Aula 2 FARMACOCINÉTICA ABSORÇÃO DOS FÁRMACOS

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ABSORÇÃO	
  
PASSAGEM	
  DO	
  MEDICAMENTO	
  DO	
  
LOCAL	
  DE	
  INTRODUÇÃO	
  ATÉ	
  A	
  
CORRENTE	
  SANGUÍNEA	
  SISTÊMICA	
  
FARMACODINÂMICA 
ABSORÇÃO 
DISTRIBUIÇÃO 
FARMACOCINÉTICA 
ADMINISTRAÇÃO DO 
MEDICAMENTO 
CONCENTRAÇÃO DO 
FÁRMACO NA CIRCULAÇÃO 
SISTÊMICA 
CONCENTRAÇÃO DO 
FÁRMACO NO LOCAL DE 
AÇÃO 
CONCENTRAÇÃO NOS 
LOCAIS DE METABOLISMO 
E EXCREÇÃO 
ELIMINAÇÃO 
EFEITO FARMACOLÓGICO 
EFEITOS 
ADVERSOS 
EFICÁCIA 
EFEITO 
DESEJADO 
Endotélio	
  	
  
vascular	
  
ABSORÇÃO	
  
CONCENTRAÇÃO	
  NA	
  CORRENTE	
  
SANGUÍNEA	
  SISTÊMICA	
  
CONCENTRAÇÃO	
  NO	
  SÍTIO	
  DE	
  
INTRODUÇÃO	
  
CONCENTRAÇÃO	
  PLASMÁTICA	
  
MECANISMOS	
  ENVOLVIDOS	
  NA	
  
PASSAGEM	
  DE	
  FÁRMACOS	
  
ATRAVÉS	
  DAS	
  MEMBRANAS	
  
BIOLÓGICAS	
  
LOCAIS	
  NA	
  MEMBRANA	
  PARA	
  A	
  ABSORÇÃO	
  
MATRIZ	
  
LIPÍDICA	
  
CANAL	
  
PROTEICO	
  
lipoFlica	
  
TIPOS	
  DE	
  TRANSPORTE	
  
•  DIFUSÃO	
  (MAIS	
  IMPORTANTE)	
  
•  TRANSPORTE	
  FACILITADO	
  
•  TRANSPORTE	
  ATIVO	
  
•  ENDOCITOSE	
  
DIFUSÃO	
  
DIFUSÃO	
  
SUBSTÂNCIAS	
  LIPOSSOLÚVEIS	
  
(ANESTÉSICOS	
  GERAIS...)	
  	
  
SUBSTÂNCIAS	
  HIDROSSOLÚVEIS	
  
DE	
  BAIXO	
  PESO	
  MOLECULAR	
  (H20	
  E	
  ÍONS).	
  	
  
POUCO	
  IMPORTANTE	
  NA	
  FARMACOLOGIA	
  
CARACTERÍSTICAS	
  DA	
  DIFUSÃO	
  
•  NÃO	
  USA	
  CARREADOR	
  
•  NÃO	
  GASTA	
  ENERGIA	
  
•  VAI	
   A	
   FAVOR	
   DE	
   UM	
   GRADIENTE	
   DE	
  
CONCENTRAÇÃO,	
   GRADIENTE	
   ELÉTRICO	
   OU	
  
GRADIENTE	
  DE	
  PRESSÃO	
  
•  É	
  A	
  FORMA	
  MAIS	
  COMUM	
  DE	
  ABSORVERMOS	
  
OS	
  MEDICAMENTOS.	
  
FATORES	
  QUE	
  INTERFEREM	
  COM	
  A	
  
DIFUSÃO	
  
GRADIENTE	
  DE	
  CONCENTRAÇÃO.	
  PERMEABILIDADE.	
  	
  ÁREA.	
  	
  TEMPERATURA.	
  	
