Farmacologia AULAS SLIDES

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AULA 14: METABOLISMO ÓSSEO 
FARMACOLOGIA PARA ENFERMAGEM 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 14: METABOLISMO ÓSSEO 
Farmacologia Óssea 
Conteúdo Desta Aula 
Nesta aula vamos estudar: 
• Ciclo de remodelação óssea; 
 
• Mecanismos de homeostase do cálcio; 
 
• Funções da calcitocina; 
 
• Fármacos que afetam o metabolismo ósseo; 
 
• Mecanismo das vitaminas D. 
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Diferenciação óssea 
Os minerais encontrados nos ossos são de cálcio e fosfato. 
O organismo humano é composto de ossos corticais, que 
são predominantemente ossos longos, e de ossos 
trabeculares, que são encontrados nas vértebras e nas 
epífises dos ossos longos. 
O osso tem uma matriz osteoide composta principalmente 
por colágeno, osteocalcina e várias fosfoproteínas. 
O cálcio forma cristais de fosfato que são depositados na 
osteoide, gerando a hidroxiapatita, transformando a 
matriz, que se torna rígida. 
O cálcio tem um importante papel na remodelagem e 
formação do osso. 
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Metabolismo ósseo 
A dieta alimentícia, o uso de medicamentos e o exercício físico estão 
diretamente ligados à formação e à manutenção óssea. 
O processo de remodelagem óssea envolve vários eventos, como 
atividade de osteoblastos que produzem a matriz óssea e os 
osteoclastos, que degradam a matriz e formam a unidade multicelular 
básica, ligada aos osteoblastos e osteoclastos, sendo responsável pelo 
processo de diferenciação, reposição de material utilizado na formação 
óssea, como cálcio e fosfato, assim como a ação de citocinas, atividade 
hormonal, paratormônio, vitamina D, hormônios de crescimento, 
calcitonina, todos ligados à formação óssea. 
Na menopausa, a perda da massa óssea da mulher é enorme, chegando 
a 10 vezes mais que a perda masculina, que a partir dos 40 anos é de 
1% ao ano. 
Isso ocorre em razão do aumento da atividade dos osteoclastos, assim 
como a redução na diferenciação dos osteoblastos. 
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Remodelagem óssea 
O ciclo de remodelagem óssea e a ação 
dos hormônios, citocinas e fármacos. 
Osso trabecular quiescente: 
As citotocinas como fator de crescimento 
semelhante à insulina (IGF) e fator de 
crescimento transformador (TGF), mostrados 
como pontos estão incrustadas na matriz óssea. 
 
Reabsorção óssea: 
Células precursores de osteoclastos (OC), 
recrutadas por citocinas e hormônios são 
ativadas pelos osteoblastos (OB) para formar 
OCs multinucleados móveis que se deslocam na 
superfície óssea, reabsorvendo osso e liberando 
as citocinas fixadas. 
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Diferenciação de osteoclastos 
O osteoblasto é estimulado pelo calcitriol, paratormônio (PTH) e citocinas (não mostradas) para expressar um Iigante de 
Superfície, o ligante do RANK (RANKL). A expressão do RANKL é aumentada por várias interleucinas (IL), paratormônio (PTH), 
fator de necrose tumoral (TNF-a), e glicocorticoides. O RANKL interage com um receptor no osteoclasto – um receptor 
diferenciador e ativador de osteoclasto chamado RANK (receptor ativador do fator kappa B nuclear). 
 
Por fusão dos osteoclastos formam-se células gigantes multinucleadas de reabsorção óssea, que se tornam polarizadas com 
uma borda escavada sobre o lado que reabsorve o osso. 
 
