2 Mutagênese

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MUTAGÊNESE
Prof. Rodrigo Vela
FUNDAMENTO
DNA  RNA  PROTEÍNA
MUTAÇÃO
 Qualquer alteração permanente no DNA, isto 
é, uma alteração da seqüência de 
nucleotídeos ou arranjo do DNA no genoma.
 É o processo pelo qual os genes mudam de 
uma forma alélica para outra.
Mutação
 Podem levar à perda de função de um gene
ou a uma nova função.
 A alteração de um nucleotídeo pode levar à
formação de uma proteína variante.
Classificação das mutações
Quanto a origem
 Espontâneas (10-9 – 10-10)
 Induzidas (agentes mutagênicos)
Quanto ao tipo celular
 Somáticas (mosaicismo, câncer)
 Germinativas (doenças genéticas clássicas)
 As mutações nas células da linhagem 
germinativa podem ser transmitidas à prole, 
mas as somáticas não.
Classificação das mutações
Quanto a adaptabilidade
 Benéficas
 Neutras (polimorfismos)
 Deletérias (doenças genéticas, câncer)
CÓDIGO GENÉTICO
Classificação das mutações
Quanto ao nível
 Cromossômicas
Alterações numéricas
Alterações estruturais
 Gênicas
Mutações de ponto
Deleções e duplicações
Classificação geral dos 
mecanismos mutacionais
 Substituições de Nucleotídeos
(mutações de ponto)
 Deleções e inserções
pequenos segmentos
grandes segmentos
Substituição de nucleotídeos
 Mais freqüente
 Classificação
Transições: AG, CT (63%) 
Transversões: purina  pirimidina (37%) 
BASE MOLECULAR E BIOQUÍMICA 
DAS DOENÇAS GENÉTICAS
 Mutação  proteína alterada  função 
anormal  doença
MUTAÇÃO MISSENSE (sentido 
trocado)
 Códon especifica um aminoácido diferente e 
não funcional.
FENILCETONÚRIA (PKU)
 Distúrbio no metabolismo da fenilalanina
mutação da enzima fenilalanina –hidroxilase, que 
converte fenilalanina em tirosina
 Acúmulo de fenilalanina lesando o SNC em 
desenvolvimento
 Gene 12q22-24 (4 mutações)
 Triagem neonatal
Mutações nonsense (sem sentido)
Geram um códon de parada
Mutações nonsense (sem sentido)
Neurofibromatose tipo 1 (NF1) – 17q11.2
NF1
Mutações “RNA splicing”
Introns: regiões dos genes que não codificam 
qualquer proteína. Separam éxons
Éxons: sequências de DNA que codificam para 
proteínas 
Mutações “RNA splicing”
 Spliceossomo
Mutações “RNA splicing”
Deleções e inserções
 Envolvendo pequeno número de bases
Mutações “Frame Shift”
Deleções ou inserções de codons
 Grandes deleções e inserções
Deleções ou duplicações de genes
Mecanismos: Crossing Over desigual
Recombinação não-homóloga
Retrotransposição
Mutações “Frameshift”
 Alteram o quadro de leitura
 O número de bases inseridas ou deletadas 
não é multiplo de 3.
Mutações “Frame Shift”
Mutações “Frame Shift”
Deleções ou inserções de 
codons
 Proteínas com deleções ou inserções de 
aminoácidos
“Grandes” deleções e inserções
 Causas comuns para algumas doenças e raras 
para outras
 5% das doenças ligadas ao X são grandes 
deleções
 Ictiose ligada ao X (Esteróide sulfatase) – 84%
 Distrofia muscular Duchenne – 60%
 Alfa-talassemia
 Homens 46,XX
Crossing Over desigual e 
recombinação não-homóloga
 Influência de elementos repetitivos
Crossing-over desigual em um 
caso de inversão paracêntrica:
(inversão não envolve o 
centrômero)
Crossing-over desigual em um 
caso de inversão pericêntrica:
(inversão envolvendo o 
centrômero)