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SDE0028 – Histologia e Embriologia Aula 4: Ciclo Hormonal Reprodutivo Feminino Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Ciclo Hormonal Reprodutivo Feminino O ciclo menstrual na mulher adulta possui uma média de 28 dias, podendo variar entre 25 e 35 dias. Importante ressaltar que as modificações que ocorrem no útero e que levam a descamação do endométrio (período menstrual) são regidas pelas alterações que ocorrem nos ovários – ciclo ovariano. • Ciclo ovariano – período entre duas ovulações sucessivas. • Ciclo uterino – alterações no útero que acompanham o ciclo ovariano para que haja implantação do embrião. Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Estrutura ovariana Os ovários são constituídos de: • Córtex – Folículos em diferentes estágios de desenvolvimento e células hilares (semelhantes a de Leydig). • Medula – Células estromais, células hilares, fibras de músculo liso, vasos e nervos. • Hilo – Onde penetram vasos e nervos. Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Ciclo Ovariano Compreende 3 fases: • Fase folicular – pré-ovulatória (9 a 23 dias). Desenvolvimento final do folículo ovariano. Predomínio do estrogênio. • Fase ovulatória – ocorre pico dos hormônios LH e FSH e ocorre a ovulação (1 a 3 dias). • Fase lútea – se inicia após a ovulação em que predomina a progesterona (14 dias) e termina com a menstruação. Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Ciclo Ovariano Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Desenvolvimento folicular Inicia-se na vida embrionária com a migração de células primordiais que se diferenciam em ovogônias. Entre as 6ª e 8ª semana embrionária as ovogônias entram em várias divisões mitóticas e aumentam em número. Entre as 11ª e 24ª semanas elas entram em um ciclo de divisões meióticas dando origem ovócitos primários cuja divisão fica interrompida na prófase I. Os ovócitos ficam quiescentes até a ovocitação. Esses ovócitos possuem um envoltório formado de células fusiformes do estroma e lâmina basal – Esse conjunto é dado o nome de folículo primordial. Ao nascimento existem em torno de 2 milhões de folículos primordiais que não mais se dividem. Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Desenvolvimento folicular Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Hormônios do ciclo Gonadotrofinas – hormônios produzidos pelo eixo hipotálamo e hipófise (SNC). O hipotálamo produz o hormônio estimulante da gonadotrofina (GnRH) que estimula a hipófise a produzir os hormônios gonadotrópicos: • LH – hormônio luteinizante. • FSH – hormônio folículo estimulante. Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Ações do FSH – hormônio folículo estimulante Estimula o crescimento dos ovários. Atua estimulando as células da granulosa dos folículos, induzindo: • Maturação dos folículos. • Produção de estrógenos. Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Ação do LH – hormônio luteinizante Atua induzindo a ovocitação – liberação do ovócito do folículo. Estimula a formação do corpo lúteo – produção de progesterona. FSH LH Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Controle da produção de LH e FSH. Os hormônios LH e FSH são produzidos pela hipófise, que está localizada no SNC. Está ligada ao hipotálamo. O hipotálamo juntamente com a hipófise forma o eixo de controle de várias funções corporais. O hipotálamo controla a produção dos hormônios da hipófise através dos hormônios estimulantes. O GnRH é o hormônio estimulante de gonadotropina produzido pelo hipotálamo. GnRH Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Crescimento folicular A partir da puberdade, a cada ciclo, um grupo de folículos primordiais começa o processo de crescimento folicular que é estimulado pelo FSH. O ovócito cresce em volume e número de organelas e as células foliculares e fibroblastos que o circundam também crescem. Folículo primário unilaminar – as células foliculares se dividem formando uma camada de células cuboides. Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Crescimento folicular As células foliculares continuam proliferando formando várias camadas – células da granulosa – folículo multilaminar. Zona pelúcida – camada espessa composta de várias glicoproteínas. Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Crescimento folicular As células da granulosa continuam a aumentar em número. Começa a ocorrer um acúmulo de líquido folicular entre essas células formando um espaço entre as células – antro folicular. O líquido folicular é rico em progesterona, estrogênio e andrógenos. Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Crescimento folicular As células ao redor da camada granulosa são influenciadas pelo LH e dão origem às células da TECA. As células da TECA interna produzem androstenediona que é transportada para as células da granulosa que possuem a enzima aromatase. A aromatase, presente nas células granulosas, converte a androstenediona em estrógeno. Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Crescimento folicular As células da granulosa formam o cúmulos oophorus – apoio para o ovócito e a corona radiata – envolve o ovócito. Essas estruturas são ovocitadas juntamente com o ovócito. Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Crescimento folicular Quando um dos folículos recrutados alcança o estágio de folículo de Graaf os outros folículos em crescimento entram em atresia. O ovócito e as células granulosas morrem e são fagocitadas. Fibroblastos invadem a área e produzem colágeno. Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Ovocitação É estimulada por um pico de LH estimulado pelos altos níveis de estrogênio circulante. Ocorre ruptura de parte da parede do folículo e o ovócito é liberado. A primeira divisão meiótica é completada pouco antes da ovocitação (primeiro corpúsculo polar), porém é interrompida na segunda divisão na fase de metáfase II. As células da granulosa e da TECA interna que permaneceram no ovário sofrem ação do LH e formam o corpo Lúteo. O corpo lúteo é considerado uma glândula endócrina temporária produtora de progesterona Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Corpo Lúteo Produz progesterona e estrógenos. Dura em média 10 a 12 dias se não houver fertilização do ovócito – atresia – corpo amarelo ou albicans. Sofre fagocitose. Se entre em atresia, os níveis de progesterona diminuem e outro ciclo com aumento de FSH começa. Se o ovócito é fertilizado as células trofoblásticas sintetizam o hormônio gonadotrofina coriônica humana (HCG) – mantém o corpo lúteo pelos 4 meses iniciais da gravidez. Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO O ciclo ovariano pode se resumir: • Crescimento do ovócito; • Desenvolvimento dos folículos (primordiais, primário, multilaminar, pré-antral e maduro – Graaf); • Degeneração de folículos (atresia folicular) ou ovulação – ruptura do folículo e liberação do ovócito; • Formação do corpo lúteo – regiões remanescentes do folículo rompido; • Degeneração de corpo lúteo (quando não ocorre a fertilização).Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Ciclo Menstrual Ocorre durante o período reprodutivo, a partir da puberdade até a menopausa. Processo cíclico decorrente da secreção alternada dos hormônios: LH, FSH, estrogênio e progesterona. O primeiro dia de menstruação é considerado o primeiro dia do ciclo – são consequência dos eventos ovarianos. Quando ocorre o recrutamento dos folículos primordiais para a maturação. Esses eventos produzem modificações estruturais cíclicas no útero. Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Ciclo Menstrual - fases O Endométrio está dividido em camada basal e funcional. • Fase proliferativa ou folicular ou estrogênica: Inicia-se com o crescimento rápido dos folículos ovarianos – quando passam para a fase de pré-antral e antral iniciam a produção de estrógenos que estimulam a proliferação do endométrio (passa de 0,5 mm para 3 mm de espessura). • Fase secretória ou luteal: Inicia-se após a ovocitação e resulta da ação da progesterona secretada pelo corpo lúteo. A progesterona continua estimulando as glândulas. Estimula o armazenamento de glicogênio – nutrição. As glândulas se tornam mais tortuosas. Máxima espessura (5mm). • Fase menstrual: Se não houver implantação o corpo lúteo, entra em atresia e deixa de produzir progesterona. Os níveis de estrógenos e progesterona diminuem provocando retração das artérias que nutrem a camada funcional. Ocorre isquemia e necrose dessa região. Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Ciclo Menstrual Histologia e Embriologia AULA 4: CICLO HORMONAL REPRODUTIVO FEMININO Ciclo Hormonal Reprodutivo Feminino Com o fim do corpo lúteo, o suporte hormonal para o endométrio declina. As alterações vasculares ocorridas no endométrio resultam de inflamação ou de hipóxia e isquemia local, com consequente liberação de citocinas, morte celular e extravasamento de sangue para dentro da cavidade uterina resultando em sangramento vaginal. Acesse o site e veja maiores detalhes: http://www.medicinanet.com.br/m/conteudos/acp-medicine/4456/menstruacao_normal_e_anormal.htm Assuntos da próxima aula: 1. Fertilização; 2. Primeira semana do desenvolvimento embrionário.