  	
  
	
  	
  	
  	
  	
  DISTÂNCIA.	
  ESPESSURA	
  DA	
  MEMBRANA.	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  PM	
  (permeabilidade)	
  
LEI	
  DE	
  FICK	
  
TRANSPORTE	
  FACILITADO	
  
•  USA	
  CARREADOR	
  (TRANSPORTADOR)	
  
•  NÃO	
  HÁ	
  GASTO	
  DE	
  ENERGIA	
  
•  OCORRE	
  SEMPRE	
  A	
  	
  FAVOR	
  DE	
  UM	
  GRADIENTE	
  DE	
  CONCENTRAÇÃO	
  
•  IDEAL	
   PARA	
   TRANSPORTE	
   DE	
   SUBSTÂNCIAS	
   HIDROSSOLÚVEIS	
   DE	
   ALTO	
   PESO	
  
MOLECULAR	
  
TRANSPORTE	
  ATIVO	
  
TRANSPORTADOR	
  
(CARREADOR)	
  
-­‐	
  USA	
  CARREADOR	
  
-­‐	
  CONTRA	
  UM	
  GRADIENTE	
  DE	
  CONCENTRAÇÃO	
  
-­‐	
  HÁ	
  GASTO	
  DE	
  ENERGIA	
  
ENDOCITOSE	
  
FORMA	
  DE	
  ABSORÇÃO	
  PARA	
  MACROMOLÉCULAS	
  
HIDROSSOLÚVEIS	
  
FATORES	
  QUE	
  INFLUENCIAM	
  NA	
  
ABSORÇÃO	
  
FATORES	
  LIGADOS	
  
AO	
  FÁRMACO	
  
FATORES	
  
FISIOLÓGICOS	
  
!  CARACTERÍSTICAS	
  QUÍMICAS	
  
!  HIDRO	
  E	
  LIPOSSOLUBILIDADE	
  
!  GRAU	
  DE	
  IONIZAÇÃO	
  
!  TAMANHO	
   DA	
   PARTÍCULA	
   E	
  
FORMULAÇÃO	
  TERAPÊUTICA	
  
!  pH	
  
!  FLUXO	
  SANGUÍNEO	
  
!  ÁREA	
  ABSORVEDORA	
  
!  TEMPO	
  DE	
  ESVAZIAMENTO	
  GÁSTRICO	
  
E	
  MOTILIDADE	
  DO	
  TGI	
  
!  INTERAÇÃO	
  COM	
  ALIMENTOS	
  
!  EFEITO	
  DE	
  PRIMEIRA	
  PASSAGEM	
  
NATUREZA	
  QUÍMICA	
  
A	
  formação	
  de	
  sais,	
  como	
  
o	
  cloridrato,	
  	
  	
  é	
  uma	
  
alternaZva	
  para	
  
aumentar	
  a	
  
hidrossolubilidade	
  e	
  
facilitar	
  a	
  dissolução	
  e	
  a	
  
absorção.	
  	
  
FATORES	
  QUE	
  INTERFEREM	
  COM	
  
A	
  ABSORÇÃO	
  
FATORES	
  LIGADOS	
  À	
  FORMULAÇÃO	
  
FARMACÊUTICA	
  
Apresentação	
  de	
  AAS	
  
AAS	
   InfanZl	
   –	
   comprimidos	
   100	
  mg:	
   embalagem	
  
com	
  30,	
  120	
  ou	
  200.	
  
USO	
  ORAL.	
  USO	
  PEDIÁTRICO	
  
COMPOSIÇÃO	
  
Cada	
  comprimido	
  de	
  Aas	
  InfanZl	
  contém:	
  
ácido	
  aceZlsalicílico	
  ....................................100	
  mg	
  
excipiente	
  q.s.p.	
  ...............................1	
  comprimido	
  
(vanilina,	
   sacarina	
   sódica	
   di-­‐hidratada,	
   lactose	
  
mono-­‐hidratada,	
   dióxido	
   de	
   silício,	
   amido	
   de	
  
milho,	
  laca	
  amarela	
  nº	
  5,	
  laca	
  amarela	
  nº	
  6).	
  
