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complexo principal de histocompatibilidade (mhc) 
 
* É um conjunto complexo de genes que codificam glicoproteínas de superfície celular 
especializadas na apresentação de moléculas antigênicas aos linfócitos T. 
® Altamente polimórficos; 
® É conhecido como HLA (antígenos leucocitários humanos) para os seres humanos; 
® Função fisiológica: apresentação de peptídeos às células T, desempenhando papel nas 
respostas imune celulares e humorais. 
 
* Descoberto em 1937, com estudos sobre transplantes. 
® Proteínas codificadas pelo HLA são as principais determinantes da rejeição do enxerto. 
 
* Papel nas respostas imunológicas: 
® Linfócitos T e receptor de células T não reconhecem antígenos na forma livre ou solúvel ® 
reconhecem porções de antígenos proteicos (peptídeos) que estão ligados de forma não 
covalente ao MHC (superfície de células apresentadoras de antígeno); 
® Reconhecimento de antígenos: receptores de antígenos das células T + peptídicos antigênicos 
+ moléculas do MHC. 
 
Células apresentadoras de antígenos internalizam grandes antígenos ® degradam em pequenos 
peptídeos ® associam esses peptídeos a uma molécula de MHC ® transportam o complexo 
MHC/Ag para a superfície celular ® reconhecimento do antígeno pelo linfócito T. 
 
* Barreira de histocompatibilidade: 
® Glicoproteínas do MHC são os principais alvos das reações imunes ® explicação da rejeição 
de tecidos transplantados; 
® Moléculas do MHC possuem um papel importante no reconhecimento e discriminação 
celular ® são marcadores imunológicos que distinguem as células próprias (self) das outras 
(nonself); 
® A barreira de histocompatibilidade permite que o transplante de tecido seja aceito e não 
rejeitado. 
 
* Funções do MHC: 
® Reconhecimento intercelular e distinção entre o próprio e o não próprio; 
® Aceitação de um tecido transplantado como sendo próprio; 
® Apresentação de antígenos aos linfócitos T; 
® Susceptibilidade de doenças e desenvolvimento autoimune. 
 
* Genética do MHC: 
® Complexo HLA: cerca de 4 milhões de bases de DNA no braço curto do cromossomo 6 ® 
genes organizados em três regiões diferentes que codificam três classes de moléculas. 
 
* Classes das moléculas do MHC: 
® Classe I: glicoproteínas expressas na superfície de todas as células nucleadas ® forma 
bastante variada. 
Þ Apresentação de peptídeos antigênicos aos linfócitos T citolíco (CD8); 
Þ Estrutura: uma cadeia alfa + um complexo não covalente beta2-microglobulina não 
codificado pelo MHC; 
Þ Possui fenda extracelular de ligação de antígenos (alfa1 e alfa2), região não polimórfica 
semelhante à imunoglobulina (alfa3 e beta2m), região transmembrana (TM) e região 
citoplasmática; 
Bárbara Oenning da Gama 
Þ Fornece o sistema de apresentação de peptídeos intracelulares e de antígenos virais: 
ž Linfócitos: níveis de expressão elevados; 
ž Células musculares, fibroblastos, hepatócitos e células neuronais: níveis de expressão 
muito baixos; 
ž Neurônios e células germinativas: em algumas fases de diferenciação, não 
apresentam qualquer tipo de moléculas de MHC I. 
® Classe II: glicoproteínas expressas nas células apresentadoras de antígenos (macrófagos, 
células dendríticas e linfócitos B). 
Þ Apresentação de antígenos aos linfócitos T helper (CD4); 
Þ Estrutura: duas cadeias polimórficas codificadas pelo MHC (uma cadeia alfa + uma 
cadeia beta); 
Þ Possui fenda extracelular de ligação de antígenos (alfa1 e beta1), região não polimórfica 
semelhante à imunoglobulina (alfa2 e beta2), região transmembrana (TM e TM) e região 
citoplasmática (duas); 
Þ Nessa região estão os genes que codificam várias proteínas críticas para o processamento 
de antígenos (APCs ® células dendríticas, macrófagos e células B). 
ž Uma delas é responsável pela codificação do transportados associado ao 
processamento de antígenos (TAP) ® permite o transporte de peptídeos endógenos 
do citosol para o retículo endoplasmático, onde os peptídeos podem se associar às 
moléculas da classe I recém-sintetizadas; 
ž Outras são responsáveis pela codificação de subunidades de um complexo de 
proteases do citosol (proteossomas) ® degradam as proteínas do citosol em 
peptídeos que são subsequentemente apresentados por moléculas MHC classe I. 
Þ Células epiteliais e endoteliais ® estimulação por citocinas (atuam como APCs não 
profissionais) ® podem expressar moléculas de MHC II. 
® Classe III: proteínas com função imune, incluindo componentes do sistema complemento e 
moléculas envolvidas na inflamação. 
Þ Genes MHC da classe III são responsáveis por codificar as proteínas do choque térmico e 
do fator de necrose tumoral (citocinas). 
 
