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Sistema Urinário - Rins: direito e esquerdo, localizado mais ventralmente do que dorsalmente na cavidade abdominal, responsável pelo controle do balanço hídrico e de eletrólitos e pela filtração do sangue. Ele produz urina, a qual é encaminhada através do ureter para a bexiga urinária, a qual armazena a urina até ela ser eliminada para o meio externo através da uretra. - Néfron: unidade funcional do rim. Água total é cerca de... - 50% da massa corpórea da mulher jovem adulta (30 L) - 60% da massa córporea do homem - 60-75% da massa corpórea do recém-nascido. Principais vias de ganho e perda de água Ganho - Ingestão (bebidas + alimentos) 2100 mL/dia - Produzida metabólicamente (oxidação de carboidratos) 200 mL/dia Perda - Difusão através da pele 350 mL/dia - Perda por suor 100 mL/dia - Evaporação através do trato respiratório 350 mL/dia - Perda pelas fezes 100 mL/dia - Perda pela urina 1400 mL/dia Controle - O mecanismo da sede representa o principal ajuste de ingestão de água - Os rins também exercem um papel fundamental no controle do balanço de fluidos (quanto menos água ingerida, menos água perdida). Princípios gerais de transporte através de membrana - Toda alteração no universo ocorre de forma a minimizar a energia potencial, também chamada energia livre do sistema - As moléculas movem-se espontaneamente de uma região de concentração mais alta para uma de concentração mais baixa, de maior pressão para menor pressão (oxigênio passando do alvéolo 104mmHg para o sangue que chega 46 mmHg), de maior potencial elétrico para menor potencial elétrico. Válido para moléculas que não se encontram no 0 absoluto - Cada um destes fatores é uma fonte de energia livre, afetando o transporte molecular - A soma de todas as contribuições de energia livre em uma substância é geralmente expressa em uma base por mol como o potencial eletroquímico. Mecanismos passivos - Ocorrem espontaneamente, a favor do gradiente de potencial eletroquímico; portanto, sem gasto de energia metabólica (difusão simples). Equação de Fick σQx/σt = A/L.Dx. ΔC - Taxa de troca (quantidade de substância x sobre tempo) - Área de troca sobre espessura da barreira - Coeficiente de difusibilidade - Diferença de concentração entre os dois meios - Observar proporcionalidade Membranas biológicas - Formadas por bicamadas lipidicas que possuem proteínas integrantes - Gases e pequenas moléculas de lípideo atravessam facilmente a membrana - Moléculas grandes não lipossolúveis atravessam a membrana por outras proteínas - Íons não atravessam a bicamada lípidica porque possuem cargas que dificultam a passagem, estão no geral associados à moléculas de água, a maior parte da difusão de água (osmose) ocorre através de canais de membrana (aquaporinas) e é movida por gradientes de pressão osmótica Mecanismos ativos - Ocorrem contra um gradiente de concentração, ou pressão, aumentando a energia livre do sistema além de, necessariamente envolver gasto de ATP (p. ex. Bomba de sódio/potássio). Osmose - É o movimento efetivo de água através de membrana ocasionado por diferença de concentração de soluto. Pressão osmótica - Quantidade de pressão necessária para impedir a osmose através de uma membrana (diretamente proporcional ao gradiente de concentração dos meios). Lei de Van´t Hoff Π = ΔC.R.T - ΔC: diferença de concentração osmótica - Constante dos gases Alguns conceitos importante - Íons e moléculas não permeantes causam pressão osmótica e osmose igualmente, independente de sua massa molecular - Quando uma molécula se dissocia em dois íons, cada um deles exerce uma pressão individual - 1 osmol (Osm) = 1 mol de substância não permeante e não íonizavel - Osmolaridade: osmoles/L de solução - Osmolalidade: osmoles/kg de solvente. Rim - Os volumes armazenados na bexiga são variáveis, sendo o máximo 2 L. - Corpúsculo renal: cápsula de Bowman e glomérulo (capilares permeáveis) (localizado