FORMULAÇÃO	
  DO	
  AAS	
  
MEDICAMENTO	
  =	
  PRINCÍPIO	
  
ATIVO	
  +	
  ADJUVANTES	
  
q.s.p.:	
  quanZdade	
  suficiente	
  de	
  veículo	
  para	
  completar	
  um	
  comprimido	
  em	
  peso	
  	
  
ETAPAS	
  DA	
  ABSORÇÃO	
  QUE	
  ENVOLVEM	
  A	
  
FORMULAÇÃO	
  FARMACÊUTICA	
  	
  
FORMULAÇÃO	
  
FARMACÊUTICA	
  
LIBERAÇÃO	
  DAS	
  
PARTÍCULAS	
  DO	
  
FÁRMACO	
  
DESINTEGRAÇÃO	
  
FÁRMACO	
  EM	
  
SOLUÇÃO	
  
DISSOLUÇÃO	
  
FÁRMACO	
  NO	
  
SANGUE	
  
ABSORÇÃO	
  
DISSOLUÇÃO	
  
INSOLÚVEL	
  EM	
  MEIO	
  
ÁCIDO.	
  	
  
POUCO	
  ABSORVIDO	
  
NO	
  ESTÔMAGO	
  
+	
  anidrido	
  acéVco	
  
ácido	
  
TIPOS	
  DE	
  FORMULAÇÕES	
  TERAPÊUTICAS	
  SÓLIDAS	
  
COMPRIMIDO	
  
MISTURA	
  DE	
  PÓS	
  
CONTENDO	
  UM	
  
OU	
  MAIS	
  
PRINCÍPIOS	
  
ATIVOS	
  E	
  
ADJUVANTES,	
  
QUE	
  SOFREM	
  UM	
  
PROCESSO	
  DE	
  
COMPRESSÃO	
  
DRÁGEA	
  
SEMELHANTE	
  AO	
  
COMPRIMIDO,	
  MAS	
  COM	
  UMA	
  
CÁPSULA	
  AÇUCARADA	
  QUE	
  
TEM	
  VÁRIAS	
  FUNÇÕES	
  
(PROTEGE	
  DA	
  UMIDADE,	
  DÁ	
  
COR	
  E	
  SABOR,	
  EVITA	
  UMA	
  
DESINTEGRAÇÃO	
  PRECOCE...)	
  
NÃO	
  PODEM	
  SER	
  CORTADAS	
  
AO	
  MEIO	
  
CÁPSULA	
  
	
  PRINCÍPIO	
  ATIVO	
  	
  SÓLIDO,	
  LÍQUIDO	
  OU	
  
PASTOSO,	
  FICA	
  CONTIDO	
  NUM	
  
ENVOLTÓRIO	
  DE	
  PROTEÇÃO	
  GELATINOSO	
  
QUE	
  PODE	
  SER	
  DURO	
  OU	
  MOLE	
  
TIPOS	
  DE	
  FORMULAÇÕES	
  TERAPÊUTICAS	
  LÍQUIDAS	
  
SOLUÇÕES	
  
MISTURA	
  
HOMOGÊNEA	
  DE	
  
UM	
  PRINCÍPIO	
  
ATIVO	
  SÓLIDO	
  
OU	
  LÍQUIDO	
  
NUM	
  LÍQUIDO	
  
XAROPE	
  
2/3	
  DO	
  PESO	
  É	
  	
  
SACAROSE	
  OU	
  OUTRO	
  
AÇÚCAR	
  
SUSPENSÃO	
  
O	
  PRINCÍPIO	
  ATIVO	
  É	
  INSOLÚVEL	
  
E	
  PARA	
  SER	
  ADMINISTRADO	
  NA	
  
FORMA	
  LÍQUIDA,	
  FICA	
  EM	
  
SUSPENSÃO	
  NA	
  FASE	
  LÍQUIDA	
  
(MISTURA	
  HETEROGÊNEA)	
  
