SDE0906 Apresentação da aula 14

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SDE0906 – BIOLOGIA CELULAR
Aula 14: Morte Celular e Câncer
•1858: achava-se M.C.P. era um processo patológico
•1951: considera-se um fenômeno fisiológico necessário (tecidos e
embriões)
•Anos 70 : relacionaram alta freqüência de M.C.P. nos tumores com
mecanismos homeostáticos
•Kerr, Willie e Currie (1972)
Constataram que o padrão de morte celular que ocorria durante o desenvolvimento
embrionário também se repetia em organismos adultos. Cada célula é vítima dessa
ativa forma de morte.
AULA 14: Biologia das células-tronco
Biologia Celular
A morte celular
Durante o desenvolvimento embrionário é comum ocorrer a
morte de células que já cumpriram seu papel (tecidos
provisórios), ou para originar estruturas como ductos,
cavidades etc.
No organismo adulto também ocorre a morte de células
danificadas, envelhecidas, redundantes ou perigosas
(cancerosas).
FUNÇÕES DA 
APOPTOSE
1-Elimina células danificadas/prejudiciais
2-Fisiologicamente ocorre:
• na renovação de células epiteliais e hematopoiéticas
• Mantém número constante de células nos tecidos adultos:
Ex.: 5x10 células do sangue→ eliminadas por morte celular programada (dia/adultos)
# colapso endometrial durante a menstruação
# deleção de células nas criptas intestinais
# na regressão de tumores
# eliminação de neurônios em excesso
3-Papel importante no desenvolvimento embrionário:
-eliminação do tecido larval durante metamorfose (anfíbios e insetos)
-regressão da cauda do girino
-eliminação de tecidos entre os dedos (membrana interdigital)
4- Mecanismo de defesa:
-células infectadas por vírus
-células com danos no DNA
-células cancerosas
Exemplos da importância da Apoptose 
no desenvolvimento
Exemplos da importância da Apoptose no 
desenvolvimento embrionário em mamíferos
Biologia Celular
Apoptose: morte celular programada
As figuras mostram falhas da
apoptose. União dos dedos
(sindactilia). Veja a radiografia
da mão esquerda.
É comum ocorrer apoptose durante o desenvolvimento embrionário, como por exemplo
para individualização dos dedos.
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Biologia Celular
Necrose: morte celular acidental
A morte celular pode ocorrer de forma acidental, sendo chamada, neste caso, de necrose.
A necrose pode ocorrer devido à afecções vasculares, traumatismo, substâncias toxicas e
outras causas.
Necrose na perna por picada de aranha. 
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CATEGORIAS DE MORTE CELULAR 
ORGANISMOS SUPERIORES
NECROSE:
-processo patológico (autólise das
células): resultado de uma lesão
maciça no tecido  caracterizada
por:
-inchaço citoplásmatico e
alterações mitocondriais;
- ruptura da membrana celular e
vazamento do plasma celular
-resposta inflamatória e reação de
tecido patológico grande número
de células afetadas
simultaneamente
APOPTOSE:
-evento fisiológico (processo
de eleminação celular
controlado)  sequência de
eventos que levam a morte
celular em uma variedade de
diferentes sistemas
AUTOFAGIA:
“auto-canibalização” da
célula: degradação de
organelas e citoplasma
pelos lisossomos e
vacúolos
Biologia Celular
As células podem morrer de forma fisiológica e programada,
sob o comando de genes presentes em seu núcleo.
Este tipo de morte celular, em que a própria célula se destrói
sob o comando nuclear, é chamada de apoptose.
Apoptose: morte celular programada
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Biologia Celular
Apoptose: morte celular programada
A apoptose também ocorre em
células de tecidos adultos, como
os neutrófilos, células tumorais,
células autorreativas.
Célula entrando 
em apoptose.
Em apoptose
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Biologia Celular
Apoptose: morte celular programada
• Desorganização do citoesqueleto – ficam esféricas.
• Compactação da cromatina e quebra do DNA.
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Durante a apoptose ocorrem alterações celulares características:
• Condensação do citosol e das organelas.
• Fragmentação do núcleo – cariólise.
• Protusões na superfície celular – vesículas de exocitose.
• Fagocitose das vesículas apoptóticas por macrófagos.
Biologia Celular
Apoptose: morte celular programada
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Lisossomos
Mitocôndria
Formação de corpos 
apoptódicos
Condensação da 
cromatina
Vacúolos 
autofágicos
Redução celular 
e aumento da 
eosinofilia
Célula normal Célula apoptótica
Fragmentação do 
núcleo (cariorréxis)
NECROSE X APOPTOSE
Apoptose preserva a arquitetura original do tecido, não dá lugar 
a reações inflamatórias, nem produz tecido cicatricial.