no córtex). Néfron Cortical - Todo o sistema tubular é envolto por extensa rede de capilares peritubulares. Néfron Justamedular - Arteríolas eferentes dividem-se em dois ramos: um forma a rede capilar cortical profunda e medular externa, e o outro dá origem aos longos vasos retos descendentes. -Vias arqueadas delimitam o que é córtex e o que é medula. - O sangue que chega pela arteríola aferente em alta pressão é filtrado através da parede dos capilares que forma o glomérulo, restando apenas solutos grandes (como proteínas) e células do sangue. - Depois que o sangue percorre os canais do glomérulo, ele sai pela arteríola eferente. - Na junção entre a arteríola aferente e eferente, existe uma conjunto de células que dão suporte à essa estrutura denominadas células justaglomerulares. São célular sinalizadoras sensoriais que produzem importantes hormônios. - Túbulo contorcido distal passa pela bifurcação entre as arteríolas aferente e eferente. - As células da mácula densa são sensíveis ao fluxo de fluídos (volume e concentração osmótica) no túbulo distal, além de secretarem substâncias que afetam o diâmetro da arteríola aferente. - As células da mácula densa (prática: estão no túbulo contorsido distal no córtex renal) “avisam” as células justaglomerulares. - Lúmen da cápsula de Bowman: espaço entre a cápsula e o glomérulo. - Podócitos: célula que dá sustentação ao capilar que forma o glomérulo. Pedicelos: “dedos” do podócito, com espaços que filtram o sangue. - A região do glomérulo é caracterizada pela alta pressão do fluído -> líquido flui dos capilares glomerulares para a cápsula de Bowman. - O que não foi filtrado segue para a arteríola eferente: células do sangue, proteinas grandes. O que passa para a capsula de Bowman são plasma, íons, glicose... - A filtração no glomérulo é tão intensa que 15 a 25% da água e dos solutos são removidos do plasmas que flui através da barreira de filtração. Filtração glomerular - Barreira de filtração: limite entre o capilar e os pedicelos. - Pressão de filtração: pressão efetiva que força os líquidos através da membrana glomerular Pf = Pg – Pcb – πg Pf = 60 – 18 – 32 Pf = 10 mmHg - A principal força que determina a taxa glomerular do filtrado é a pressão hidrostática no glomérulo, magnitude suficiente para que na resultante o fluido vá do capilar pro glomérulo. Taxa de filtração glomerular (TGF) - Quantidade de filtrado formado, em todos os néfrons, a cada minuto - TGF é diretamente proporcional a pressão de filtração TGF = Kf.Pf - Kf: constante de filtração glomerular - Intensidade de filtração glomerular, em ambos os rins, por milimetro de pressão de filtração é 12,5 mL/min.mmHg . - 180 L/dia é o tando de plasma que os rins filtram, considerando que o ser humano tem 3 L de plasma, o sangue é filtrado 60 vezes por dia. Mudanças sobre a TGF podem alterar a produção de urina? - Como a pressão hidrostática nos capilares glomerulares é a principal responsável pela determinação da Pf, ajuste sobre o calibre dos vasos resulta em diferentes valores de pressão no glomérulo. Constrição da arteríola aferente - Se um vaso contrair (diminuir o calibre do vaso), a resistência aumenta e a pressão no glomérulo diminui, diminuindo a Pf e a TGF. -Isso causa “desvio” do sangue, diminuindo fluxo renal. - Gráfico Constrição da arteríola eferente - A TGF inicialmente aumenta porque há um aumento da Pg, - A TGF passa a diminuir porque o fluxo sanguíneo renal diminui intensamente. - Aferente mexe mais com a pressão dentro do glomérulo. Sinalizadores (células justaglomerulares e da mácula densa, sensíveis a volume e a concentração osmótica) fazem ela comprimir. - A diferença da aferente pra eferente é que a eferente se encontra posterior no circuito. Mecanismo de resposta túbulo-glomerular - Um homem normal de 70 kg possui cerca de 3 L de plasma - Cerca de 180 L de plasma são filtrados por dia - Todo o plasma é filtrado cerca de 60 vezes por dia - Urina elimina 