IMPORTÂNCIA	
  DA	
  FORMULAÇÃO	
  
FARMACÊUTICA	
  NA	
  ABSORÇÃO	
  
CÁPSULA	
  COMPRIMIDO	
   SOLUÇÃO	
   DRÁGEA	
  
solução	
  >	
  xarope>	
  suspensão>	
  cápsula	
  >comprimido>	
  drágea	
  
INFLUÊNCIA	
  DO	
  TAMANHO	
  DAS	
  
PARTÍCULAS	
  –	
  EFEITO	
  DIGOXINA	
  
CURVA	
   1	
   –	
   PARTÍCULAS	
  
PEQUENAS	
  DE	
  DIGOXINA	
  
CURVA	
   4	
   –	
   PARTÍCULAS	
  
MAIORES	
  DE	
  DIGOXINA	
  
MESMA	
  DOSE	
  	
  	
  
CONCENTRAÇÕES	
  PLASMÁTICAS	
  	
  
DIFERENTES	
  DE	
  ACORDO	
  COM	
  
O	
  TAMANHO	
  DA	
  PARTÍCULA	
  
FATORES	
  QUE	
  INTERFEREM	
  COM	
  
A	
  ABSORÇÃO	
  
FATORES	
  LIGADOS	
  ÀS	
  PROPRIEDADES	
  
FÍSICO-­‐QUÍMICAS	
  DO	
  FÁRMACO	
  
LIPOSSOLUBILIDADE	
  –	
  COEFICIENTE	
  
DE	
  PARTIÇÃO	
  ÓLEO/H20	
  
RELAÇÃO	
  ENTRE	
  LIPOSSOLUBILIDADE	
  E	
  
ABSORÇÃO	
  
COEFICIENTE	
  ÓLEO	
  /ÁGUA	
  
%
	
  A
BS
O
RV
ID
O
	
  
Ácidos Fracos: 
Bases Fracas: 
GRAU	
  DE	
  IONIZAÇÃO	
  
FORMA	
  NÃO	
  IONIZADA	
  –	
  É	
  A	
  FORMA	
  DIFUSÍVEL	
  
DO	
  FÁRMACO	
  	
  
FORMA	
  IONIZADADO	
  
ÁCIDO	
  
FORMA	
  IONIZADA	
  DA	
  
BASE	
  
ABSORÇÃO	
  E	
  GRAU	
  DE	
  IONIZAÇÃO	
  
•  A	
  FRAÇÃO	
  NÃO	
  IONIZADA	
  É	
  A	
  QUE	
  ATRAVESSA	
  AS	
  
MEMBRANAS	
  BIOLÓGICAS.	
  
•  QUANTO	
  MAIOR	
  O	
  PERCENTUAL	
  DA	
  FORMA	
  NÃO	
  
IONIZADA	
   DO	
   FÁRMACO,	
   MAIOR	
   SERÁ	
   SUA	
  
VELOCIDADE	
  DE	
  ABSORÇÃO.	
  
•  O	
  GRAU	
  DE	
   IONIZAÇÃO	
  DEPENDE	
   DO	
   pH	
   DO	
  
MEIO	
  E	
  DO	
  pKa	
  DO	
  FÁRMACO.	
  
CONCEITO	
  DE	
  pKa	
  
pKa	
  –	
  Valor	
  de	
  pH	
  no	
  qual	
  o	
  fármaco	
  se	
  encontra	
  50%	
  
na	
  forma	
  ionizada	
  e	
  50%	
  na	
  forma	
  não	
  ionizada	
  
50%	
   50%	
  
EQUAÇÃO	
  DE	
  HENDERSON	
  -­‐	
  HASSELBACH	
  
PARA	
  BASES	
   PARA	
  ÁCIDOS	
  
INFLUÊNCIA	
  DO	
  pH	
  
PARA	
  FÁRMACOS	
  ÁCIDOS	
  
pH>pKa	
   pH<pKa	
  
Predomina	
  a	
  
forma	
  ionizada	
  	
  
hidrossolúvel	
  
Predomina	
  a	
  forma	
  
não	
  ionizada	
  	
  
lipossolúvel	
  
COMPORTAMENTO	
  DO	
  AAS	
  EM	
  PH	
  ÁCIDO	
  
E	
  NEUTRO	
  
FORMA	
  MOLECULAR	
  
NÃO	
  IONIZADA	
  
estômago	
  
FORMA	
  IONIZADA	
  
IntesVno	
  delgado	
  
AAS	
  pKa	
  =	
  3,0	
  	
  	
  	
  a)	
  pH	
  do	
  estômago	
  1,5	
  
	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  b)	
  	
  pH	
  do	
  intesZno	
  delgado	
  (neutro	
  à	
  levemente	
  alcalino)	
  
