(20170915125815)Outro Sistemas de Grupo 2015 (1)

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Outros Sistemas de Importância Clínica 
Sistemas Kell, Duffy, Kidd, MNS
Prof.: Cláudio Carneiro
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Sistema Kell 
Grande importância na medicina transfusional, depois dos sistemas ABO e Rh, pois os antígenos são potentes imunógenos
Anticorpos do sistema Kell
Reação transfusional hemolítica 
Doença hemolítica do recém-nascido (DHRN) 
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Sistema Kell 
1946: Coombs et al
ISBT: 006
Altamente polimórfico
31 antígenos
 Principais antígenos: K, k, Kpa, Kpb, Jsa, Jsb (antitéticos)
Fenótipo null: K0
Expressos somente nos eritrócitos
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Sistema Kell
Localização cromossômica: 7q33
Gene:KEL
Produto gênico:glicoproteína (732 aa)
Proteína Kell interage na membrana da hemácia com a proteína Kx e tem função enzimática
Polimorfismo associado com mutações de ponto (SNPs)
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Sistemas Kell e Kx
Forte associação entre as glicoproteínas Kell e Kx na membrana da hemácia
Ausência ou redução da glicoproteína Kell resulta na elevação de Kx
Fenótipo McLeod: perda de Kx  enfraquecimento da expressão dos antígenos Kell
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Antígenos Kell
Expressão alterada dos antígenos
 
Fenótipo McLeod :Kx Kell 
Fenótipo Kmod: Kell Kx
Fenótipo Kp(a+b-)
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Fenótipo Knull ou K0
Gene Ko  alelo silencioso no locus Kell
Fenótipo Kell null  Ko Ko  Kx em abundância
Hemácias Ko tem sobrevida normal
Indivíduos Ko alomunizados  anti-Ku : RTH e DHRN 
Fenótipo raro: porém com maior frequência Finlândia e Japão 
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Sistema Kell
Antígenos Kell são resistentes ao tratamento pelas enzimas mas são sensíveis ao tratamento com DTT
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Sistema Kell
Alo-anticorpos
anti-K
IgG, raramente IgM
reativos a 37oC e AGH
clinicamente significantes
Auto-anticorpos
anti-Ku
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Sistema Kell
 DHPN: anti-K
título de anti-K e níveis de bilirrubina no líquido amniótico não se correlacionam com a severidade da doença
genotipagem do feto tem um valor clínico importante
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Sistema Kell
 Fenotipagem Genotipagem 
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Sistema Duffy
1950: Cutbush et al
ISBT: 008
6 antígenos: Fya, Fyb, Fy3, Fy4, Fy5, Fy6
Fenótipo null: Fy(a-b-) em Caucasianos
Expressão alterada no fenótipo Fyx
Expressos nas hemácias e vários tecidos 
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Sistema Duffy
 Localização cromossômica: 1q22-q23
Gene: FY
Produto gênico: glicoproteína (336/338 aa)
Proteína Duffy: receptor P. vivax e P. knowlesi e quimioquinas (IL-8, MGSA, RANTES, MCP-1)
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Sistema Duffy
Definido por três alelos comuns: 
 FY*A e FY*B codificam 2 antígenos antitéticos, Fya e Fyb
 FY*O é o principal alelo em Africanos e ocorre raramente em outras populações
Estes alelos dão origem a 4 fenótipos: Fy(a+b–), Fy(a–b+), Fy(a+b+) and Fy(a–b–)
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Fenotipagem Duffy
 Fy(a+b–), Fy(a–b+), Fy(a+b+) and Fy(a–b–)
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Sistema Duffy
Antígenos
 polimórficos: Fya, Fyb (antitéticos) 
 alta prevalência: Fy3, Fy4, Fy5, Fy6
Anticorpos
 anti- Fya, anti- Fyb, anti-Fy3
IgG/Clinicamente significantes
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Sistema Duffy
Antígenos Fya, Fyb e Fy6 são sensíveis ao tratamento pelas enzimas ficina/papaína mas são resistentes ao tratamento por DTT e cloroquina 
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Sistema Duffy
alo-anticorpos
anti- Fya 
IgG, raramente IgM
reativos a 37oC e AGH
clinicamente significantes
auto-anticorpos
mimetizam alo-anticorpos
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Sistema Kidd
1951: Allen et al
ISBT: 009
3 antígenos: Jka, Jkb, Jk3 
fenótipo null: Jk(a-b-)
expressos nos eritrócitos, neutrófilos e rim
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Sistema Kidd
