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Síntese Proteica: Transcrição Prof. Msc. Fernando Mello Disciplina: Genética Humana Dogma central da biologia • Fluxo da informação genética • Geração a geração→ Replicação. • Expressão gênica → transcrição e tradução. • Expressão gênica • Gene: sequência específica de nucleotídeos no DNA, capaz de ser transcrita em RNA. • Expressão gênica: Processo pelo qual a informação genética contida em cada gene do DNA é processada em um produto gênico funcional. • Nem todo gene é expresso em proteínas: RNAt (transportador) RNAr (Ribossômico) Características gerais da transcrição • Síntese de RNA a partir do DNA. • Os nucleotídeos incorporados apresentam ribose e uracila. • Apenas um filamento de DNA é usado como molde para a síntese do RNA. • Não há necessidade de primer. As cadeias podem ser iniciadas de novo. • Início, alongamento e término. • RNA complementar ao filamento molde e quase idêntico (exceto pela troca de timina por uracila) ao filamento não- molde. • Síntese no sentido 5´→3´: ligação à 3´-OH livre. • Processamento em eucariotos RNAm recém sintetizado (transcrito primário): éxons, íntrons e pontas instáveis. Acréscimo de 7-metilguanosina (cap) na ponta 5´ Acréscimo da cauda poli(A) na ponta 3´ Remoção dos íntrons (splicing). RNA-polimerase • RNA-polimerase I, II e III. • Necessitam da ajuda de outras proteínas (fatores de transcrição). Processo de transcrição • Início Fatores de transcrição se ligam aos promotores para fornecer a base perfeita para a RNA-polimerase se ligar. Promotores: segmentos conservados curtos, situados antecedentes ao ponto inicial de transcrição. Segmento localmente deselicodizado (bolha de transcrição). • Alongamento Adição de nucleotídeos com auxílio das ligações fosfodiéster. RNA-polimerase tem capacidade de deselicoidização e de reelicoidização. Primeira ponta sintetizada recebe a 7-metilguanosina (cap)→ proteção FACT → facilita a transcrição através dos nucleossomos → retira dímeros H2A/H2B e depois recoloca. • Término Clivagem endonucleolítica. 11 a 30 nucleotídeos depois da sequência AAUAAA e antecedente a sequência rica em G-U. Poli(A)polimerase: poliadenilação→ acréscimo da cauda poli(A) na ponta 3´. Excisão dos íntrons (splicing). • Bibliografia: SNUSTAD, D. Peter; SIMMONS, Michael J. Fundamentos de genética. 4ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008.
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