	superfície  duplo-positivos
	- migração dos timócitos  medula tímica  contato com antígenos 	próprios apresentados pelas células epiteliais do estroma tímico
	- apenas os timócitos que se ligam ao complexo MHC/antígeno com 	afinidade adequada recebem estímulo para sobreviver  seleção + 	- timócitos cujo TCR com afinidade pelo MHC ausente 							 apoptose (morte por negligência)
. 
ÓRGÃOS LINFOIDES
Processo de maturação, etapas:
Nesta fase
	- interação com moléculas MHC de classe I ou II determinam a 	diferenciação do timócito em linfócito T CD8+ ou CD4+
	- os timócitos que sobreviveram à seleção positiva e expressam 	apenas CD4 ou CD8  medula  contato com células dendríticas e 	macrófagos (APCs – células apresentadoras de antígenos) 
	- APCs  apresentam antígenos próprios associados ao MHC
	
ÓRGÃOS LINFOIDES
Processo de maturação, etapas:
Nesta fase
	- timócitos imaturos com muita afinidade  apoptose
	- células remanescentes  tornando-se linfócitos maduros (5%)
	- visa garantir que os LT circulantes sejam tolerantes aos antígenos 	próprios, mas capazes de reconhecer antígenos estranhos ao organismo 	quando apresentados pelo MHC próprio. 
ÓRGÃOS LINFOIDES
Medula Óssea
	- tecido gelatinoso presente na cavidade interna de diversos ossos do corpo humano
Principal função:							 hemácias
	- fabricar os elementos figurados do sangue periférico: leucócitos 
										 plaquetas 
Células hemopoeticas do fígado fetal e medula óssea dos adultos
	 originam os linfócitos B
Um microambiente de diferenciação é estabelecido e mantido por células estromais da medula óssea (rede de células epiteliais)
ÓRGÃOS LINFOIDES
Medula Óssea
	- Cada microambiente é destinado à produção de um tipo celular 	específico. 
Células estromais
	- fornecem moléculas de adesão e da matriz extracelular;
	- sintetizam citocinas essenciais da hematopoese;
- A medula óssea contêm células T maduras 
  atuam como órgão linfóide secundário
ÓRGÃOS LINFOIDES
Órgãos linfoides centrais 
	- medula óssea vermelha e timo
 linfócitos B e células T 
Linfonodos  maturação  corrente sanguínea  órgãos linfoides 								 periféricos
Vida intrauterina
	- fígado fetal  papel da medula óssea
Órgãos linfoides periféricos 
	- captura do antígeno  início das respostas imunes adaptativas
ÓRGÃOS LINFOIDES
Órgãos linfoides periféricos 
	- Os linfócitos diferenciam-se a partir de células tronco
		- órgãos primários  órgãos secundários
					  linfócitos interagem entre si, com 						células acessórias e com antígenos
As respostas imunes celular e humoral  nos órgãos linfoides 								periféricos
	- onde são geradas células efetoras e de memória
Função: maximizar o encontro entre linfócitos e substâncias estranhas, permitindo o surgimento das respostas imunológicas. 
ÓRGÃOS LINFOIDES
Linfonodos
Função: 
	- elaboram resposta imune contra antígenos circulantes na linfa 
	- filtram antígenos e fluídos intersticiais da linfa
Linfonodos
	- agregados nodulares de tecido linfóide localizados ao longo dos canais linfáticos por todo o corpo;
	- o líquido dos epitélios, tecido conjuntivo e da maioria dos órgãos parenquimatosos é drenado pelos vasos linfáticos que transportam esse líquido (linfa) dos tecidos para os linfonodos; 
	- são circundados por uma cápsula fibrosa;
ÓRGÃOS LINFOIDES
Linfonodos
	- formato de rim e possuem um hilo no seu lado convexo
	- a linfa chega aos linfonodos pelos vasos aferentes no lado côncavo 	e penetra no seio subcapsular  revestido de macrófagos
Percurso da linfa
	- córtex  paracórtex  medula  sai do linfonodo pelo hilo nos 	vasos eferentes
Cápsula fibrosa
	- seio subcapsular  abaixo da cápsula  contem fagócitos
	
ÓRGÃOS LINFOIDES
Linfonodos
Cápsula fibrosa
	- córtex  envolto pelo seio subcapsular) 
		  rico em linf. B  contêm folículos primários e 						 secundários
Folículos linfoides
	- dão estruturas que podem desaparecer e formar-se em diferentes locais no transcorrer do tempo
Tipos de folículos: 
	- primários 
	- secundários
ÓRGÃOS LINFOIDES
Linfonodos
Tipos de folículos: 
Primários 
	- contêm células B em repouso maduras  virgens
Secundários 
	- conhecidos como centro germinativos
	- possuem principalmente linf. B de memória originados de outros linf B previamente ativados
	- células B em proliferação no centro germinativo sofrem um processo de maturação por afinidade,
		 os linf B respondem mais avidamente ao antígeno 
ÓRGÃOS LINFOIDES
Tipos de folículos: 
Secundários 
	- entre o córtex e a medula, encontra-se o paracórtex
		 contem linf. T associados a APCs. 
	- os linfócitos circulantes chegam aos linfonodos através das vênulas especializadas do endotélio alto (HEV) no paracórtex
Basicamente,
	- a massa de tecido linfóide presente nos linfonodos se concentram no córtex e paracórtex
	- sob o paracórtex localiza-se a medula  possui linfócitos T, B, plasmócitos e macrófagos
ÓRGÃOS LINFOIDES
Tipos de folículos: 
Secundários 
	
