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AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO FARMACOLOGIA PARA ENFERMAGEM Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Conteúdo Desta Aula Nesta aula vamos estudar: • Fármacos utilizados na asma e DPOC; • Mecanismos dos agonistas adrenérgicos beta 2; • Uso das xantinas; • Aspectos terapêuticos dos glicocorticoides; • Mecanismo dos antagonistas muscarínicos. Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Sistema Respiratório Estrutura • Vias superiores • Vias inferiores Funções: • Metabolismo celular • Equilíbrio Ácido-Básico • Equilíbrio Térmico • Fonação Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Acidose e alcalose metabólica Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Controle pelo Sistema Nervoso Autônomo Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Características: • Inflamação das vias aéreas, que causa hiperresponsividade brônquica, que resulta em obstrução recorrente reversível das vias aéreas; • Ativação de linfócitos Th2; • Geração de citocinas que promovem diferenciação e ativação de eosinófilos; • Produção e liberação de IgE e expressão de receptores para IgE em mastócitos e eosinófilos; • Liberação de mediadores como leucotrieno LTB4 e cisteinil leucotrienos (CisLT C4, D4 e E4); • Interleucinas IL-4, IL-5, lL-13 e proteínas dos eosinófilos que causam lesões teciduais. Asma Obstrução recorrente e reversível das vias aéreas, com crises de sibilos, falta de ar e tosse noturna. As crises graves causam hipoxemia e colocam a vida em risco. Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória O tratamento é monitorado medindo-se o volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) ou o pico do fluxo expiratório e em doença grave aguda, a saturação de oxigênio e gasometria arterial. Os fármacos antiasmáticos compreendem: • Broncodilatadores; • Anti-inflamatórios; Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Fases da asma Hiperresponsividade das vias aéreas, a resposta tardia inclui edema e inflamação. FEV1 = volume expiratório forçado em 1 segundo. Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Fases da asma Duas fases da asma demonstradas pelas alterações do volume expirado forçado em 1 segundo (VEF1) após a inalação de pólen de grama em indivíduo alérgico. Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Fase imediata e fase tardia da asma Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Asma grave Diagrama esquemático de um corte transversal de um bronquíolo, mostrando as alterações que ocorrem na asma grave crônica. Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Fármacos Broncodilatadores Xantinas • Teofilina – geralmente formulada como aminofilina. • Inibe a fosfodiesterase e bloqueia receptores de adenosina; • Os efeitos indesejáveis incluem arritmia cardíaca, crises convulsivas e distúrbios gastrintestinais. Agonistas dos receptores beta 2 adrenérgicos. • Salbutamol – fármacos de primeira escolha. • Atuam como antagonistas fisiológicos dos mediadores espasmogênicos, mas tem pouco ou nenhum efeito sobre a hiperreatividade brônquica; • Administrado por inalação, seus efeitos se iniciam imediatamente e duram 3 a 5h. Antagonistas dos receptores de cisteiniI leucotrienos. • Montelucaste – fármaco de terceira escolha para asma; • Competem com a cisteinil leucotrienos pelos receptores Cys LT1; • São usados principalmente como terapia complementar aos corticosteroides inalatórios e agonistas beta2 de ação longa. Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Classificação dos antiasmáticos Profiláticos, previnem a inflamação: • Anticolinérgicos (brometo de ipratrópio); • Xantinas (teofilina); • Glicocorticoides (budesonide). Broncodilatadores Sintomáticos: • Beta2 adrenérgicos de ação curta duração (albuterol), de longa duração (salmeterol); • Anticolinérgicos (brometo de ipratrópio); • Xantinas (teofilina). Anti-inflatórios • Glicocorticoides. Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Agonistas beta 2 adrenérgicos Longa duração: • salmeterol meia-vida cima de 15 horas. Curta duração: • albuterol, terbutalina e fenoterol meia-vida de 2 a 3 horas. Efeitos colaterais: • Tremor; • Hipocalemia; • Taquicardia. Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Antagonistas muscarínicos Classificação Quanto à estrutura: • amônio terciário (SNC) – atropina, escopolamina, homatropina; • amônio quaternário - metantelina, propantelina. Quanto à origem: • Naturais – atropina, hioscina; • Sintéticos – homatropina, metonitrato de atropina, pirenzepina, diciclomina, propantelina e oxifenônio. Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Antagonistas muscarínicos • Brometo de ipratrópio; • Fracamente absorvidos e não atravessam a BHE; • O efeito máximo de broncodilatação ocorre em 30 minutos e tem duração de até 5 horas; • Eficácia maior na bronquite do que na asma. Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Xantinas Mecanismo de ação: • Bloqueia a enzima fosfodiesterase, aumenta a taxa de AMPc e os receptores da adenosina. • Aminofilina – etilenodiamina, são rapidamente metabolizados, não produzem somente vasodilatação mas também inibem a ativação de células inflamatórias e infiltração nas vias aéreas dos asmáticos. Efeitos: • Relaxamento do músculo liso; • Estímulo do SNC. Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Teofilina Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Cascata inflamatória Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Glicorticoides infiltrados de células inflamatórias • Reduzem a formação de edema; • Induzem a síntese de lipocortina-1; • Interagem com os elementos de resposta aos glicorticoides nas células inflamatórias que neutralizam os fatores de transcrição para a síntese de citocinas (IL5 e TNF). Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Glicocorticoides na expressão Gênica Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Reação imune Fase de indução • As APC ingerem, apresentam fragmentos de antígenos aos linfócitos T CD4 ou Th auxiliares (Th0) e as células T CD8 • Células T CD4 – expressam receptores para IL-2 que estimula a produção e proliferação de células T auxiliares (Th0);• Th0 expressam receptores para IL-4 e estimulam produção de Th2; • Th2 e células B dão origem a células B de memória (MB) e plasmócitos (P) que secretam anticorpos • Células T CD8 – expressam receptores para IL-2 estimulam a proliferação de células T citotóxicas (Tc) e Th1 que ativam mastócitos e os capacitam para fagocitose. • Th2 – estimulam células B a proliferarem em plasmócitos secretores de anticorpos (asma); • Th1 – transformam-se em células que junto as células Tc controlam respostas mediadas por células (rejeição, esclerose múltipla). Fase efetora • Humoral – mediada por anticorpos (Y); • Celular – mediada por células – Tc (morte de vírus) e Th1 inflamatórias (complemento, eicosanóides, NO, fatores de coagulação, rejeição). Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Reação imune e alvos farmacológicos Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Células apresentadoras de antígenos Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Mecanismos dos glicocorticoides Efeitos – ações anti-inflamatórias e imunossupressoras. Mec de ação – ligam-se a receptores intranucleares, migram para o núcleo e interagem com DNA modificando a transcrição gênica, induzindo a síntese de algumas proteínas e inibindo outras. • Inibem PLA2, reduz COX2; • Reduz a produção de ILs 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, atuam tanto na fase de indução quanto efetora; • Reduz fator de adesão celular; • Reduz cascata do complemento; • Reduz NO; • Efeitos adversos – quadro ao lado. Glicocorticoides – são hormônios secretados pela supra-renal, presentes no sangue e secretados em maior quantidade no início da manhã, diminui ao longo do dia, é mínimo à tarde e à noite. Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Leucotrienos Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Farmacologia para Enfermagem AULA 13: FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO Farmacologia Respiratória Supressão da liberação de mediadores • Não apresenta atividade broncodilatadora, mas inibe o broncoespasmo induzido por Ag, assim como a liberação de histamina e outros autacoides pelos mastócitos. • Cromona (benzopirona) derivada da planta Ammi visnaga (usada pelos egípcios por suas propriedades antiespasmódicas). • Mecanismo de ação reduz Ca++ intracelular CONTEÚDO DA PRÓXIMA AULA: Ciclo da remodelagem óssea; Homeostasia do cálcio; Mecanismo de ação dos fármacos do metabolismo ósseo; Uso clínico destes fármacos .
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