1,5 L - O que acontece com os outros 178,5 L? São reabsorvidos nas outras estruturas- Capilares peritubulares (prova prática): vaso sanguíneo na região cortical próximo ao tubo contorcido. Túbulo contorcido proximal - Nesta porção, a reabsorção é muito mais representativa do que a secreção - Reabsorção de aproximadamente 67% do volume filtrado - 67% da água, NaCl e íons K+ - 70% dos íons Ca2+ - 60-85% de íons HCO3- - 100% de glicose e aminoácidos - Células com canais específicos para essas reabsorções - Glicose na urina: diabetes, problemas na filtração ou comer glicose em excesso antecedente ao exame. - Excesso de aminoácidos na urina: dieta hiperproteica ou rim falhando. - Epitélio com muita microvilosidades para aumentar a área de absorção, além de muitas mitocôndrias para geração de ATP, este usado em canais. - A reabsorção de fluídos é favorecida pela alta concentração coloidosmótica dos capilares, assim como pela diminuição da pressão hidrostática nos capilares peritubulares. - Pressão vai diminuindo ao longo do tubo, o que contribui para o fluído voltar para o capilar Túbulo contorcido proximal - Dois fenômenos importantes pra ter reabsorção no nível do túbulo contorcido proximal: bombeamento de sódio pela bomba sódio potássío ATPase e queda na pressão hidrostática no capilar peritubular. Alça de Henle - Duas porções morfologicamentes distintas: ramo descendente (fino) e ascendente (espesso) - Reabsorção adicional de água (ramo descendente) e sódio e cloreto (ramo ascendente) - Nesta porção, a reabsorção é muito mais representativa do que a secreção. - Reabsorção de aproximadamente 15% do volume filtrado - 15% da água (segmento fino descendente) - 25% do Na+, Cl-, Ca2+, K+, HCO3- (segmento espesso ascendente) SEGMENTO DELGADO DESCENDENTE - Fina camada de células bastante permeáveis a água e pouco permeáveis a íons, ou seja, muita aquaporina e sem necessidade de muitas mitocôndrias para produção de ATP, não têm bomba sódio/potássio. - O ramo delgado ascendente é um pouco mais impermeável a água. SEGMENTO GROSSO ASCENDENTE - Células tornam-se muito espessas e apresentam uma borda em escova rudimentar, possuem muitas mitocôndrias e não tem tantas microvilosidades em direção ao lúmen. - Junções fechadas muito firmes - Altamente impermeável a água - Considerável quantidade de bombas para a reabsorção de Na+, Células do túbulo contorcido proximal têm muitas microvilosidades voltadas para o lúmen, enquanto as do ramo espesso quase não têm. Uma está na medula (alça de Henle) e outra no córtex (túbulo). As células do ramo expesso são totalmente desprovidas de aquaporinas, enquanto as dos túbulo têm. ESQUEMA DE CÉLULA TUBULAR DO RAMO ASCENDENTE (VER CADERNO - Instersticio renal e capilar reto (permeável) estão em equilibrio - Na membrana apical (voltada pro lúmen), existe um transportador triiônico, permite que sódio, cloro e potássio entrem aproveitando o gradiente do lúmen túbular, o que gasta bastante energia. - O cloreto que entra acaba vazando pro espaço intersticial a favor do gradiente, quando o canal de cloreto da membrana basolateral esta aberta. O que favorece a troca de sódio por prótons, ou seja, é uma célula secretora de ácidos. - CO2 passa pela membrana e, em reação com água, catalisada por anidrase carbônica, forma ácido carbônico, que se dissocia facilmente em próton e bicarbonato. O próton é trocadon por sódio e o bicarbonato é trocado por um cloreto, o qual pode voltar a vazer em favor do gradiente de concentração. - Em resumo: uma célula do ramo ascendente reabsorve sódio (principal), cloreto, bicarbonato e secreta prótons. - Em pessoas normais apenas 0,4% do sódio filtrado nos rins sai na urina, os 99,6% restantes retornam para o sangue - Com o uso de furosemida, a quantidade de sódio excretada passa para 20% (utilizado por hipertensos). Ela bloqueia o transportador triiônico. Túbulo contorcido distal - Secreção de toxinas, drogas, ácidos e íons - Reabsorção