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FFÁÁRMACOS QUE ATUAM RMACOS QUE ATUAM NO SISTEMA NERVOSO CENTRALNO SISTEMA NERVOSO CENTRAL ““São agentes que podem deprimir, estimular ou modificar as São agentes que podem deprimir, estimular ou modificar as funfunçções do Sistema Nervoso Central.ões do Sistema Nervoso Central.”” Podem ser divididos em três grandes classes: Depressores Gerais do Sistema Nervoso Central Não Seletivos Anestésicos Gerais Hipnóticos e Sedativos Modificadores Seletivos da função do Sistema Nervoso Central Anticonvulsivantes Hipnoanalgésicos Analgésicos antipiréticos e antireumáticos Antitussígenos, Psicotrópicos Bloqueadoresintraneurais centrais(miorrelaxantes e antiparkisonianos) Estimulantes gerais (não seletivos) do Sistema Nervoso Central Antipsicóticos Antidepressívos Alucinógenos ANESTANESTÉÉSICOS GERAISSICOS GERAIS AnestesiaAnestesia (Grego – sem percepção) Analgesia Perda de consciência Relaxamento muscular Classificação A. Por inalação B. Intravenosos TOXICIDADE -Depressão respiratória -Hepatotoxicidade -Choque Anafilático ANESTÉSICOS GERAIS AnestesiaAnestesia (Grego – sem percepção) -FASE DE INDUÇÃO -FASE ANESTÉSICA -FASE DA DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA FASE DE INDUÇÃO Adjuntos da anestesiaAdjuntos da anestesia Hipnóticos e sedativos (pentobarbital e secobarbital) Ansiolíticos (benzodiazepínicos) Neurolépticos (droperidol) Analgésicos (fentanila, petidina, morfina, pentazocina) Anti-eméticos (metoclopramida) Anti-histamíicos (hidroxizina) Relaxantes Musculares (galamina, pancurônio) CLASSIFICACLASSIFICAÇÇÃO DOS ANESTÃO DOS ANESTÉÉSICOS GERAISSICOS GERAIS 1. Inalatórios GASES LÍQUIDOS VOLÁTEIS 2. Intravenosos Barbitúricos Benzodiazepínicos Cetamina Propofol Ciclo propano Óxido nitroso Etileno Éteres Hidrocarbonetos Halogenados GASESGASES N2O ANESTANESTÉÉSICOS INALATSICOS INALATÓÓRIOSRIOS H2C=H2C ÓXIDO NITROSOCICLO PROPANO ETILENO Compostos inflamCompostos inflamááveisveis Uso pediUso pediáátricotrico Facilidade de retirada do anestFacilidade de retirada do anestéésicosico LLÍÍQUIDOS VOLQUIDOS VOLÁÁTEISTEIS ANESTANESTÉÉSICOS INALATSICOS INALATÓÓRIOSRIOS ÉÉTERESTERES CH3CH2OCH2CH3 CH2=CHOCH=CH2 ÉTER ETÍLICO ÉTER VINÍLICO ÉÉTERES HALOGENADOSTERES HALOGENADOS O F F F O Cl Cl F F O F F F F Cl F O F F F F F Cl OF F F F F F F O F F F F F F FLUROXENOFLUROXENO ISOFLURANOISOFLURANO METOXIFLURANOMETOXIFLURANO ENFLURANOENFLURANO SEVOFLURANOSEVOFLURANO DESFLURANODESFLURANO REA REA –– ÉÉTERES HALOGENADOSTERES HALOGENADOS LIPOFILICIDADE Aumento de atividade Halogênios e duplas ligações ++ -- ++-- F > Cl > BrF > Cl > Br atividade toxicidade CARACTERÍSTICAS •Volátil •Líquido •Estabilizado com 3% em etanol •Explosivo e Inflamável (indesejável) •90% não sofre metabolização •Irritante •Baixo PE •Difícil manuseio •Utilizado em condições financeiras baixas e estudos •Pode formar peróxidos LLÍÍQUIDOS VOLQUIDOS VOLÁÁTEISTEIS ANESTANESTÉÉSICOS INALATSICOS INALATÓÓRIOSRIOS HIDROCARBONETOS HALOGENADOSHIDROCARBONETOS HALOGENADOS Br F F F Cl HALOTANOHALOTANO Cl CLORETO DE ETILACLORETO DE ETILA F F F F Br HALOPROPANOHALOPROPANO Br F F F F TEFLURANOTEFLURANO