Aulas 3 e 4 Imunidade Inata

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Imunidade 
Inata
Disciplina: Imunologia
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IMUNIDADE
Capacidade do organismo de reconhecer substâncias que considera estranhas
Defesa do organismo
Reconhecimento
Metabolização
Neutralização
Eliminação
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Inata x Adquirida
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Reconhecimento de microorganismos pelo sistema imune inato
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Componentes da Imunidade Inata
Barreiras Físicas e Químicas
Inflamação
Proteínas de fase aguda
Sistema Complemento
Células NK
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PELE (Epiderme exterior fina; Derme subjacente grossa)
Glândulas sudoríparas: ácido láctico e úrico
Glândulas sebáceas : Triglicerídeos e ácidos graxos
MUCOSAS (cílios)
Sistema mucociliar: integridade e funcionalidade
Secreções: lactoferrina, lisozima (interagem com as paredes 
celulares bacterianas), etc
Descamação da pele e mucosas
RESPOSTA IMUNE INATA: BARREIRAS FÍSICAS E QUÍMICAS
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SISTEMA DIGESTÓRIO
Estômago: pH ácido
Intestino: Peristaltismo intestinal
	 Flora bacteriana natural
	 Muco
	 Peptídeos microbicidas das criptas
Proteínas que atuam na inflamação
SANGUE
RESPOSTA IMUNE INATA: BARREIRAS FÍSICAS E QUÍMICAS
Espirro/tosse: Eliminam patógenos
Febre: IL1, TNF, IL6
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Portas de Entrada dos Patógenos
Membranas Mucosas
Trato respiratório: gotículas de umidade e partículas de pó. 
Ex. resfriado, pneumonia, tuberculose, sarampo.
Trato gastrointestinal: alimento, água ou dedos contaminados. 
Ex. poliomielite, hepatite A, febre tifóide, disenteria amebiana, giardíase e cólera.
Trato geniturinário: patógenos contraídos sexualmente.
Ex. SIDA, verrugas genitais, herpes, sífilis e gonorréia.
 
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Portas de Entrada dos Patógenos
Pele: Um dos maiores órgãos do corpo; importante defesa. Quando íntegra é impenetrável para a maioria dos microorganismos. 
	