controlada de água e Ca2+ - Possui características bastante semelhantes ao segmento grosso da alça de Henle - Reabsorção de aproximadamente 10% do volume filtrado e aproximadamente 3% do NaCl - Células do trecho inicial ainda bastante impermeáveis a água e com certa capacidade de reabsprção de íons - Célula se assemelha as do ramo ascedente, mas com presença de aquaporinas, as quais são reguladas por ADH - Se o ADH estiver presente nessas células, ele aumenta o número de aquaporinas, o que aumenta a permeabilidade de água - Transportador iônico duplo (cloreto e sódio) - Hidroclorotiasina é bloqueador do transportador iônico duplo, outro fármaco diurético. Deixa de reabsorver sódio e àgua, cai a pressão arterial. Ducto Coletor - Reabsorção controlada de água além da secreção ou reabsorção de íons K+, H+ e HCO3- - Se inicia na região cortical do rim e invade a região medular (maior parte) - Na papila o xixi já está pronto - Apresenta dois tipos celulares: - células principais: responsáveis pela reabsorção de água e Na+ e pela secreção de K+ (excesso) - células intercaladas: importantes no balanço ácido/básico por controlar as taxas de secreção de próton e reabsorção de bicarbonato. - Tem aquaporinas nas células do ducto coletor, mas imcorporadas na membrana e funcionando só na presença do ADH, se não tiver ADH elas ficam no interior da célula guardada em vesículas. - Sódio mais permeável no lado apical do que no basolateral. Por isso tende a vazar mais pro lado do lúmen do que do intersticio (célula principal) - Célula intercalada cortical está em menor quantidade e reabsorve prótons através da bomba, além de secretar bicarbonato. - Célula intercalada medular possui as bombas no lado apical da membrana. - Urina é ligeiramente mais ácida por essa reabsorção de prótons e secreção de bicarbonato - Em um humano normal, a osmolalidade da urina pode variar de 50 a 1200 mOsm/kgH20 e o volume urinário correspondente pode variar cerca de 10 L/dia a 2,5 L/dia - Medula renal é mais concentrada que o córtex VER ESQUEMA NO CADERNO Quais os dois mecanismos responsáveis por manter uma medula concentrada? - o fato de que a alça de henle, além de ser uma alça, têm caracteristícas distintas em seu ramo fino e em seu ramo espesso, sendo que o fino reabsorve água e o espesso soluto. - o mecanismo de fluxo em contracorrente entre sangue e filtrado Glândula renal - Córtex: produz e secreta corticosteróides (hormônios derivados do colesterol) - aldosterona: hormônio principalmente transportado na forma livre no plasma; na presença de aldesterona, o Na+ que chega ao túbulo distal do néfron é reabsorvido - aldosterona encontra seu receptor nas células do túbulo contorcido distal, se liga a ele, forma complexo ativo, que migra pro núcleo da célula e mexe com genes específicos do DNA, aumentando a expressão de bomba sódio/potássio ATPase e da expresão de transportadores de sódio nessas células - Ou seja, aldosterona aumenta a absorção de sódio - Medula: secreta catecolaminas - Ver esquema do caderno Centro neural da sede - Está na parede antero-ventral do terceiro ventrículo cerebral e na parede antero-lateral de área pré-optica Hormônio Natriurético (ou fator III) - Tem efeito inverso ao da aldosterona - Produzido nos átrios frente á excessiva distensão (aumento do volume sanguíneo)e diminui a pressão arterial - Inibe a aldosterona ADH - Secretado pela neuro-hipófise em resposta ao aumento da osmolalidade dos líquidos corporais - Atua nos ductos distal e coletor permitindo a reabsorção intensa de água - Aumenta a permeabilidade do túbulo contorcido distal - A curto prazo, promove a inserção das aquaporinas na membrana apical das células tubulares - A mais longo prazo, estímula a sínteze de aquaporinas - A secreção de ADH também depende do tônus derivado dos sinais gerados nos receptores de pressão localizados na artéria de maior calibre (arco aórtico e corpos carotídeos) e nos átrios cardíacos