Respostas seminário anti-inflamatórios fisioterapia - UFRJ

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Relacione a síntese de eicosanoides com os sinais cardinais da inflamação:
O metabolismo do Ac. Araquidônico segue duas principais vias:
Via da COX – Gerando prostaglandinas e tromboxano A2
Via da LOX – Gerando leucotrienos
TxA2 – vasoconstrição reflexa e agregação plaquetária
Prostaglandinas e Lipoxinas – Vasodilatação – Calor e Rubor 
Leucotrienos – Rubor 
PGI2, PGD2 e LTs – Aumento da permeabilidade vascular, permitindo a exudação de líquido - favorecendo a formação do Edema
LTB4 – quimiotático – aumento de células do sistema imune no local – favorece o edema
PGE2 – Principal mediador da cascata responsável pela Dor
A dor também é em decorrência da compressão das fibras nervosas locais devido ao edema
A perda da função é decorrente do edema (principalmente em articulções, impedindo a movimentação) e da dor, que dificultam as atividades locais.
Conforme a figura abaixo, discuta o papel da COX em nosso organismo:
A enzima COX-1 é fisiológica e encontra-se em várias células do corpode forma constitutiva, garantindo a homeostasia (proteção gástrica – aumento de muco e diminuição na secreção de HCl, homeostasia renal – PGI2 dilata os vasos diminuindo a resistência vascular renal, o que aumenta a perfusão do órgão. Quando a PGI2 é inibida tende a diminuir a perfusão renal e redistribuir o fluxo sanguíneo nessa região, levando a um estímulo do sistema renina-angiotensina, gerando vasocronstrição, retenção de sódio e água – insuficiência renal aguda (reversível com a retirada dos AINEs)
A enzima COX-2 é estimulada em processos inflamatórios, câncer, etc...
Participa da inflamação, dor e febre – influencia os eventos vasculares (PGs)
OBS: É encontrada constitutivamente nos rins , cérebro e endotélio vascular.
3 – Qual o mecanismo de ação anti-inflamatória dos anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs) e esteroidais (AIEs)
AINEs – ocorre através da inibição específica da COX e consequentemente redução na conversão de ác. Araquidônico em prostaglandinas (interação física direta)
AIEs – Ligam-se aos receptores da célula que estão ligados à proteínas intracelulares. Essa ligação faz com que os receptores se desliguem e sofram translocação para o núcleo.
No núceo esse complexo glicocorticoide-receptor se liga a sequências específicas de DNA e faz uma alteração da transcrição gênica, aumentando a formação de lipocortinas as quais inibem a fosfolipase A2, inibindo a formação do ac. Araquidônico (inibe toda a via) – (interação indireta)
Vale a pena usar corticoide para dor de cabeça? Seria rápido? Não!
4 – Quais os efeitos adversos do ácido acetilsalicílico (aspirina) e do paracetamol
AAS- inibidor irreversível da COX-1 e 2
Irritação da mucosa gástrica e sangramento (diminuição na produção de PGE2)
Esurecimento das fezes – devido ao sangramento estomacal
Anemia (uso prolongado) – devido ao sangramento estomacal
Broncoespasmo (asmático não pode usar) diminuição da produção de PGE2. A PGE2 tem importante ação reguladora na inibição da síntese de LTs e na libertação de mediadores pelos mastócitos e eosinófilos
Necrose tubular renal
Inibição da agregação plaquetária
Paracetamol – baixa atividade anti-inflamatória
Hepatotoxicidade 
Via citocromo P-450: conjugação com a glutationa ou reação com proteínas e ácidos nucleicos – morte do hepatócito (superdosagem)
Superdosagem – uso de acetilcisteína para reverter – até 8 hrs após a intoxicação
A acetilcisteína fornece grupos sulfidrílicos que neutralizam o metabólito tóxico NAPQI, que assim não pode provocar danos nos hepatócitos.
Necrose tubular renal.
5 – Quais os sinais e sintomas associados à síndrome de Cushing
1-Depressão
2-Sela turcica – depressão localizada no osso esfenoide onde se encontra a hipófise
3-aumento na retenção de sódio, distribuição irregular da gordura
4-aumento da reabsorção ossea pelos osteoclastos, diminuição na absorção de calcio
5- efeito mineralocorticoide / aumento na expressão de receptor adrenérgico
6 – distribuição irregular da gordura
7- distribuição irrgular da gordura
8- sindrome de cushing endógena- tumores locais
9- pele fina e enrugada – perda de massa muscular. Resistência à insulina
10- proteólise do colágeno, inibição de fibroblastos
11- inibição do eixo gonadotrófico
12- catabolismo proteico e diminuição de potássio
13- catabolismo proteico
14- catabolismo proteico e cortisol aumenta liberação de glicose (insulino resistência) – diabetes