Fármaco 
AB: ácido fraco, pKa 
4,4 
Plasma 
pH = 7,4 
Suco gástrico 
pH = 1,4 
[I] 1000 0,001 
[NI] 1 1 
IMPORTÂNCIA	
  	
  DO	
  PH	
  DO	
  MEIO	
  NA	
  ABSORÇÃO	
  DE	
  
ÁCIDOS	
  FRACOS	
  
CONCLUSÃO:	
  	
  	
  ÁCIDOS	
  EM	
  MEIO	
  ÁCIDO	
  PREDOMINAM	
  NA	
  FORMA	
  
DIFUSÍVEL	
  (NÃO	
  IONIZADA).	
  
SE	
  CONSIDERARMOS	
  A	
  ABSORÇÃO	
  DE	
  UMA	
  BASE	
  FRACA,	
  SERIA	
  O	
  
CONTRÁRIO.	
  
INFLUENCIA	
  DO	
  PH	
  
PARA	
  FÁRMACOS	
  BÁSICOS	
  
pH>pKa	
   pH<pKa	
  
Predomina	
  a	
  forma	
  
não	
  ionizada	
  	
  
lipossolúvel	
  
Predomina	
  a	
  
forma	
  	
  ionizada	
  	
  
hidrossolúvel	
  
INFLUENCIA	
  DO	
  PH	
  
PARA	
  FÁRMACOS	
  BÁSICOS	
  
•  Exemplo:	
  CLORDIAZEPÓXIDO	
  	
  	
  pKa=	
  4,8	
  
ESTÔMAGO	
  (pH	
  =	
  1,5)	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  PLASMA	
  (pH	
  =	
  7,4)	
  	
