Acetazolamida

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INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
Têm como principal uso adjuvante no tratamento de glaucoma. 
O mais empregado é a acetazolamida.
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Acetazolamida
	A acetazolamida foi usada como diurético oral, mas visto que a tolerância se desenvolve rapidamente, hoje em dia, para a administração por via oral, preferem-se as tiazidas. 
	No entanto ela é ainda usada profilaticamente no controle de parasitas hipercalêmica periódica  como adjuvantes no tratamento de glaucoma.
	Devido à sua semelhança estrutural do grupo sulfamílico com o ácido carbônico (H2CO3)...
Mecanismo de ação: as sulfamidas diuréticas inibem a anidrase carbônica. O inibidor se insere numa fenda estreita na cavidade da enzima e se liga ao átomo de zinco presente na estrutura da anidrase carbônica através do grupo sulfamílico. Outra molécula do mesmo inibidor liga-se ao único grupo sulfidrílico da enzima através do átomo de mercúrio.
Absorçãooral
T½ vida
Via de eliminação.
~100%
6 – 9
Renal
Acetazolamida
Síntese da Acetazolamina
Um dos vários métodos de síntese é a partir do 5-acetamido-1,3,4-tiadiazol-2-tiol (I) que, submetido à cloração oxidante, na presença de água, fornece o cloreto de sulfonila intermediário (II); este por amonólise, produz a acetazolamida. 
O sítio-ativo da CA reconhece os grupos farmacofóros de sua estrutura molecular, assegurando ao complexo reverssível acetalozalamina-CA energia suficiente para uma inibição efetiva.
Acetazolamida
Relação Estrutura e Atividade
1- Derivados Sulfonamídicos não substituídos: Ativos: RSO2NH2 
 Inativos: RSO2NHR’ , RSO2NR’R’’
2- O anel aromático pode ser outro heterocíclico ( azatiofeno).
3- O anel aromático pode ser meta-dissulfamoilbenzeno, com substituintes nas
 seguintes posições:
Atividade diurética Máxima
É observada quando esta
Posição contém Cl-, Br- , CH3
Ou NO2-
Um grupo amino (NH2) aumenta a atividade, mas diminui a atividade inibidora da CA.
Um grupo sulfonamido não
Substituido (SO2NH2)
Um grupo sulfonamido não substituido (SO2NH2), podendo ser trocado por um grupo eletrofílico similar( carboxila,carbamida,etc), que pode aumentar a potência diurética enquanto diminui a atividade inibidora da CA
Metazolamida
Efeitos adversos
Acidose metabólica 
Cálculos uretrais
Parestesia e sonolêcia 
Hipersensibilidade 
Outros fármacos e suas estruturas