Citocinas IMUNIDADE BASICA

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Citocinas
Patricia Taddeo 
Citocinas
• São proteínas secretadas pelas células da imunidade 
inata e adaptativa que mediam muitas das funções 
dessa células.
• A nomenclatura das citocinas é frequentemente 
baseada nas suas fontes celulares:
• monocinas - monócitos
• linfocinas- linfócitos CITOCINAS
• interleucinas - leucócitos
• Formam um grupo diversificado de 
proteínas de sinalização intercelular, que 
regulam não apenas as respostas 
inflamatórias e imunológicas locais e 
sistêmicas, como também a cicatrização 
de feridas, a hematopoiese e muitos outros 
processos biológicos. 
• Também atuam no crescimento de células 
e na secreção de anticorpos.
Citocinas
• Compostos extremamente potentes.
• Atuam em baixas concentrações, através da sua 
ligação a receptores de superfície específicos nas 
células-alvo.
• São produzidas por uma variedade de tecidos e 
células individuais.
Citocinas
• podem ter ação:
• autócrina (atuam próximo ao local que foram 
produzidas, na mesma célula que a secretou);
• parácrina (atuam em célula da proximidade);
• endócrina (que são produzidas em grandes 
quantidades e podem entrar na circulação e agir a 
distância no sitio de produção).
Quanto a ação as citocinas podem ser:
Funções das citocinas
• 1. Produzidas por células envolvidas tanto na imunidade 
natural quanto na imunidade específica.
• 2. Mediam e regulam a resposta imune;
• 3. A sua secreção é breve e limitada - não são estocadas 
- o mRNA possui vida curta e a síntese ocorre só quando 
necessário.
• 4. Podem ser produzidas por muitos tipos celulares e 
agem em muitos tipos celulares. 
• 5. Podem possuir ações similares.
• 6. As citocinas NÃO são específicas a determinados 
antígenos, podendo ligar-se a qualquer receptor.
Propriedades das citocinas
• Podem influenciar a síntese de outras citocinas
- ação em cascata
- potencializam ou suprimem a produção de outras 
citocinas
- exercem efeitos regulatórios positivos ou negativos 
na resposta imune
• Regulam a intensidade e a duração da resposta 
imunológica pela estimulação ou pela ativação/
proliferação/diferenciação de diversas células.
Principais Citocinas 
Fator de Necrose Tumoral (TNF)
* São produzidas por Linfocitos, Macrófagos, células 
NK e células endoteliais e podem ser de dois tipos:
• TNF-α e TNF-β. Apresentam funções de:
-Quimiotaxia para neutrofilos;
- Aumento da adesão das células endoteliais;
- Estimulação da produção de prostaglandinas e fator pro-
coagulante, que tem a capacidade de iniciar a cascata de coagulação
- Aumenta a atividade fagocitária de macrófagos e 
neutrofilos.
Mediadores de inflamação
• Fator de Ativação das Plaquetas (PAF)
• Estimula a agregação plaquetária
• Ativação e desgranulação de neutrófilos e eosinófilos;
• Ativação do sistema complemento
• Estimula a síntese de prostaglandinas e leucotrienos;
• Estimula produção de colagenases e outras
 proteinases que degradam a matriz extracelular, 
promovendo a destruição da cartilagem nas artrites 
inflamatórias.
TNF – Alpha (Tumor Necrosis Factor)
• Principal mediador da resposta inflamatória aguda
• Produzido por fagócitos mononucleares ativados, Nk e 
mastócitos em resposta a antígenos bacterianos (LPS)
• Estimulam neutrófilos e monócitos a migrarem para o 
sítio da infecção
• Induz a expressão de moléculas de adesão pelas células 
do endotélio vascular, permitindo assim a migração de 
células para os tecidos
• Induz os macrófagos e células endoteliais a produzirem 
quimiocinas 
• Induz a produção de IL-1 por fogócitos mononucleares 
Fator estimulador de macrófagos (GM-
CSF)
• Liberados pelos neutrófilos estimulam a proliferação 
e diferenciação de progenitores de macrófagos. Esta 
associado a quadro clínicos como 
mielodisplasia,leucemia e osteossarcoma.
IL- 1 (Interleucina 1) 
• Funciona em conjunto com a TNF – alfa na 
inflamação
• Células produtoras: Fagócitos mononucleares, 
neutrófilos, células epiteliais, células endoteliais
• Sua produção é induzidas por moléculas bacterianas 
e por TNF - Alfa
IL- 1 (Interleucina 1) 
• Mediador da inflamação local – atua sobre o 
endotélio aumentando a expressão das moléculas de 
adesão
• Assim como TNF – a, pode ter efeitos sistêmicos em 
alta concentração, como indução de proteínas da 
fase aguda e febre, mas por si só não causa choque 
séptico 
IL 12 
• Principal mediador da resposta imune inata a 
microorganismos intracelulares e ponte entre o SI 
inato e adquirido
• Produzida pelas células dendríticas e macrófagos 
ativados, em resposta a identificação de antígenos 
de microorganismos, quando da apresentação 
destes à Linfócitos T auxiliares 
Interferons Tipo 1 
• Dois principais tipos IFN – alfa e IFN beta 
• Produzidos por fagócitos mononucleares (IFN – a) e 
fibroblastos (IFN – b em resposta a infecção viral)
• Agem inibindo a replicação viral e aumentando a 
expressão do MHC Tipo 1, nas próprias células que 
o produziu e nas células vizinhas