Os bisfosfonatos inibem a reabsorção óssea pelos osteoclastos. Os anticorpos anti-RANKL como denosumabe ligam o RANKL 
e evitam a interação RANK-RANKL. Os osteoblastos também liberam moléculas-isca de osteoprotegerinas (OPG). 
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Importância do cálcio 
O receptor de cálcio nas células da paratireoide é um 
receptor acoplado à proteína G. O calcifediol e o calcitriol 
são metabólitos da vitamina D, e constituem os hormônio 
25-hidroxivitamina D3 e 1,25-di-hidroxivitamina D3, 
respectivamente. 
Principais fatores envolvidos na manutenção da 
concentração de Ca+2 no plasma e a ação de fármacos. 
A calcitonina endógena, secretada pela tireoide, inibe a 
mobilização do Ca+2 a partir do osso e diminui a sua 
reabsorção nos rins, reduzido, então, o Ca+2 sanguíneo. 
A calcitonina é também administrada terapeuticamente na 
osteoporose. 
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O ergocalciferol exógeno, vitamina (VitD), tomado nas plantas 
pela luz ultravioleta (UV), é convertido para os metabólitos D2, 
correspondentes no fígado, assim como a di-hidrotaquisterol D2 
análoga. 
Ações da vitamina D sobre o sistema endócrino e a ação dos 
fármacos; 
O 1 alfa-hidroxicolecalciterol é 2,5 hidroxilado para calcitriol no 
fígado em osteoblasto (OB) 
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Metabolismo dos glicocorticoides 
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Estrogênio 
Ele inibe a ação de citocinas, recrutando osteoclastos e 
opondo-se à reabsorção óssea e a mobilização do cálcio; 
O estrogênio tem um importante papel na manutenção da 
estrutura do osso; 
A menopausa reduz o estrogênio, resultando em 
osteoporose. 
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Calcitonina 
Tem efeito inibitório na reabsorção óssea por sua ligação 
ao receptor no osteoclasto, inibindo sua ação de 
degradação. Também reduz a reabsorção nos ductos 
proximais de fosfato e cálcio, diminuindo, assim, sua 
concentração plasmática. 
Hormônio secretado pelas células C3, encontradas no 
folículo da tireoide; 
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Paratormônio 
 
 
Tem ação nos osteoclastos, inibindo a reabsorção óssea; 
Hormônio peptídeo que atua como agonista fisiológico do 
paratormônio (PTH); 
Medicação de 2ª linha no tratamento da osteosporose. 
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Bifosfonatos 
Inibe a mineralização óssea, pois reduz a reabsorção de 
cálcio e promove apoptose dos osteoclastos. 
Molécula análoga ao pirofosfato; 
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Estrutura dos bisfosfonatos 
A adição de cadeias laterais nitrogenadas altera o 
mecanismo de ação e aumenta muito a potência. 
A substituição do átomo de oxigênio no pirofosfato torna 
os compostos resistentes à ação de enzimas; 
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Bifosfonatos 
Outros incluem o etidronato, o pamidronato dissódico e o 
clodronato de sódio, todos administrados por via oral; 
Os principais medicamentos encontrados são o 
alendronato e o risedronato; 
São medicamentos acumulativos por meses; 
Podem causar distúrbios gástricos, úlceras e esofagite 
como efeitos indesejáveis; 
O etodronato pode aumentar o risco de fraturas 
decorrentes da calcificação reduzida. 
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Raloxifeno 
Bem absorvido por administração oral, mas sofre com o 
metabolismo de primeira passagem. 
Medicamento que gera aumento da atividade dos 
osteoblastos e reduz a atividade dos osteoclastos. 
Tem meia-vida média de 32 horas. 
Entre os efeitos colaterais estão ondas de calor, cãibras na 
perna, trombo embolia venosa é um efeito mais grave. 
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Vitamina D e Paratormônio 
A vitamina D é indicada clinicamente,principalmente para 
o hipoparatireoidismo, com utilização do ergocalciferol 
(vitamina D2), do alfacalcidol e do calcitriol; 
O paratormônio estimula a atividade dos osteoblastos e 
aumenta a formação óssea, sendo indicada no tratamento 
de osteoporose; 
Seus principais usos clínicos são raquitismo, osteomalacia, 
deficiência de vitamina D, hipocalcemia e insuficiência 
renal crônica, pois diminui a produção de calcitriol; 
Indica-se a administração oral; 
Apresenta meia-vida plasmática de 22 horas. 
CONTEÚDO DA PRÓXIMA AULA: 
 
 
Mecanismos de ação da nicotina; 
 
Ações farmacológicas do etanol; 
 
Mecanismo dos canabinoides; 
 
Fisiopatologia da dependência de drogas;