Via Parenteral
	Quando a pele ou membranas mucosas são penetradas ou lesadas.
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O que acontece quando o microorganismos atravessam as barreiras da resistência natural?
Neutrófilo
FAGOCITOSE 
por células residentes
Monócito (sangue) / Macrófago (tecidos)
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Oxidase Fagocítica: Oxigênio → ânion superóxido e radicais livres (ROIs)
Óxido Nítrico sintase induzível: Arginina → NO
Fagócitos
- Possuem receptores de membrana altamente especializados
- Enzimas lisossomais: Responsáveis pela destruição de antígeno no processo de fagocitose
- Produzem espécies reativas de oxigênio (ROS)
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Componentes da Imunidade Inata
Barreiras Físicas e Químicas 
Inflamação
Proteínas de fase aguda
Sistema Complemento
Células NK
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“Inflamação – reação do sistema imune inato de tecidos vascularizados submetidos a lesão, trauma ou infecção, resultando na destruição do agente lesivo”. 
( Sedgwick & Willoughby, 1985)
Resposta inflamatória 
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(Cornelius Celsus)
(Galeno)
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Aguda
	- Curta duração
 - Dilatação de vasos, migração de neutrófilos, aumento da permeabilidade vascular, exsudação de fluidos e proteínas plasmáticas
 - Manifestações clínicas: dor, febre, eritema e edema local
Crônica
 - Longa duração
 - Presença de linfócitos e macrófagos, proliferação vascular e necrose tecidual
Fases da inflamação 
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INFLAMAÇÃO AGUDA - Eventos vasculares
Varias substâncias químicas são produzidas durante a inflamação que modulam os processos vasculares.
Saída de fluido e acúmulo no interstício: EDEMA
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INFLAMAÇÃO AGUDA - Eventos celulares
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Citocinas
Citocinas: Proteínas solúveis secretadas que funcionam como mediadores das reações imunes
Macrófagos: Principal fonte de Citocinas na Imunidade Inata
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Componentes da Imunidade Inata
Barreiras Físicas e Químicas
Inflamação
Proteínas de fase aguda
Sistema Complemento
Células NK
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Proteínas da Fase aguda
Produzidas no fígado em resposta à IL-1, IL-6 e TNF da inflamação aguda (em geral apresentam síntese hepática, ativam a quimiotaxia dos leucócitos e fagocitose)
PCR (Proteína C reativa)
MBP/MBL (Proteínas ligantes a Manose)
SAA (Amilóide A do soro)
Fibrinogênio
Proteínas do complemento
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Proteína C reativa (PCR)
Concentração sérica aumenta 1000X durante a resposta aguda bacteriana
Composta por 5 cadeias polipetídicas idênticas juntas por ligação não covalentes
Liga-se a um grande leque de microorganismos e ativa o complemento, resultando na deposição destas proteínas na superfície dos microorganismos
Utilizada em análises clínicas como marcador indireto de infecção bacteriana
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Componentes da Imunidade Inata
Barreiras Físicas e Químicas
Inflamação
Proteínas de fase aguda
Sistema Complemento
Células NK
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Sistema Complemento
Sistema de mais de 30 proteínas do soro e da superfície celular (C1, C2, C3,..., C9; à medida que vai ocorrendo a ativação, fragmentos são gerados, os maiores recebem a denominação b e os menores a, por exemplo, C4b e C4a);
Sistema de defesa humoral primário contra BACTÉRIAS e VÍRUS;
A maioria é produzida pelos hepatócitos, mas também por Monócitos/ Macrófagos e células epiteliais dos tratos gastrointestinal e geniturinário.
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Sistema Complemento
Algumas são proteínas da fase aguda (Podem aumentar muito de concentração durante processos inflamatórios / infecciosos)
Circulam no plasma inativas;
Cada proteína atua sobre a seguinte, ativando-a (cascata)
Reconhecimento e destruição do patógeno com base no reconhecimento de PAMPs.
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ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO
VIA CLÁSSICA
COMPLEXO 
Ag:Ac
VIA DA LECTINA
(PLM – proteína ligadora a manose)
LIGAÇÃO DE LECTINAS
À SUPERFÍCIE DE PATÓGENOS
VIA ALTERNA-
TIVA
SUPERFÍCIE DE
PATÓGENOS
ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO
RECRUTAMENTO DE
CELS INFLAMAT.
OPSONIZAÇÃO DE
PATÓGENOS
LISE DE 
PATÓGENOS
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Resultados biológicos da ativação do sistema complemento
Opsonização - envolve a cobertura das paredes dos patógenos com proteínas que podem atrair e ligar-se a células fagocíticas.
Recrutamento celular - atrai leucócitos.
Ativação da degranulação de mastócitos, basófilos e eosinófilos. 
Lise - ocorre ao final da cascata do complemento sobre a superfície de uma célula alvo.
Remoção dos complexos imune - impede a produção danosa de moléculas pró-inflamatórias.
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Atividades do Sistema Complemento
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Componentes da Imunidade Inata
Barreiras Físicas e Químicas
Inflamação
Proteínas de fase aguda
Sistema Complemento
Células NK
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Células NK
Grandes linfócitos granulares com atividade citotóxica (matam células tumorais e infectadas por vírus)
Não precisam ser ativadas para realizar seu papel;
Sintetizam IFN- γ: Ativam mastócitos
Formam poros na membrana do alvo, em um processo dependente de cálcio.
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Células NK 
(citotoxicidade e degranulação)
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Evasão da Imunidade Inata
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Conceitos básicos a recapitular
Quais os principais componentes e mecanismos efetores da Imunidade Inata?
Quais as características das células componentes da resposta imune inata?
Descreva o processo inflamatório.
O que são proteínas de fase aguda? Cite exemplos.
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Qual a função do sistema complemento?
Quais as vias de ativação do complemento? Comente um pouco sobre cada uma delas.
O que são células NK? Quais suas principais funções no sistema imune inato?
Cite alguns mecanismos de evasão da imunidade inata.
Conceitos básicos a recapitular