IMUNIDADE INATA

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Imunologia Básica 
IMUNIDADE INATA 
& 
INFLAMAÇÃO 
Imunidade Inata X Imunidade 
Adquirida 
 INATA 
 
 Evolutivamente mais antiga 
 Pequena diversidade 
 Não muda de intensidade 
com a exposição 
 “Não – específica” 
 ADQUIRIDA 
 
 Evolutivamente mais recente 
 Grande diversidade 
 Aumenta a intensidade com a 
exposição (memória) 
 Altamente específica 
 
Superfícies epiteliais externas ou internas 
Entrada dos microorganismos 
Microorganismos presentes no ar 
Mucosa do trato respiratório 
Microorganismos presentes na água e nos alimentos 
Mucosa do trato gastrointestinal 
Superfície externa - pele 
Mucosas das vias genitais 
Contato físico 
Picada de insetos; ferimentos 
Barreiras mecânicas 
 
 Células epiteliais unidas por junções ocludentes 
 Fluxo longitudinal de fluidos 
 Movimento do muco e de cílios 
Barreiras bioquímicas 
 Peptídeos antibacterianos, antifúngicos, enzimas, baixo pH, 
proteínas do Complemento, interferons, citocinas 
Barreiras para conter os 
microorganismos 
Barreiras biológicas 
 Células do sistema imune, microbiota normal 
(bactérias não patogênicas) 
Barreiras Naturais 
CONJUNTIVA DOS OLHOS 
- cílios, lágrima ( fluxo 
lacrimal e peptídeos 
antibacterianos como a 
lisozima) 
EPIDERME 
DERME 
terminações 
 nervosas 
 Vasos 
 
queratinócitos 
fibroblastos 
mastócitos 
neutrófilos 
macrófagos 
Células 
endoteliais 
Barreiras Naturais 
PELE 
 Lizozima e 
 defensinas 
Barreiras Naturais 
TRATO GENITURINÁRIO 
- pH ácido, Fluxo de urina, 
microbiota bacteriana 
simbionte, muco 
Barreiras Naturais 
TRATO RESPIRATÓRIO 
- Muco (mucinas) – impedem 
a adesão dos microrganismos 
e o movimento ciliar 
favorece a expulsão dos 
microorganismos. 
- Células Fagocíticas 
- Peptídeos antibacterianos- 
defensinas e proteínas 
responsáveis pela facilitação 
da fagocitose (opsonização). 
Barreiras Naturais 
TRATO DIGESTIVO 
- Boca: Saliva 
(defensinas, lisozimas, 
histatinas) 
- Estômago: pH baixo, 
enzimas digestivas, 
lisopeptídeos. 
- Intestino: Peristaltismo, 
bactérias comensais, 
defensinas. 
Barreiras Naturais - resumo 
Componentes celulares da 
imunidade inata 
 
• Fagócitos: 
• Neutrófilos 
• Monócitos/macrófagos 
• Células dendríticas 
• Células NK 
Componentes proteicos da imunidade 
inata 
• Proteínas do Complemento 
• Enzimas, Citocinas/Interferons 
Reconhecimento dos microorganismos 
pelo sistema imune inato 
Os receptores presentes nas células do sistema imune inato 
geralmente reconhecem estruturas que são essenciais para a 
sobrevivência e infectividade dos microorganismos 
 
