Aula imunodeficencia

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imunodeficiências
Immunodeficiência
 Resulta de defeitos genéticos
ou fatores adquiridos
Imunodeficiencia Primária 
Indução: hereditária
Idade: infância
Patogenese: diferenciação e desenvolvimento do sistema hematopoiético 
1、Deficiência imunidade humoral
2、Deficiência imunidade celular
3、 Imunodeficiência severa combinada
4、 Imunodeficiência inespecífica
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Possibilidades de imunodeficiência
Progenitor 
1、Deficiencia imunidade humoral
Características :
Aumento suscetibilidade
Bacteria, enterovirus, parasitas intestinais
Atraso no crescimento e desenvolvimento
Aumento incidencia doenças autoimunes
Tumores maligno
Reduzido numero de celulas B
Ausencia ou reduçao dos niveis de Ig
Patogenese: bloqueio na diferenciação e desenvolvimento de células B
 redução da função das células T
Deficiência seletiva de IgA：imunodeficiência mais comum
Características imunológicas: perda de IgA no soro, <50mg/L, níveis reduzidos de IgA
Patogenese: falha na fase final de diferenciação da célula B 
Características clínicas: infecções respiratórias, trato urogenital recorrentes
Treatmento: alimentação no peito
Imunodeficiência de Ig com aumento de IgM
Características imunológicas: aumentos dos níveis de IgM e redução das outras Igs
Patogenese: ausencia de células T efetoras CD40L，CD40
- não consegue se ligar ao CD40 das células B，
- não ocorre o estímulo para a troca de classe 
Características genéticas: herança recessiva ligada ao X
Características Clinicas: infecções piogênicas recorrentes，aumento dos níveis de IgM, redução de IgA e IgG
2、Deficiencia imunidade celular
Características :
Aumento suscetibilidade
Patógenos intracelulares
Atraso no crescimento e desenvolvimento
Aumento incidencia de tumores malignos
Reduzido número de celulas B na circulação
Ausencia de reação a DTH
Patogenese: bloqueio na diferenciação e desenvolvimento de células T
 
Síndrome de DiGeorge syndrome (hipoplasia genética do timo) 
Características imunológicas：ausência ou hipogenese do timo
Patogenese：não hereditária
Características genéticaa：redução da função imunológica celular, defeito na glândula paratireóide
Características clínicas： infecções recorrentes de bacterias intracelulares
Treatmento：transplante fetal tímico
 3、 Doenças imunodeficientes combinadas
 1）SCID: doença imunodeficiente combinada severa
 2） immunodeficiencia com enzimas defeituosas
 3） immunodeficiencia com outros defeitos severos
SCID: doença imunodeficiente combinada severa
Perda da imunidade humoral e celular ao mesmo tempo
1. SCIDAutosomica recessiva
 Características imunológicas：defeito nos precurssores comuns T e B
2. SCID com defeito molecular no HLA II
Características imunológicas ： aumento na suscetibilidade a infecções virais, ausencia de TCD4+, reduçao na função das células B
3. SCID ligada ao x
 Patogenese: mutação na cadeia g do receptor de IL-2 receptor 
 número reduzido de células T e Nk no sangue
4、Imunodeficiencia não específica
1）deficiencia de fagócitos
 Características imunológicas：número reduzido e função defeituosa nos macrófagos
Características clínicas：chronic granulomatous disease
 Pathogenese：deficiencia na NADH/NADPH oxidase em neutrófilos，
 redução na capacidade de eliminar oir radicais livres bactérias
2）deficiencia nos componentes do sistema complemento
 deficiencia genetica nos componentes do sistema complemento ou proteínas regulatórias do sistema complemento
 vasodilatação, aumentos da permeabilidade capilar, pele e edema de mucosa
Imunodeficiencias Secundarias
Acquired immunodeficiency syndrome AIDS 
AIDS
      1)   Etiologia：RNA retrovirus HIV HIV-1
 HIV-2
 
 CD4+T infectado、Mf、célula glial 
HIV eAIDS
celular
Redução de outro subtipo celular na fase tardia da doença
CD8+ Tc 
Redução no número de 
CD4+ Th
Reduçao de CD4+ ocorre antes do surgimento da doença
AIDS é uma doença infecciosa induzida por um vírus
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But HIV was difficult to grow from the infected patients blood. It killed the cells on which it grows and it could not be grown on ordinary cultured T4 cells
HIV - virus
membrana:derivada da membrana celular do hospedeiro
Dois tipos de glicoproteínas: gp160 gp120 e gp41
gp41 é a proteína transmembrana, e gp120 é uma proteína externa associada não covalentemente com a membrana
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The establishment that the disease is caused by a virus and therefore the ability to produce antibodies against viral antigens led to the first tests for HIV, the ELIZA and Western blot tests. However, there is a 1 to 2 month time lag before antibodies are produced. This can be overcome by using a test that identifies viral RNA rather than antibodies produced against viral protein e.g PCR.
The very fact that we can use an antibody test shows us that there is a good immune response and it is neutralizing antibody which gives hope for a vaccine. But the virus is not completely neutralized which argues that a vaccine may be difficult to develop. The virus goes underground within the cells and because it is a retrovirus, is prone to genetic drift. As it changes it overcomes the immune system.
As we shall see retroviral vaccines pose special problems and HIV is more complicated than other retroviruses
Course of AIDS
ACUTE 		CHRONIC 	 AIDS 
PHASE 		PHASE AIDS	 (<200cells/mm3)
Anti-HIV Ab/CTL
Dissemination of virus; 
Seeding of lymphoid organs
 Ciclo do vírus
 
Características clínicas 
Período latente: 6 meses —4 anos
Fase infecção: sintomas de gripe、infecções
Produção de anticorpos: 3-20 semanas
Sintomas: 
 （1）   infecções oportunistas
 （2）  tumores malignos：sarcoma de Kaposi、linfomas
 （3）  anormalidades no sistema nervoso central
Epidemiologia e prevenção
 Principal grupos de risco：homossexual、usuários de droga、hemofílicos, vários parceiros
Forma de contágio：contato sexual、sangue、transmissão de mãe para filho