LIPOFILICIDADE Aumento de atividade Halogênios e duplas ligações ++ -- ++-- F > Cl > BrF > Cl > Br atividade toxicidade REA REA -- HIDROCARBONETOS HALOGENADOSHIDROCARBONETOS HALOGENADOS ANESTANESTÉÉSICOS INTRAVENOSOS SICOS INTRAVENOSOS -- BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS NH NH O HH OO Derivados do ácido barbitúrico SUBSTITUINTES:SUBSTITUINTES:Atividade hipnótica Atividade sedativa Atividade anticonvulsivante Atividade pré-anestésica Atividade convulsivante LIPOFILICIDADE IndicaIndicaçções Terapêuticas dos Barbitões Terapêuticas dos Barbitúúricosricos - Anestésico Geral - Hipnótico e Sedativo - Anticonvulsivante - Ansiolítico -Pré-anéstesico Anestésico Hipnótico e sedativo Anticonvulsivante Curto período de latência Eliminação relativamente rápida BARBITÚRICOS DE AÇÃO ULTRA CURTA Curto período de latência Eliminação relativamente lenta BARBITÚRICOS DE AÇÃO CURTA Tratamento prolongado Período de latência adequado Ação prolongada BARBITÚRICOS DE AÇÃO PROLONGADA Apresentam pequena Apresentam pequena margem de seguranmargem de seguranççaa ANESTANESTÉÉSICOS INTRAVENOSOSSICOS INTRAVENOSOS BarbitBarbitúúricosricos N N O O R R' XNa+ BARBITURATOS (hipnótico -sedativos) Relação estrutura - atividade X = O , S mais lipofílico R" = H , CH3 efeito excitatório indesejável N N O O CH2CH3 CHCH3 Na+S C3H7 tiopental THIONEMBUTAL THIOPENTAL R e R' = cadeia alquílica longa e ramificada - depressão respiratória - depressão cardiovascular EFEITOS ADVERSOS Ácido barbitúrico Ausência de atividade hipnótica e sedativa (hipnógeno) R’ = CH3 R”= CH3 INATIVO R’ = CH2-CH3 R”= CH2-CH3 ATIVO (BARBITAL) R’e R” até 8 carbonos Tem atividade hipnótica e sedativa R’e R” com mais de 8 carbonos Tem atividade convulsivante R’ou R” grupo fenila Tem atividade anti-convulsivante N N X R'R" OO RR 5 6 1 2 3 4 Substituintes nos hidrogênios na posiSubstituintes nos hidrogênios na posiçção 5ão 5 OH, C=O, NH2 Ausência de atividade 6 5 4 3 2 1 OO N N O HH OO N N O HH 1 2 3 4 5 6 OO N N O HH 1 2 3 4 5 6 OO N N HH 1 2 3 4 5 6 BARBITAL FENOBARBITAL HEXOPENTAL TIOPENTAL FÁRMACO COEF. PART. LIG. PROT. CEREB. LATÊNCIA minutos EXCREÇÃO inalterado pKa BARBITAL 1 0,06 22 65% 7,8 FENOBARBITAL 3 0,19 12 27% 7,3 PENTOBARBITAL 39 0,29 0,1 - 8,0 SECOPENTO BARBITAL 52 0,39 0,1 - 7,9 TIOPENTAL 580 0,50 - - 7,4 TEMPO DE AÇÃO -Coeficiente de partição -Ligação com proteínas R1= CH2 CH3 R2= CH CH3 CH2 CH2 CH3 R3= X= H S N N O H X O R3 R1 R2 S H X= R3= CH CH3 C CH2 CH3R2= CH2 CH CH2R1= R1 R2 R3 X = = = = CH3 C6H9 CH3 O TIOPENTALTIOPENTAL TIOAMILALTIOAMILAL HEXOBARBITALHEXOBARBITAL ANESTANESTÉÉSICOS BARBITSICOS BARBITÚÚRICOSRICOS OO N N O HH F 1 2 3 4 5 6 Introdução do Flúor em posição para no anel benzênico do fenobarbital REA REA –– BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS Grupo Grupo FarmacofFarmacofóóricorico dos Barbitdos Barbitúúricosricos Tempo de permanência no organismoTempo de permanência no organismo N N O R1 R2 O z 1 2 3 4 5 6 Grupos ramificados = diminui meia vida (maior lipofilicidade) AnestAnestéésicos Geraissicos Gerais Enxofre na posição 2Cadeia lipofílica em 5 HipnHipnóóticos e Sedativosticos e Sedativos