localização cromossômica: 18q12
gene: HUT11
produto gênico: proteína (391 aa) com função de transporte de uréia
Camada bilipídica-membrana eritrocitária
Jka/Jkb
Asp/Asn
*280
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Fenótipo null
Fenótipo Jk(a-b-)
Homozigose de um raro gen recessivo ou presença de um gen dominante inibidor In(Jk)
Ausência dos antígenos Kidd
Resistente a lise pela uréia 2M
Desenvolvem anti-Jk3
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Antígenos Kidd
antígenos Kidd são resistentes ao tratamento por enzimas, DTT e cloroquina
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Fenotipagem Kidd
Fenotipar sempre os antígenos Jka e Jkb utilizando
 anti-soro comercial (monoclonal) e técnica sensível
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Anticorpos Kidd
Alo-anticorpos
anti-Jka e anti- Jkb
IgG, alguns IgM
reativos a 37oC, AGH, enzimas
clinicamente significantes
Auto-anticorpos
podem ocorrer (anti-Jka mais frequente) associado a AHAI severa
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Anticorpos Kidd
Difíceis de detectar:
Anticorpos potentes são exceção; maioria é fracamente reativo
Geralmente encontrado no soro com outros aloanticorpos
Necessário métodos sensíveis(ex., AGH com hemácias tratadas com enzimas, gel teste ou polibreno)
Podem não reagir com hemácias Jk(a+b+): efeito de dose
podem “desaparecer” in vivo e in vitro
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Impacto clínico dos anticorpos Jk: transfusão
Fixam complemento
Causam reações transfusionais hemolíticas imediatas severas e fatais
Associados com reações transfusionais hemolíticas tardias (RTHT):
severas: oliguria, falha renal
Anti-Jka mais comum que anti-Jkb
Causam no mínimo 1/3 das RTHT
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Impacto clínico dos anticorpos Jk: DHPN
Antígenos Jka, Jkb e Jk3 são bem desenvolvidos nas hemácias de RNs
Raramente causam DHPN: geralmente só fototerapia
Raros casos de DHPN severa e fatal
1 caso fatal case publicado para anti-Jka
2 casos fatais publicados para anti-Jkb
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Transfusão Incompatível anti-Jka
8 dias pós-transfusão
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Hemólise devido a anti-Jkb
Todos os pacientes transfundidos deveriam receber sangue Jk fenótipo compatível?
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Genotipagem Kidd
Recomendada em pacientes politransfundidos, portadores de AHAI e na presença de resultados de fenotipagem duvidosos
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Sistema MNS
1927: Landsteiner e Levine
ISBT: 002
Altamente polimórfico
46 antígenos: Jka, Jkb, Jk3 
Fenótipos null:S-s-, En(a-), MkMk
Expressos nos eritrócitos, endotélio e epitélio renal
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GPA e GPB
 camada bilipídica
131
72
1
’N’
1 M/N
29 S/s
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Variantes MNS
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Fenótipos null
S-s-:	ausência ou alteração da GPB
En(a-):	ausência ou alteração da GPA
MkMk:	ausência da GPA e GPB
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Fenótipo S-s-
 ~1% dos afro-americanos
50% apresentam deleção do GYPB
Fenótipo S-s-U-
50% apresentam mutações no exon 5 do GYPB
 Fenótipo S-s-U+var
pode desenvolver anti-U (IgG, clinicamente significante, resistente ao tratamento enzimático
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Antígenos MNS
 antígenos MNS são geralmente sensíveis ao tratamento por ficina/papaína e resistentes ao DTT e cloroquina
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Fenotipagem MNS
 Fenotipagem dos antígenos antitéticos
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Anticorpos MNS
alo-anticorpos
anti-M e anti- N
IgM e IgG
Reativos a 40C, TA e raramente a 37oC, AGH
Não reativos por enzimas, efeito de dose
Anti-S e anti-s
IgG, raramente IgM
reativos a 37oC, AGH
Reações variáveis com ficina/papaína
clinicamente significantes
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Genotipagem MNS
Genotipagem S e s podem ser necessárias em pacientes politransfundidos e portadores de AHAI
Genotipagem na investigação de variantes
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