  
pH<pKa	
   pH>pKa	
  
Predomina	
  a	
  forma	
  
não	
  ionizada	
  	
  
lipossolúvel	
  
Predomina	
  a	
  forma	
  	
  
ionizada	
  	
  
hidrossolúvel	
  
pKa	
  DE	
  ALGUNS	
  FÁRMACOS	
  
IMPORTÂNCIA	
  DA	
  RELAÇÃO	
  pH	
  E	
  pKa	
  
NA	
  ABSORÇÃO	
  E	
  ELIMINAÇÃO	
  DE	
  FÁRMACOS	
  
FÁRMACO	
   pKa	
   FRAÇÃO	
  NÃO	
  
I0NIZADA	
  EM	
  
pH	
  7,4	
  
COEFICIENTE	
  DE	
  
PARTIÇÃO	
  ÓLEO/ÁGUA	
  
DA	
  FRAÇÃO	
  NÃO	
  
IONIZADA	
  
COEFICIENTE	
  
EFETIVO	
  DE	
  
PARTIÇÃO	
  
TIOPENTAL	
   7,6	
   0.6	
   3,3	
   2,0	
  
PENTOBARBITAL	
   8.1	
   0,8	
   0,05	
   0.042	
  
BARBITAL	
   7.5	
   0.6	
   0,02	
   0,0012	
  
AC.	
  SALICÍLICO	
   3.0	
   0.004	
   0,12	
   0,0005	
  
SULFAGUANIDINA	
   10	
   1,0	
   0,001	
   0,001	
  
PROPRIEDADES	
  FÍSICO-­‐QUÍMICAS	
  DE	
  ALGUMAS	
  SUBSTÂNCIAS	
  ÁCIDAS	
  
COEFICIENTE	
  EFETIVO	
  DE	
  PARTIÇÃO	
  =	
  FRAÇÃO	
  NÃO	
  IONIZADA	
  X	
  COEFICIENTE	
  
DE	
  PARTIÇÃO	
  ÓLEO/H20	
  
FATORES	
  QUE	
  INTERFEREM	
  COM	
  A	
  ABSORÇÃO	
  	
  
PROPRIEDADES	
  FÍSICO-­‐QUÍMICAS	
  
FATORES	
  QUE	
  INTERFEREM	
  COM	
  
A	
  ABSORÇÃO	
  
FATORES	
  FISIOLÓGICOS	
  
ESTÔMAGO (PH 1-3 - ÁCIDO) 
MENOR ÁREA DE ABSORÇÃO 
INTESTINO DELGADO 
DUODENO pH 4,5 
ÍLEO pH 8,0 
MAIOR ABSORÇÃO OCORRE 
NO INTESTINO DELGADO, 
TANTO PARA ÁCIDOS QUANTO 
PARA BASES, DEVIDO À 
MAIOR ÁREA DE ABSORÇÃO 
IMPORTÂNCIA	
  DA	
  ÁREA	
  NA	
  ABSORÇÃO	
  
IMPORTÂNCIA	
  DO	
  FLUXO	
  SANGUÍNEO	
  NA	
  
ABSORÇÃO	
  
-­‐	
   ABSORÇÃO	
   AUMENTA	
   NO	
   PERÍODO	
  
DIGESTIVO.	
  
-­‐	
   ABSORÇÃO	
   REDUZIDA	
   EM	
   PACIENTES	
  
CHOCADOS,	
   NA	
   INSUFICIÊNCIA	
   CARDÍACA	
   E	
  
CONDIÇÕES	
   QUE	
   REDUZEM	
   O	
   FLUXO	
  
SANGUÍNEO	
  ESPLÂNCNICO.	
  
IMPORTÂNCIA	
  DA	
  MOTILIDADE	
  DO	
  TGI	
  NA	
  
ABSORÇÃO	
  
RETARDO	
  NO	
  
ESVAZIAMENTO	
  
GÁSTRICO	
  
GASTROPARESIA	
  
DIABÉTICA,	
  ESTENOSE	
  
PILÓRICA,	
  FÁRMACOS	
  
REDUÇÃO	
  DA	
  
VELOCIDADE	
  DE	
  
ABSORÇÃO	
  
AUMENTO	
  DA	
  
MOTILIDADE	
  DO	
  TGI	
  
(INFECÇÃO,	
  
FÁRMACOS)	
  
EFEITO	
  PRIMEIRA	
  PASSAGEM	
  
PARA	
  OS	
  FÁRMACOS	
  
ADMINISTRADOS	
  PELA	
  VIA	
  
ORAL	
  E	
  METABOLIZADOS	
  AO	
  
NÍVEL	
  HEPÁTICO,	
  	
  SUA	
  
PRIMEIRA	
  PASSAGEM	
  	
  PELO	
  
FÍGADO,	
  PODE	
  REDUZIR	
  
SIGNIFICATIVAMENTE	
  A	
  
CONCENTRAÇÃO	
  NA	
  
CORRENTE	
  SANGUÍNEA	
  
SISTÊMICA,	
  
COMPROMETENDO	
  A	
  
ABSORÇÃO	
  E	
  A	
  
BIODISPONIBILIDADE.	
  
BIODISPONIBILIDADE	
  
BIODISPONIBILIDADE	
  SISTÊMICA	
  É	
  A	
  FRAÇÃO	
  DA	
  
DROGA	
  ADMINISTRADA	
  QUE	
  CHEGA	
  À	
  CORRENTE	
  
SANGUÍNEA	
  SISTÊMICA	
  DE	
  FORMA	
  INALTERADA.	
  