Substituintes em N1 ou N3 R1+R2 = 6-10 carbonos Maior efeito hipnótico Menor efeito anticonvulsivante REA REA –– BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS Grupo Grupo FarmacofFarmacofóóricorico dos Barbitdos Barbitúúricosricos N N O R1 R2 O z 1 2 3 4 5 6 PosiPosiçção 2:ão 2: Oxigênio PosiPosiçção 5:ão 5: Grupo fenila ou cadeia curta e saturada Efeito LongoEfeito Longo (Anticonvulsivantes)(Anticonvulsivantes) PosiPosiçção 2:ão 2: Oxigênio PosiPosiçção 5:ão 5: Cadeia mais curta e menos ramificada Efeito IntermediEfeito Intermediááriorio PosiPosiçção 2:ão 2: Oxigênio PosiPosiçção 5:ão 5: Cadeia longaEfeito CurtoEfeito Curto PosiPosiçção 2ão 2:Enxofre PosiPosiçção 5ão 5: Cadeia longa Efeito Ultra curtoEfeito Ultra curto (Anest(Anestéésicos gerais)sicosgerais) REA REA –– BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS 1 2 3 4 5 6 N N O O R1 O R5 R5' H FÁRMACOS DE AÇÃO LONGA R1 R5 R5’ (6 OU + HORAS) BARBITAL H C2H5 C2H5 FENOBARBITAL H C2H5 C6H5 REA REA –– BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS 1 2 3 4 5 6 N N O O R1 O R5 R5' H FÁRMACOS DE AÇÃO INTERMEDIÁRIA R1 R5 R5’ (3 A 6 HORAS) BUTALBITAL H CH2=CHCH2- C2H5 VINIBARBITAL H C2H5 CH3CH2CH=C(CH3)- REA REA –– BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS 1 2 3 4 5 6 N N O O R1 O R5 R5' H FÁRMACOS DE AÇÃO CURTA R1 R5 R5’ ( ~ 3 HORAS) PENTOBARBITAL H C2H5 CH3(CH2)2CH(CH3)- REA REA –– BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS 1 2 3 4 5 6 N N O O R1 O R5 R5' H FÁRMACOS DE AÇÃO ULTRA CURTA R1 R5 R5’ ( < 3 HORAS) TIOPENTAL 2 (C=S) H C2H5 CH3CH2CH(CH3)- METOXIEXITAL CH3 CH2=CHCH2- CH3CH2CHCH(CH3)- BARBITBARBITÚÚRICOS RICOS –– MECANISMO DE AMECANISMO DE AÇÇÃOÃO Atuam no canal de GABA aumentando o tempo de abertura dos canaisAtuam no canal de GABA aumentando o tempo de abertura dos canais de cloretode cloreto Benzodiazepínicos Barbitúricos Etomidato Potencializam a inibição mediada pelo GABA no cérebro em sítios diferentes ANESTANESTÉÉSICOS INTRAVENOSOSSICOS INTRAVENOSOS ClO NHCH3 CETAMINA.CETAMINA.HClHCl KetalarKetalar Anestésico amplamente utilizado Período de latência pequeno e curta duração Produz alucinações mesmo em doses terapêuticas Via = IM ou IV Uso = indução ou manutençao Modificação no fluxo iônico da membrana canal de K+ canal de Na+ MECANISMO DE AMECANISMO DE AÇÇÃOÃO ANESTANESTÉÉSICOS INTRAVENOSOSSICOS INTRAVENOSOS BENZODIAZEPÍNICOS DIAZEPAMDIAZEPAM ValiumValium N N O CH3 N N O CH3 F O2N FLUNITRAZEPAMFLUNITRAZEPAM FluserinFluserin ansiolíticos N F N NCH3 Cl MALEATO DE MIDAZOLAMMALEATO DE MIDAZOLAM DormonidDormonid Hipnótico e sedativo ANESTANESTÉÉSICOS INTRAVENOSOSSICOS INTRAVENOSOS O O N N ETOMIDATOETOMIDATO CH3 CH3 CH3 CH3OH PROPOFOLPROPOFOL Fármacos de ação curta Anestésicos amplamente utilizados Ampla faixa de segurança Não promovem liberação de histamina Mimetiza a ação do GABA Propriedades anticonvulsivantes Dor no local da injeção Trombose venosa Composto bastante lipofílico Grupos volumosos em orto Dor no local da injeção Ordem de preferência: Ordem de preferência: propofolpropofol > > etomidatoetomidato DIPRIVANHIPNOMIDATE
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