Basicamente,
	- a medida em que a linfa circula pelos linfonodos 
		vasos linfáticos aferentes  eferentes
	 os antígenos são removidos pelas células fagocitárias e transportados para o tecido linfóide do linfonodo
	- os linfócitos deixam o linfonodo somente através do vaso linfático eferente presente no hilo
	- a circulação sanguínea do linfonodo entra e sai pelo hilo. 
ÓRGÃOS LINFOIDES
Órgãos linfoides periféricos 
	- microrganismos
patogênicos  podem penetrar por muitas portas 					  instalando-se em qualquer sítio
					  encontro do antígeno/linfócitos 						 órgãos linfoides periféricos
	ex.: nódulos linfáticos, o baço e vários tecidos linfoides
	 associados às superfícies das mucosas. 
Linfócitos  contínua recirculação entre esses tecidos
	 - o antígeno é carreado  macrófagos e células dendríticas
	 - de todos os locais de infecção
ÓRGÃOS LINFOIDES
Interior dos órgãos linfoides
	- células especializadas apresentam o antígeno para os linfócitos
		ex.: células dendríticas maduras
Rede linfática 
	- extenso sistema de vasos que coletam o líquido intersticial
									 para o sangue
Líquido intersticial 
	- produzido pela passagem de água e solutos de baixo peso através das paredes vasculares que penetram no espaço intersticial;
	- pela secreção celular;
	- por outros fatores de excreção.
 
ÓRGÃOS LINFOIDES
Líquido intersticial 
	- parcialmente drenado para os vasos linfáticos  linfa
Linfa 
	- flui lentamente pelos vasos linfáticos primários
		 deságua em v. linfáticos de calibre progressivamente maior
			 ducto torácico  veia cava superior  corrente 									 sanguínea
Nódulos linfáticos 				recirculação
	- localizados em pontos de convergência da rede vascular
	- constituem uma série de órgãos encapsulados em forma de caroço 	 de feijão
	- se distribuem ao longo dos vasos linfáticos
ÓRGÃOS LINFOIDES
Nódulos linfáticos 				
	- vasos linfáticos aferentes 
		 drenagem dos tecidos  antígenos e células infectadas
							 seios dos nódulos linfáticos
								 antígenos são
								 capturados
Seios
	- são revestidos por orifícios minúsculos
		 permitem a linfa e seu conteúdo atravessarem o nódulo		 linfático e entrarem em contato com os linfócitos
ÓRGÃOS LINFOIDES
Nódulos linfáticos 				
	- linfócitos B  localizam-se em folículos  áreas corticais
								
Células T					 		timoindependentes
	- mais difusamente distribuídas em 
	torno das áreas paracorticais	 zonas de células T ou 
							áreas timo-dependentes
Centros germinativos 
	- áreas centrais contidas em alguns dos folículos de células B
	- intensa proliferação dos linfócitos B  pós contato com o antígeno 							específico e células T auxiliares
. 
ÓRGÃOS LINFOIDES
Linfa 
	- sai por um vaso linfático eferente no lado oposto do nódulo 	linfático 		região do hilo
Baço 
	- situado atrás do estômago 
	- filtra o sangue da mesma forma como os 
	nódulos linfáticos filtram a linfa e coletam antígenos
	- captura e se desfaz de células vermelhas senescentes
ÓRGÃOS LINFOIDES
Baço 
Principal composição:
	- massa principal - pela polpa vermelha
	- linfócitos circundam as arteríolas que o penetram
		 áreas da polpa branca
			- região mais interna 	* camada linfoide 									periarteriolar  células T 
							* revestidas por uma 								coroa de células B
Tecido linfoide associado à mucosa
A expressão tecido linfoide associado à mucosa (MALT = mucosalassociated
lymphoid tissue) é uma descrição geral para os tecidos linfoides não
encapsulados, que existem nas regiões subjacentes às mucosas. Os MALTs se
distribuem anatomicamente e seus componentes individuais incluem:
. Anel de Waldeyer - Anel de estruturas linfoides que circunda a
faringe. É formado pelas tonsilas e adenoides.
. Tecido linfoide associado aos brônquios (BALT = bronchial-associated
lymphoid tissue) - Agregados linfocitários semelhantes, mas organizados
difusamente, que protegem o epitélio respiratório.
. Tecidos linfoides associados ao intestino (GALT = gut-associated
lymphoid tissues) - Incluem folículos linfoides isolados e o apêndice
cecal, além de estruturas especializadas do intestino delgado, as placas
de Peyer.
. Tecido linfático urogenital
. Entre outros MALTs (Figura 3).
Coletivamente, estima-se que o sistema imune de mucosa contenha
tantos linfócitos quanto o resto do corpo. Esses linfócitos formam um grupo
especial de células que seguem leis um tanto diferentes. Embora notavelmente
diferentes em sua aparência, os nódulos linfáticos, o baço e os tecidos linfoides
associados à mucosa demonstram a mesma arquitetura básica. Cada um deles
opera segundo o mesmo princípio, capturando o antígeno nos locais de infec-
ção e apresentando-o a pequenos linfócitos migratórios para, assim, induzirem
as respostas imunes adaptativas. Os tecidos linfoides periféricos também proveem
sinais de sobrevivência aos linfócitos que não encontram seu antígeno específico.
Isto é importante para manter o número correto de linfócitos T e B
circulantes, e assegura que somente os linfócitos com o potencial de responder
ao antígeno estranho sejam mantidos.