BIODISPONIBILIDADE	
  
BIODISPONIBILIDADE	
  	
  =	
  
QUANTIDADE	
  DE	
  FÁRMACO	
  NA	
  
CIRCULAÇÃO	
  SISTÊMICA	
  
QUANTIDADE	
  	
  ADMINISTRADA	
  
!  A	
  MAIORIA	
   DOS	
   FÁRMACOS	
   ALCANÇA	
   SEUS	
   LOCAIS	
   DE	
   AÇÃO	
   A	
   PARTIR	
   DA	
  
CIRCULAÇÃO	
  SISTÊMICA.	
  	
  
!  NA	
  ADMINISTRAÇÃO	
  INTRAVENOSA,	
  A	
  QUANTIDADE	
  ADMINISTRADA	
  É	
  IGUAL	
  
A	
  QUE	
  ALCANÇA	
  A	
  CIRCULAÇÃO	
  SISTÊMICA	
  (BIODISPONIBILIDADE	
  =	
  1).	
  
!  PARA	
  AS	
  OUTRAS	
  VIAS	
  DE	
  ADMINISTRAÇÃO,	
  ELA	
  É	
  MENOR	
  QUE	
  1.	
  
BIODISPONIBILIDADE	
  
AUC	
  –	
  AREA	
  UNDER	
  
CURVE	
  
(mg/H/L)	
  
BIODISPONIBILIDADE	
  
A	
  BIODISPONIBILIDADE	
  
É	
  EXPRESSA	
  
FAZENDO	
  A	
  	
  
RELAÇÃO	
  ENTRE	
  	
  
A	
  AUC	
  ORAL/AUC	
  
VENOSA.	
  
CURVA	
  CONCENTRAÇÃO	
  PLASMÁTICA	
  	
  
X	
  	
  
TEMPO	
  
INÍCIO	
  DA	
  AÇÃO	
  
CONCENTRAÇÃO	
  PLASMÁTICA	
  MX	
  (Cmx)	
  
DURAÇÃO	
  
DA	
  AÇÃO	
  
CONCENTRAÇÃO	
  EFICAZ	
  MÍNIMA	
  
ALGUNS	
  EXEMPLOS	
  DE	
  BIODISPONIBILIDADE	
  DE	
  
FÁRMACOS	
  ADMINISTRADOS	
  POR	
  VIA	
  ORAL	
  
•  FENOBARBITAL	
  	
  100%	
  
•  AMIODARONA	
  	
  	
  	
  	
  45%	
  
•  CAPTOPRIL	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  65%	
  
•  TUBOCURARINA	
  	
  	
  	
  	
  0%	
  
FATORES	
  QUE	
  INTERFEREM	
  COM	
  A	
  
BIODISPONIBILIDADE	
  
TODOS	
  OS	
  FATORES	
  QUE	
  INTERFEREM	
  
COM	
  A	
  ABSORÇÃO	
  
EFEITO	
  PRIMEIRA	
  PASSAGEM	
  
+	
  
IMPORTÂNCIA	
  DA	
  VIA	
  DE	
  INTRODUÇÃO	
  NA	
  
BIODISPONIBILIDADE	
  
DOSE	
  DE	
  AMPICILINA	
  10mg/Kg	
  
CURVA	
  A	
  -­‐	
  VIA	
  INTRAMUSCULAR	
  
	
  CURVA	
  B	
  –	
  SUSPENSÃO	
  ORAL	
  
A	
  
B	
  
BIODISPONIBILIDADE	
  DE	
  500mg	
  DE	
  LINCOMICINA:	
  
A)	
  VIA	
  INTRAVENOSA	
  
B)	
  VIA	
  ORAL	
  I	
  –	
  4	
  HORAS	
  ANTES	
  DO	
  CAFÉ	
  DA	
  MANHÃ	
  
C)	
  VIA	
  ORAL	
  II–	
  1	
  HORA	
  ANTES	
  DO	
  CAFÉ	
  DA	
  MANHÃ	
  
D)	
  VIA	
  ORAL	
  III	
  –	
  IMEDIATAMENTE	
  APÓS	
  O	
  CAFÉ	
  DA	
  MANHÃ	
  
D	
  
C	
  
A	
  
B	
  
BIOEQUIVALÊNCIA	
  
EQUIVALÊNCIA	
  
FARMACÊUTICA	
  
EQUIVALÊNCIA	
  
TERAPÊUTICA	
  
(BIOEQUIVALÊNCIA)	
  