* Diversidade das moléculas do MHC: 
® Sistema poligênico: moléculas são codificadas por múltiplos genes (estrutura e função 
similares) ® localização no braço curto do cromossomo 6; 
® Sistema polimórfico: para cada molécula de MHC há vários alelos possíveis ® não há apenas 
um tipo de cada gene, existem numerosos genes alelos para cada locus gênico. 
Þ Beneficia a humanidade ao aumentar a probabilidade de pelo menos alguns indivíduos 
serem capazes de apresentar antígenos de um novo patógeno encontrado ® ajuda na 
sobrevivência da espécie; 
Þ Conduz à dificuldade de histocompatibilidade nos transplantes. 
® Codominância: para cada tipo de gene existem dois haplótipos (conjunto de alelos que 
formam um gene), materno e paterno, normalmente heterozigóticos ® ocorre a expressão de 
ambos na superfície celular. 
 
* Resíduos polimórficos das moléculas do MHC: 
® Polimorfismo envolve aminoácidos dentro e em torno da fenda de ligação. 
 
* Variabilidade de acordo com o polimorfismo: 
® Ocorre, em maioria, nas regiões alfa1 e alfa2 da classe I; 
® Ocorre, em maioria, na região beta1 da classe II. 
 
* Ligação dos peptídeos às moléculas do MHC: 
® Moléculas do MHC se ligam apenas a um peptídeo por vez; 
® Uma única molécula do MHC consegue se ligar a vários peptídeos e essas devem ser capazes 
Bárbara Oenning da Gama 
Bárbara Oenning da Gama 
de apresentar um enorme número de proteínas antigênicas com as quais é possível que um 
indivíduo entre em contato ® cada individuo possui apenas algumas desse tipo; 
® Fenda de ligação de peptídeos das moléculas de classe I acomoda peptídeos que possuem de 8 
a 11 aminoácidos; 
® Fenda de ligação de peptídeos das moléculas de classe II acomoda peptídeos que possuem 
mais de 13 aminoácidos; 
® Os aminoácidos de um peptídeo que se ligam às moléculas do MHC são diferentes dos 
reconhecidos pelas células T; 
® Alguns aminoácidos do MHC determinam a especificidade de ligação de peptídeos que 
formam as bolsas (estruturas que interagem com aminoácidos complementares no peptídeo 
ligado); 
® Alguns aminoácidos do MHC e dos peptídeos não estão envolvidos na ligação das moléculas 
do MHC ® envolvidas na formação de estruturas reconhecidas pelos linfócitos T; 
® MHC pode ligar peptídeos com características estruturais semelhantes (exemplo: 
aminoácidos âncora). 
 
* Um peptídeo deve estar associado a um MHC do indivíduo ® caso contrário, a reposta imune 
não acontece. 
 
* Cada molécula de MHC possui apenas um sítio ligante ® diferentes peptídeos (antígenos) podem 
se ligar a uma mesma molécula de MHC ® apenas um de cada vez. 
 
* Genes de classes I e II são responsáveis pela codificação de vários componentes do sistema 
complemento ® citocinas (exemplo: fator de necrose tumoral – TNF – e algumas proteínas do 
choque térmico). 
® Os genes do MHC que codificam essas proteínas são os genes MHC da classe III. 
 
* A expressão das moléculas do MHC é aumentada pelas citocinas produzidas durante as respostas 
imunológicas natural e adquirida. 
® As citocinas aumentam a expressão do MHC ao estimular a taxa de transcrição dos genes da 
classe I e II em uma grande variedade de célulasatravés de fatores de transcrição; 
® Na maioria dos tipos celulares os interferons (IFN-alfa, IFN-beta, IFN-gama) e o TNF 
aumentam o nível de expressão das moléculas das classes I e II; 
® TNF aumenta a resposta das células T no MHC classe II; 
® IL-4 aumenta a expressão do MHC classe II devido à atuação sobre células B.