Estima-se que a população total de linfócitos 
possa reconhecer mais de um bilhão de 
antígenos diferentes 
Todos os receptores da imunidade inata 
provavelmente reconhecem menos de mil 
padrões moleculares microbianos 
Reconhecimento dos microorganismos 
pelo sistema imune inato 
Estruturas presentes nos patógenos 
que são reconhecidos pelas células da 
Imunidade Inata 
Os componentes da imunidade inata reconhecem estruturas 
que são comuns a diversas classes de microrganismos e que 
não estão presentes nas células do hospedeiro – PAMPs- 
Padrões moleculares associados a patógenos. 
EXEMPLOS: 
 Lipopolissacarídeos (LPS) da parede de bactérias 
 Resíduos de manose terminal nas glicoproteínas 
 Nucleotídeos CG não metilados comuns no DNA 
bacteriano 
 Flagelina de bactérias 
Exemplos de receptores das células 
fagocíticas que reconhecem PAMPs 
Receptores de manose: Reconhecem 
resíduos de açúcar presentes em 
microrganismos e não nas células do 
hospedeiro. 
Receptores N-formilmetionil: 
Reconhecem peptídeos N-formilados 
produzidos por bactérias direcionando 
os fagócitos para o local da infecção. 
Receptores do Tipo Toll: Reconhecem LPS, DNAs 
metilados de bactérias, Flagelina de bactérias, etc. 
 
Família de receptores 
tipo Toll (TLR): 
Receptores Scavengers: Relacionados ao termo “limpeza” 
ou “clearance” e reconhecem macromoléculas 
negativamente carregadas ou lipoproteínas LDL oxidadas 
ou acetiladas 
Consequências da ativação de receptores 
presentes nas células da imunidade inata 
Quais as conseqüências da ligação com estes 
receptores? 
 Fagocitose 
 Produção de mediadores inflamatórios: citocinas e 
quimiocinas. 
 Expressão de moléculas co-estimulatórias 
 Fases 
 - reconhecimento 
 - ligação 
 - ingestão 
 - morte e degradação 
 
 Executores 
 - espécies ativas de oxigênio 
 - enzimas lisosomais 
 - óxido nítrico 
 - mieloperoxidase 
Fagocitose 
Fagocitose 
Fagocitose e destruição intracelular dos 
microorganismos 
 
Ativação do Complemento na 
Imunidade Inata 
• Em resposta aos patógenos, algumas proteínas do soro 
denominadas de COMPLEMENTO podem ser ativadas 
para mediar a degradação dos mesmos. 
 
AÇÕES DO COMPLEMENTO 
 
•  Facilitador da fagocitose (opsonização) 
•  Mediador nas reações inflamatórias 
•  Lise direta dos patógenos 
 
 
COMPLEMENTO: OPSONIZAÇÃO E 
FAGOCITOSE 
 
COMPLEMENTO: 
ANAFILAXIA E 
INFLAMAÇÃO 
 
COMPLEMENTO: ANAFILAXIA E 
INFLAMAÇÃO 
 
COMPLEMENTO: LISE!!! 
 
Citocinas da Imunidade Inata 
• Em resposta aos patógenos, os macrófagos e outras 
células secretam proteínas, chamadas de citocinas, 
proteínas solúveis, que são intermediárias em muitas 
reações celulares da imunidade inata. 
 
AÇÕES DAS CITOCINAS 
 
•  Mediadoras nas reações imunológicas 
•  Mediadoras nas reações inflamatórias 
•  Comunicação entre leucócitos e entre os leucócitos 
e outras células 
 
IL-1, TNF-alfa, IL-6, 
IFN
Adesão e migração leucocitárias 
Migração celular 
Recrutamento de Neutrófilos é um fenômeno complexo 
Inflamação com Infiltrado de Neutrófilos no tecido 
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA 
INTERLEUCINA 1, INTERLEUCINA 6 e TNF 
INTERFERONS DA IMUNIDADE 
INATA 
20
TIPOS DE INTERFERON
• TIPO I
•Interferon-alfa (interferon leucocitário, aproxim. 20 
proteínas relacionadas)
•Interferon-beta (interferon de fibroblastos)
- fibroblastos, células epiteliais, etc
•TIPO II
•Interferon-gama (interferon imune)
- Linfócitos T ativados e células NK 
A maioria dos microrganismos que conseguem atravessar a 
as superfícies epiteliais será removida pelos mecanismos da 
imunidade inata 
Processo caracterizado por diversas 
modificações bioquímicas e celulares que 
ocorrem em resposta a uma lesão tecidual ou 
infecção e envolvem a participação do sistema 
imune, vascular, de neurônios e hormônios 
Inflamação 
A inflamação representa 85% de todos os processos 
patológicos que ocorrem na prática médica e hospitalar. 
• Aguda 
 