Biologia Celular
Apoptose: morte celular programada
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Núcleo
Bolhas
Célula normal
Bolhas
Formação de pequenas 
bolhas; a estrutura do 
núcleo muda. 
As bolhas se fundem e 
ficam grandes. Nenhuma 
organela é encontrada 
nas bolhas.
A membrana se rompe e libera 
o conteúdo citoplasmático. As 
organelas não são funcionais.
Organelas
Formação de 
pequenas bolhas
O núcleo começa a se degradar. O 
DNA começa a se fragmentar em 
pequenos pedaços. As organelas 
ficam dentro de bolhas.
A célula se fragmenta em pequenos 
corpos apoptóticos; as organelas 
ainda estão funcionais.
A figura mostra a diferença
entre necrose e apoptose,
em que ambas as formas
acontecem bolhas, mas em
uma o material é liberado
na matriz e na outra o
material será fagocitado
(apoptose).
Necrose Apoptose
Fragmentação do DNA internucleossomal
ETAPAS DAS MUDANÇAS MORFOLÓGICAS
A- Condensação do citoplasma→ clivagem
da lâmina e filamentos de actina
B- Condensação nuclear → quebra da
cromatina e proteínas estruturais
nucleares
C-D- Fragmentação da célula → corpos
apoptóticos → translocação de
fosfatidilserina superfície celular →
degradação macrófagos
Fagocitose dos corpos apoptóticos por macrófagos
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O Câncer
• Câncer é o nome dado a um conjunto de
doenças em que as células se multiplicam de
forma desordenada, comprometendo a
harmonia do tecido e até mesmo invadindo
tecidos vizinhos.
• As células de um tecido normal crescem, se
multiplicam e morrem. No câncer estes
mecanismos estão anormais.
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O câncer é um dos maiores problemas de saúde pública do mundo.
Biologia Celular
Desenvolvimento do Câncer
• Mutação nestes genes são responsáveis 
pelo câncer.
• Os processos de divisão e morte celular são
regulados por vários genes.
• Sendo assim, o câncer é sempre uma doença 
genética, independentemente de ocorrer de 
forma esporádica ou hereditária, pois sempre 
se inicia com danos no DNA.
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Biologia Celular
Crescimento controlado das células
Normal
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A figura mostra as 
fase de um câncer. 
Normal Hiperplasia Displasia
Leve
Carcionoma in stiu
(displasia severa)
Cancêr
Invasivo
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Genética do câncer
As mutações genéticas que desencadeiam o câncer ocorrem, basicamente,
em dois tipos de genes:
• Proto-oncogenes;
• Genes supressores tumorais.
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Colo do útero.
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Crescimento controlado das células
O crescimento controlado das células
ocorre quando um estímulo fisiológico
ou patológico faz com que a proliferação
celular ocorra e cessa quando o estímulo
é retirado.
• Exemplo: o que acontece na
hiperplasia, metaplasia e displasia.
Normal Displasia
AULA 14: Biologia das células-tronco
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Biologia Celular
Crescimento descontrolado das células
O crescimento descontrolado das células faz com que ocorra
um acúmulo anormal de células no tecidoe esta proliferação
não cessa mesmo quando o estímulo é retirado.
O estímulo que faz estas células proliferarem de forma
descontrolada é proveniente das mutações que ocorreram
nos seus genes. Neste caso, formam-se os tumores ou
neoplasias.
Biologia Celular
Tumores ou neoplasias
As neoplasias, ou tumores, são decorrentes do acúmulo de células anormais no tecido.
• Eles podem ser considerados benignos ou malignos.
Esquema mostrando um tumor benigno (crescimento 
organizado) e um tumor maligno (crescimento desorganizado).
Mamografia mostrando um seio com células saudáveis
(esquerdo) e um seio com células cancerosas.
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Tumor benigno Tumor maligno
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Tumores ou neoplasias
As neoplasias benignas são de crescimento lento e
organizado. Apresentam limites visíveis e não
invadem os tecidos vizinhos.
As neoplasias malignas são de crescimento rápido e
desordenado, invadindo tecidos vizinhos (metástase)
e até levando à morte.
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Biologia Celular
Carcinogênese ou oncogênese
Carcinogênese ou oncogênese é o nome dado ao
processo de formação de um câncer.
• Chamamos de agentes carcinogênicos aqueles que
são capazes de desencadear o desenvolvimento de
um câncer, causando mutações nos genes.
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