Migração Leucocitária, Inflamação e Imunidade Inata

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Migração Leucocitária e Inflamação
Anselmo Souza
Migração leucocitária
Transporte de neutrófilos e monócitos maduros da medula óssea até os locais de infecção ou de lesão tecidual.
Transporte dos linfócitos a partir de seus locais de maturação até or órgãos linfoides secundários e, posteriormente, até os locais de infecção e/ou lesão tecidual.
Ativação de leucócitos e células endoteliais.
Recrutamento de leucócitos ao sítio da lesão – INFLAMAÇÃO.
Moléculas de adesão
Processo de adesão entre os leucócitos circulantes e as células endoteliais.
Principais moléculas de adesão: selectinas e integrinas.
Selectinas  expressas por células endoteliais (exceto L-selectina).
Integrinas  expressas por leucócitos (neutrófilo, monócito, linfócito T).
Quimiocinas
Citocinas quimiotáticas  estimulam o movimento dos leucócitos e regulam sua migração do sangue para os tecidos.
Podem ativar um ou vários tipos de leucócitos.
Atuam em conjunto com as selectinas e as integrinas
Fases da migração leucocitária
https://www.youtube.com/watch?v=ce0Xndms1bc
Recirculação dos linfócitos
Imunidade Inata
Imunidade Inata
Primeira resposta aos microrganismos que previne, controla ou elimina a infecção.
Os mecanismos da imunidade inata reconhecem os produtos de células danificadas e mortas do hospedeiro e servem para eliminar tais células  reparo tecidual.
Estimula as respostas imunológicas adaptativas.
Dois tipos: inflamação e defesa antiviral.
Especificidade de reconhecimento
Reconhece os Padrões Moleculares Associados aos Patógenos (PAMPs).
Reconhece moléculas que são produzidas ou liberadas por células danificadas  Padrões Moleculares Associados a Danos (DAMPs).
Os PAMPs e os DAMPs são reconhecidos por Receptores de Reconhecimento de Padrões (PRRs) expressos na membrana plasmática ou no citoplasma de diversos tipos celulares.
Especificidade da imunidade inata e adaptativa
Exemplos de PAMP e DAMP
PAMPs
Tipo de Microrganismo
Ácidos nucleicos
ssRNA
Vírus
dsRNA
Vírus
CpG
Vírus, bactérias
Proteínas
Pilina
Bactéria
Flagelina
Lipídios
LPS
Bactéria Gram-negativa
Ácido lipoteicoico
Bactéria Gram-positiva
Carboidratos
Manana
Fungos, bactérias
Dectina
Fungos
DAMPs
Proteínas induzidas por estresse
HSP
Cristais
Urato monossódico
Proteínas nucleares
HMGB1
Principais PRRs
Receptores semelhantes a Toll (TLR)
Receptor de manose.
Dectinas.
Receptor de varredura (scavenger).
Componentes da imunidade inata
Barreira epitelial:
Defensinas e linfócitos intraepiteliais.
Células efetoras circulantes:
Neutrófilos, macrófagos e células NK.
Proteínas efetoras:
Complemento, lectina ligadora de manose, proteína C reativa, fatores de coagulação, citocinas e quimiocinas.
Barreira epitelial
Pele, mucosa dos tratos gastrointestinal e respiratório.
Produção de defensinas.
Presença de linfócitos intraepiteliais
Células efetoras - Fagócitos
Células fagocíticas: neutrófilos e macrófagos.
Reconhecem os patógenos por meio de receptores de superfície celular:
CD14  liga-ao ao lipopolissacarídeo (LPS);
Receptor de manose.
Receptores de varredura.
Fagocitose após o reconhecimento.
Células efetoras
Processo de fagocitose:
Reconhecimento do antígeno microbiano.
Ingestão do microrganismo.
Formação do fagossomo.
Fagossomo + lisossomo = fagolisossomo.
Produção de moléculas tóxicas: H2O2, O2- e NO).
Produção de citocinas e quimiocinas em resposta a estímulos antigênicos (ex.: LPS).
Células NK (natural killers)
Função de morte celular sem a necessidade de proliferação e diferenciação.
Não possuem receptores antigênicos.
Reconhecem células infectadas e sob estresse.
Liberação de perforinas e granzimas indução da morte da célula infectada por apoptose.
São capazes de ativar macrófagos.
Sistema complemento
Composto de proteínas plasmáticas com as seguintes funções:
Opsonização de microrganismos;
Recrutamento de fagócitos para o local da infecção (inflamação);
Morte direta de patógenos (poucos casos. Ex.: bactérias da meningite e da gonorreia).
A ativação do sistema complemento é baseada em cascata enzimática (semelhante à cascata de coagulação do sangue).
Vias de ativação do sistema complemento: clássica, alternativa e da lectina.
Vias de ativação do complemento
Deficiências do Complemento
Angioedema hereditário:
Deficiência de C1INH (inibidor da primeira proteína do complemento).
Edemas associados à dor em locais de trauma e em períodos menstruais.
Associação com procedimentos odontológicos.
Infecção por N. meningitidis e N. gonorrhoeae.
Hemoglobinúria paroxística noturna  CD59 e DAF (moléculas que controlam a ativação do sistema complemento).