Ataxia Espinocerebelar do Tipo 3 (SCA3) ou Doenca de Machado Joseph

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Ataxia Espinocerebelar do Tipo 3 (SCA3) ou Doença de Machado-Joseph 
 
A Ataxia Espinocerebelar doTtipo 3 (SCA3) ou Doença de Machado-Joseph (MJD) é uma desordem 
neurodegenerativa autossômica dominante caracterizada por ataxia cerebelar progressiva. Pode 
apresentar uma variedade de manifestações clínicas que incluem ataxia, oftalmoplegia externa 
progressiva, sinais piramidais e extra piramidais, distonia com rigidez e atrofia muscular distal. A MJD ou 
SCA3 é a mais freqüente ataxia espinocerebelar de padrão autossômico dominante encontrada na 
população brasileira, ocorrendo em aproximadamente 50% dos casos. As manifestações clínicas 
usualmente iniciam-se na fase adulta, mas a faixa de idade para o início dos sintomas é bastante ampla 
podendo-se iniciar em qualquer época da vida (de 5 a 73 anos). 
Genética 
Estudos moleculares demonstraram a existência de uma área de instabilidade mutação (expansão) 
responsável pela MJD. A causa genética da doença é devida a um aumento do número de repetições de 
três pares de bases nitrogenadas (CAG)n na região do gene MJD1 do cromossomo 14. Essas repetições 
são altamente polimórficas na população. Os indivíduos normais apresentam de 12 a 40 cópias desta 
repetição, enquanto que os indivíduos clinicamente afetados têm 61 ou mais cópias da repetição. 
Indivíduos com expansão entre 41 e 60 repetições podem apresentar manifestações clínicas ou não. 
Correlações do número de repetições com a idade para o início da doença não são suficientemente 
precisas para serem usadas clinicamente. 
A pesquisa desta mutação deve ser realizada para confirmação do diagnóstico clínico dos indivíduos 
sintomáticos, como teste pré-natal para famílias de alto risco, ou mesmo para identificar a expansão em 
pacientes assintomáticos que apresentam risco familiar para o desenvolvimento desta doença. 
Valores de referência 
Os indivíduos normais apresentam de 12 a 40 cópias desta repetição, enquanto que os indivíduos 
clinicamente afetados têm 61 ou mais cópias da repetição. Indivíduos com expansão entre 41 e 60 
repetições podem apresentar manifestações clínicas ou não. 
Departamento de Genética Humana do IHP 
O Instituto Hermes Pardini realiza a pesquisa da mutação no gene SCA3 para diagnóstico da Ataxia 
Espinocerebelar do Tipo 3 através da técnica de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) 
FLUORESCENTE E GENOTIPAGEN EM SEQÜENCIADOR AUTOMATICO 
 Envio do material 
O exame é realizado por PCR, utilizando-se DNA extraído de células do sangue colhido em EDTA, 
sendo necessário, no mínimo, 1,5 mL de sangue para o estudo. O material deverá ser mantido em 
temperatura ambiente por até 2 dias ou em até 7 dias e refrigerado entre 2° e 8°C. Não há necessidade 
de jejum. 
Liberação 
21 dias úteis 
 
Referências bibliográficas 
1. Kawachi Y, Toshiro O, Taniwaki M, et al. CAG expansions in a novel gene for Machado-Joseph 
disease at chromosome 14q32.1. Nature Genet 1992;6:221-228. 
2. Ludger Schöls, Peter Bauer, Thorsten Schmidt, Thorsten Schulte, and Olaf Riess. Autosomal dominant 
cerebellar ataxias: clinical features, genetics, and pathogenesis. Lancet Neurol 2004; 3: 291–304. 
3. Brusco A, Gellera C, Cagnoli C, et al. Mutation analysis of spinocerebellar ataxia genes and CAG/ATG 
repeat expansion detection in 225 italian families. Arch Neurol. 2004;727-733.