Sistema Complemento

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dgfghfdsoooofffdffggvvvsssIntrodução
• Possui três vias de ativação.
• Tem 4 principais funções: anafilaxia (recruta céls 
inflamatórias), lise celular (por meio do MAC), 
retirada de imunocomponentes do sangue, 
opsonização.
• Seus componentes são sintetizados no fígado e 
por células envolvidas na resposta inflamatória.
• Potencializa as vias que removem os patógenos e 
ele próprio também age diretamente sobre o 
patógeno.
• Os componentes b vão se depositando na 
superfície do patógeno.
Fator P estabiliza a ligação do C3BBb.•
C1 é a primeira proteína da via clássica.•
O sistema complemento também serve para 
eliminar imunocomplexos e céls necróticas.
•
Um defeito em partes do sistema pode gerar 
diversas manifestações clínicas, principalmente 
autoimunes e infecções piogênicas.
•
Via Clássica
• Sua principal característica é a presença de C1.
• Ativada por IgM e IgG 1,2 e 3.
• Proteína C reativa também pode ativar a via 
clássica.
• Pertence a imunidade adquirida - possui 
imunoglobulinas.
É o principal mecanismo efetor da resposta 
Sistema Complemento
domingo, 19 de novembro de 2017 13:39
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• É o principal mecanismo efetor da resposta 
imunológica adaptativa.
• C1 se encaixa na porção Fc da imunoglobulina M 
ou G pela sua porção C1q, induzindo a ativação 
de C1r e C1s.
• C1s entra em ativação se clivando em C4 e C2.
• C4 se cliva em C4a e C4b e C2 em C2a e C2b.
• C4b e C2a ficam na membrana plasmática e se 
juntam formando C4b2a (C3 convertase).
• C3 convertase cliva C3 em C3a e C3b.
• C3b se une a C3 convertase, formando C4b2b3b, 
chamado C5 convertase.
• C5 convertase cliva C5 em C5a e C5b.
• C5b se une com C6, C7, C8, C9n para formar o 
MAC (complexo de ataque a membrana).
• MAC forma um "cano" que induz a entrada de 
substâncias responsáveis pela lise celular.
• C3a e C5a são moléculas estimuladoras da 
inflamação.
Via Alternativa
• Possui fator D e fator B.
• C3 é hidrolisado espontaneamente no plasma.
• Faz parte da imunidade inata.
• Começa em C3, que é clivado formando C3a e 
C3b.
• C3b se deposita espontaneamente na superfície do 
patógeno.
• C3b é uma opsonina.
• O fator D estimula o fator B a ser clivado 
formando Ba e Bb.
• C3b se une a Bb formando C3bBb (C3 convertase).
• C3 convertase cliva novamente C3 formando agora 
C3bBb3b (C5 convertase).
• C5 convertase cliva C5 e, novamente, C5b se une 
com C6, C7, C8 e C9n para formar a MAC.
Via da Lectina
• Possui MBL (lectina ligante à manose), que se liga 
a manose encontrada na superfície externa de 
vários microorganismos (bactérias, fungos, 
leveduras).
• Possui MASP-1 e MASP-2, que são análogas a C1r 
e C1s.
Faz parte da imunidade inata.
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• Faz parte da imunidade inata.
• Quando uma bactéria, por exemplo, entra no 
organismo, a molécula MBL se liga a manose 
ativando MASP-1 e MASP-2.
• MASP-1 e MASP-2 clivam C4 e C2.
• C4a e C2a se unem formando a C3 convertase 
(C4b2a).
• C3 convertase cliva C3 e C3b se une a C3 
convertase formando a C5 convertase (C4b2b3b).
• Novamente, C5b irá se unir a C6, C7, C8 e C9n 
para formar a MAC.
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Regulação do Sistema Complemento
• A maior parte das moléculas que regulam o 
complemento estão expressas na superfície das 
céls dos mamíferos, mas não nas céls 
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céls dos mamíferos, mas não nas céls 
microbianas.
• Inibidor de C1 esterase (C1INH) inibe a primeira 
etapa da via clássica.
• O C1INH si liga a C1 e C1s causando dissociação 
dessas subunidades do C1q.
• C1INH também inibe a função de C3bBb.
• Ele age como um pseudosubstrato.
• Algumas proteínas podem se ligar individualmente 
com C4b e deslocar o C2a, impedindo a formação 
da C3 convertase das vias clássica e da lectina.
• Fator H desloca Bb de C3b (compete com o fator 
B).
• C3b também faz opsonização.
• O ácido siálico presente na membrana de céls 
eucarióticas favorece a ligação do fator H, 
regulando a via alternativa.
• DAF é um regulador, de superfície celular, que 
desestabiliza as C3 convertases das vias 
alternativa e clássica.
Paciente com ausência ccompleta de C3 teria 
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• Paciente com ausência ccompleta de C3 teria 
todas as funções do complemento prejudicadas.
• A deficiência de C1, C4 ou C2 está ligada ao 
desenvolvimento de SLE.
• C5a é anafilatoxina - induz desgranulação de 
mastócito, resultando na liberação de histamina, 
causando vasodilatação e contração da 
musculatura lisa. Também é quimiotática.
• A via arternativa não requer C1, C4 ou C2.
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