"MESMO	
  PRINCÍPIO	
  ATIVO	
  
"MESMA	
  DOSE	
  
"MESMA	
  FORMA	
  FARMACÊUTICA	
  
"MESMA	
  VIA	
  DE	
  INTRODUÇÃO	
  
"MESMA	
  BIODISPONIBILIDADE	
  
"MESMA	
   TAXA	
   E	
   EXTENSÃO	
   DE	
  
ABSORÇÃO	
  	
  
"MESMA	
  EFICÁCIA	
  CLÍNICA	
  
"MESMO	
   POTENCIAL	
   DE	
   CAUSAR	
  
EFEITOS	
  ADVERSOS	
  
IMPORTÂNCIA	
  DA	
  BIOEQUIVALÊNCIA	
  
(EQUIVALÊNCIA	
  TERAPÊUTICA)	
  
PODEMOS	
  DIZER	
  QUE	
  
ELAS	
  SÃO	
  
BIOEQUIVALENTES?	
  
AS	
  DROGAS	
  A	
  E	
  B	
  TEM	
  A	
  
MESMA	
  	
  EQUIVALÊNCIA	
  
FARMACÊUTICA.	
  	
  
IMPORTÂNCIA	
  DA	
  BIOEQUIVALÊNCIA	
  
(EQUIVALÊNCIA	
  TERAPÊUTICA)	
  
AS	
  DROGAS	
  A	
  E	
  B	
  TEM	
  A	
  MESMA	
  	
  EQUIVALÊNCIA	
  FARMACÊUTICA.	
  	
  
PODEMOS	
  DIZER	
  QUE	
  ELAS	
  SÃO	
  BIOEQUIVALENTES?	
  
BIOEQUIVALÊNCIA	
  
O	
  “EFEITO	
  DIGOXINA”	
  
BIOEQUIVALÊNCIA	
  
ALGUNS	
  FATORES	
  QUE	
  PODEM	
  IMPEDIR	
  QUE	
  
2	
  MEDICAMENTOS	
  DE	
  LABORATÓRIOS	
  
DIFERENTES,	
  COM	
  A	
  MESMA	
  EQUIVALÊNCIA	
  
FARMACÊUTICA,	
  	
  NÃO	
  SEJAM	
  
BIOEQUIVALENTES	
  	
  
TAMANHO	
  DA	
  PARTÍCULA	
  
DISSOLUÇÃO	
  
DESINTEGRAÇÃO	
  
GRAU	
  DE	
  COMPACTAÇÃO	
  DO	
  COMPRIMIDO...	
  
MEDICAMENTO	
  DE	
  REFERÊNCIA	
  
MEDICAMENTO	
  DE	
  REFERÊNCIA	
  (DE	
  MARCA)	
  
MEDICAMENTO	
  SIMILAR	
  
MEDICAMENTO	
  SIMILAR	
  
MEDICAMENTO	
  GENÉRICO	
  
MEDICAMENTO	
  GENÉRICO	
  
LEI	
  DO	
  GENÉRICO	
  978-­‐7/99	
  
DETALHES...	
  
•  OS	
   MEDICAMENTOS	
   PRESCRITOS	
   PELO	
   SUS	
  
TEM	
  QUE	
  SER	
  GENÉRICOS	
  (É	
  LEI!)	
  
•  NAS	
   PRESCRIÇÕES	
   PRIVADAS,	
   VALE	
   O	
   QUE	
   O	
  
MÉDICO	
  ASSINAR.	
  
•  CASO	
   NÃO	
   HAJA	
   PRESCRIÇÃO	
   EXPLÍCITA	
   NA	
  
RECEITA	
  DE	
  “NÃO	
  TROCAR”,	
  O	
  FARMACÊUTICO	
  
PODE	
   TROCAR	
   UM	
   DE	
   MARCA	
   POR	
   UM	
  
GENÉRICO.	
  
FIM