Farmacologia dos diuréticos

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Resumo: Agentes diuréticos 
- natriuréticos são habitualmente chamados diuréticos 
 
Farmacologua básica dos agentes diuréticos: 
• Inibidores da anidrase carbônica: 
- anidrase carbônica: enzima de local principal nas céls epiteliais do TCP 
- esses fármacos reduzem a reabsorção de NaHCO3 e causam diurese 
- são raramente prescritos atualmente 
- acetazolamida 
> Farmacocinética: 
- bem absorvidos por via oral 
- aumento do pH urinário - diurese de HCO3- 
- excreção do fármaco no sgmento S2 do túbulo proximal - reduzir a dose em presença de insuficiência 
renal 
> Farmacodinâmica: 
- DEPRIME A REABSORÇÃO DE HCO3- NO TPC (chega à 85% de inibução) 
- lembrar que parte de HCO3- ainda pode ser reabsorvida em outras partes do néfron (não na TCP) e de 
forma não dependente da enzima anidrase carbônica 
- a depleção de HCO3- leva a reabsorção de NaCl > o que diminui sua eficácia ao longo de vários dias de 
asministração 
> Indicações clínicas: 
a) Glaucoma 
b) Alcalinização urinária 
c) Alcaloze metabólica 
d) Doença das montanhas aguda 
e) Outros usos 
> Toxicidade: 
- Acidose metabólica hiperclorêmica: resultante da redução crônica das reservas corporais de HCO3- 
- Cálculos renais: os sais de cálcio são insolúveis em pH alcalino 
- Perda renal de potássio: retém Na na forma de NaHCO3, o que gera potencial elétrico negativo no 
lúmen, intensificando a secreção de K+ 
 
• Antagonistas dos receptores A1 de adenosina: 
- prevenção da retroalimentação tubuloglomerular 
- inrerferem na ativação NHE3 e PCT, bem como no aumento mediado pela adenosina da secreção de K+ 
no tubulo coletor 
- cafeína e teofilina - efeitos fracos de inibução da adenosina 
- evitam efeitos da perda de K+ 
- neurotoxicidade 
 
• Diuréticos de Alça: 
> Inibem seletivamente a reabsorção de NaCl no RAE (ramo ascendente espesso) 
> Mais eficazes diuréticos 
> Química: 
- furosemida e ácido etacrínico 
- bumetanida e torsemida 
> Farmacocinética: 
- absorvidos rapidamente, eliminados pelos rins 
- sua atividade diurética correlaciona-se com sua secreção pelo túbulo proximal - a redução da secreção 
de diuréticos de alça pode estar relacionada a administração simultânea de AINEs ou probenecida, que 
competem pela secreção de ácidos fracos no túbulo proximal 
> Farmacodinâmica: 
- os diuréticos de alça inibem o NKCC2, o transportador luminal de Na/K/2Cl no RAE da alça de henle - 
reduzindo a reabsorção de NaCl 
- relação com o potencial gerado pela reciclagem de K 
- aumento da excreção de magnésio e cálcio 
- uso prolongado pode provocar hipomagnesemia significativa 
- induzem a excreção de COX-2 - imunologia - prostaglandinas - principalmente em indivíduos com 
síndrome nefrótica ou com cirrose hepática 
- exercem efeitos diretos sobre o fluxo sanguíneo 
- furosemida - aumenta o fluxo sanguíneo renal por meio das ações das prostaglandinas 
- reduzem a congestão pulmonar e a pressão de enchimento do ventrículo esquerdo na insuficiência 
cardíaca 
- indicações clínicas: edema pulmonar agudo, outras indicações de edema, hipercalcemia aguda, 
hiperpotassemia, insuficiência renal aguda e superdosagem de ânions. 
 
• Tiazídicos: 
- ação predominante no TCD - inibição do transporte de NaCl 
- podem ter uma atividade de inibição sob anidrase carbônica 
- hidroclorotiazida (HCTZ) 
> Química e farmacocinética: 
- todos os tiazídicos são secretados pelo sistema secretor de ácidos orgânicos no túbulo proximal e 
competem com a secreção de ácido purico para esse sistema - o uso de tiazídicos pode reduzir a 
secreção de ácido purico e elevar seus níveis séricos 
> Farmacodinâmica: 
- inibem a reabsorção de NaCl do lado luminal das células epiteliais no TCD - bloqueando o 
transportador de Na/Cl (NCC) 
- aumentam efetivamente a reabsorção de Ca 
- tratamento de cálculos renais causados por hipercalciúria 
- dependem em parte da produção renal de prostaglandinas - podendo ser inibidos pelos AINEs em 
certas condições 
- hipertensão, insuficiência cardíaca, nefrolitíase (devido à hipercalciúria idiopática), diabetes insípido 
nefrogênico. 
 
• Diuréticos poupadores de potássio: 
- antagonizam os efeitos da aldosterona nos túbulos coletores - impedem secreção de K+ 
> Farmacocinética: 
- espironolactona - antagonista competitivo da aldosterona 
- início de ação bastante lento - vários dias para obtenção de efeito terapêutico 
- amilorida e triantereno - inibidores diretos do influxo de Na+ no TCC 
> Farmacodinâmica: 
- reduzem a absorção de Na+ no túbulos e ductos coletores 
- antagonismo da aldosterona - K+ 
- relação com o processamento de H+ - acidose metabólica 
- amilorida e triantereno - não bloqueiam a aldosterona - interferem diretamente na entrada de Na+ na 
membrana do túbulo coletor - como a secreção de K+ está aclopada a entrada de Na+, esses agentes 
também são poupadores de potássio 
- são os mais úteis em estado de excesso de mineralocorticóides ou hiperaldosteronismo (primário ou 
secundário) 
 
• Agentes que alteram a excreção de água: 
 A. Diuréticos osmóticos: 
- o túbulo proximal e o ramo descendente da alça de Henle são livremente permeáveis à água 
- quando alguum agente osmoticamente ativo é filtrado pelo glomérulo, mas não é reabsorvido, provoca 
retenção hídrica nesses segmentos e promove diurese hídrica. 
- usados para reduzir a pressão intracraniana e remoção imediata de toxinas renais 
- manitol 
- glicose não é usada clinicamente como diurético, mas provoca esse efeito 
> Farmacocinética: 
- pouco absorvido oral - provoca diarréias 
- administrado por via intravenosa 
> Farmacodinâmica: 
- principal efeito no túbulo proximal e no ramo descendente da alça de Henle 
- opõem-se a ação do ADH 
- perda excessiva de água - hipernatremia 
 B. Agonista do hormônio antidiurético: 
- vasopressina e desmopressina - tratamente de diabetes insípido central 
 C. Antagonismo do hormônio antidiurético: 
- pacientes em ICC ou síndrome de secreção inapropriada de ADH (SIADH) possuem retenção de água 
em consequência da secreção inapropriada de ADH - esses pacientes em uso de diuréticos com 
frequência desenvolvem hiponatremia secundário à secreção excessiva de ADH. 
- demociclina, lítio (efeitos adversos), vaptanas (antagonista específico) 
- existem 3 receptores de vasopressina conhecidos: V1a, V1b, V2 
- V1 são expressos na rede vascular e no SNC, o V2 é espresso nos rins 
- conivaptanas - V2 - uso intravenoso 
- tolvaptana, lixivaptana e satavaptana - selestivos à V2