– 8-10 dias 
– Período curto e sem 
seqüelas 
– Sintomas geralmente 
localizados 
– Células 
polimorfonucleares 
• Crônica 
 
– > 2 semanas 
– Pode gerar seqüelas 
como cicatriz e perda 
de função 
– Provém de uma 
inflamação aguda 
– Macrófagos, linfócitos 
e fibrose 
Inflamação 
Os sinais cardinais da inflamação 
Galeno século 4 
 
Sistemas plasmáticos 
 
 - Proteínas do Complemento 
 - vasodilatação e exudação 
 - aderência, quimiotaxia e ativação 
 - fagocitose 
 
 - Calicreína-cininas 
 - vasodilatação 
 -extravasamento de plasma e PMNs 
 
 - Coagulação e Fibrinólise 
 - vasodilatação e exudação 
 - trombina e plasmina 
 
Mediadores inflamatórios 
Outros 
 
 - Óxido nítrico 
 - papel na vasodilataçãoe exudação 
 - papel na aderência, fagocitose 
 e ativação 
 
- Espécies ativas de oxigênio 
 - dano endotelial 
 - dano a células vizinhas 
 - balanço redox 
 
 
Mediadores inflamatórios 
Febre 
 citocinas: IL-1, IL-6, TNF 
 Prostaglandinas 
 
Dor 
 Prostaglandinas 
 Bradicinina 
 
Dano tecidual 
 Enzimas lisosomais 
 Espécies ativas de oxigênio 
 Óxido nítrico 
Onde atuam os mediadores 
 inflamatórios 
Febre 
Bactérias, vírus, etc (PIRÓGENOS) 
Fagócitos 
Liberação de citocinas: IL-1, IL-6, TNF 
Liberação de PROSTAGLANDINAS: ação no hipotálamo 
Elevação do termostato hipotalâmico 
Balançotermostático/produção de calor alterada 
FEBRE 
- Febre 
- Leucocitose 
- Liberação de proteínas 
de fase aguda 
-Dor 
Efeitos sistêmicos dos mediadores 
da inflamação 
 Benefícios 
- morte de microorganismos sensíveis ao aumento de 
temperatura 
- diminuição da concentração sérica de metais 
essenciais ao crescimento das bactérias 
- indução de apoptose e prevenção de replicação viral 
- facilitação da resposta imune 
- aumento da fagocitose 
- Antipirese é necessária quando: 
- temperatura: > 38o C 
- convulsão ou dano a nervos 
Febre 
 
 
 
 
 
Tipos 
 
- tempo: aguda ou crônica 
- intensidade: leve, moderada ou severa 
- origem: somática, visceral ou neuropática 
Dor 
“experiência sensorial e emocional 
desagradável associada com dano tecidual 
real ou potencial” 
Dor aguda 
- mecanismo protetor 
-clara descrição de localização, tipo, etc 
-sem alterações comportamentais 
- auto-limitada 
- boa resposta terapêutica 
 
Dor crônica 
- duração maior que 3-6 meses 
- grandes alterações comportamentais 
- má resposta terapêutica 
Dor 
Inflamação  ligação entre 
imunidade inata e adquirida 
• A inflamação fornece sinais fundamentais para que 
os linfócitos sejam ativados  resposta imune 
específica (adquirida) 
 
• Produção de citocinas que promovem a diferenciação 
dos linfócitos e aumento de moléculas co-
estimulatórias na membrana das células 
apresentadoras de antígeno (APCs) 
 
• Determinação do tipo de resposta  celular e 
humoral 
 
Antiinflamatórios Glicocorticóides 
IL-1, 
IL-2 
 IL-6, 
e TNF 
 
Cortisol inibe a expressão Número de linfócitos, 
monócitos e eosinófilos 
circulantes 
Síntese de IL-1 ,IL-6, TNF α e IL-2 
Expressão do receptor Fc 
Geração de prostaglandinas e 
leucotrienos