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Biblioteca 1100684 (1)

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TCR e MHC - Resposta imune 
adaptativa 
 Ambas as células B e T possuem moléculas
receptoras (reconhecedoras) em suas superfícies
capazes de reconhecer antígenos
 Os receptores das células B e T reconhecem
antígenos com características distintas.
Receptores da célula B:
podem interagir com moléculas
antigênicas livres em solução.
Receptores das células T:
reconhece antígenos
processados e ligados à uma
molécula de superfície (MHC).
Receptor de antígeno da célula B
 É o anticorpo ligado à membrana, e que será
secretado quando a célula for ativada.
Receptor de antígeno da célula B
Enquanto os anticorpos possuem um único tipo de receptor, os
antígenos podem possuir múltiplos epítopos: um único
antígeno pode ser reconhecido por diferentes moléculas de
anticorpo.
Complementariedade entre o
receptor e o epitopo do
antígeno
... Subtipos principais de 
linfócitos T
CD4+
• Célula T auxiliar
•Secreção de citocinas
•Ação sobre diferentes tipos celulares (ex.macrófagos)
CD8+
• Célula T citotóxica
•Morte celular
•Ação sobre células infectadas e-ou tumorais
Receptor de antígeno da célula T (TCR)
O receptor de antígeno da célula T (TCR – T cell receptor) possui algumas 
diferenças estruturais em relação aos receptores das células B 
Receptor de antígeno da célula T (TCR)
Receptor de antígeno da célula T (tcr)
 O TCR só reconhece antígenos processados
(fragmentados sob a forma de peptídeos) e ligados
ao MHC.
CÉLULAS APRESENTADORAS DE 
ANTÍGENOS
Células dendríticas, 
macrófagos, linfócitos B. 
CÉLULAS APRESENTADORAS DE 
ANTÍGENOS
 DCs: Presentes no epitélio,
aguardando os antígenos chegarem
 Fagocitose
 Maturação
 APC
 Leva os antígenos aos linfonodos
Reconhecimento do antígeno= ATIVAÇÃO
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS
PRIMEIRO SINAL:
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS
 A ativação das células T necessita mais do que a ligação do TCR
ao complexo MHC/peptídeo.
 Sinais co-estimulatórios.
A ausência ou
presença dos sinais
co-estimulatórios
determinam se a
interação do TCR
com o complexo
MHC/peptídeo irá
levar à ativação ou à
indução de tolerância
O QUE É MHC?
 Conjunto de genes cujos produtos são responsáveis pela produção
de um grupo de proteínas (MHC) que tem a função de apresentar
antígenos aos linfócitos
 Em humanos: HLA
 Função de reconhecer constituintes próprios e estranhos
 Descoberto relacionado a transplantes- principais responsáveis
pela rejeição
 Quando o doador e o receptor diferem quanto ao MHC a resposta
imune é dirigida contra as moléculas de MHC estranhas
O QUE É MHC?
 Genes polimórficos e co-dominantes (200 genes, cromossomo 6)
 Muitos alelos diferentes dentro de uma população, que se diferem
na capacidade de se ligar e apresentar diferentes epítopos
O QUE É MHC?
ESTRUTURAS DO MHC
Presente nas células nucleadas do
nosso corpo
FENDA ONDE O 
ANTÍGENO SE LIGA
As células T citotóxicas
reconhecem antígenos ligados a
moléculas de MHC-I, permitindo a
detecção de células infectadas
por vírus
ESTRUTURAS DO MHC
Só está presente em células
apresentadoras de antígenos
FENDA ONDE O 
ANTÍGENO SE LIGA
As células T auxiliares
interagem com antígenos 
ligados ao MHC-II
Ambas as classes só se ligam 
a peptídeos (proteicos) e o 
LT só reconhece antígenos 
dessa natureza.
RECEPTOR DE ANTÍGENO DA CÉLULA T (TCR)
RECEPTOR DE ANTÍGENO DA CÉLULA T (TCR)
 O complexo MHC não existe sozinho na membrana da célula
 Ele só se expressa quando ligado a um antígeno
 Se não há antígeno, o MHC é recolhido para o interior da célula
 De maneira geral as células sempre estão apresentando um antígeno
que estão ligados ao HC.
 Antígeno estranho ou próprio (não há linfócito que reconheça- não há
resposta)
Receptor de antígeno da célula T (TCR)
 Ambos os sistemas apresentam peptídeos de
moléculas próprias e também de moléculas
exógenas ou não-próprias.
 As células T, portanto, precisam discriminar entre
o que é próprio e o que é não-próprio.
RESTRIÇÃO AO MHC DO TCR
• O receptor da célula T reconhece tanto o antígeno para o qual ele é 
específico, como o MHC (tem sítios específicos para o MHC) 
• Reconhecimento é apenas para o MHC próprio. 
• Um MHC estranho tem conformações diferentes e portanto não tem 
sítios de ligação no TCR.
PROCESSAMENTO DO MHC
O LT citotóxico age quando há um 
antígeno intracelular (presente no 
citosol);
Este antígeno precisa ser processado e 
apresentado ao CD8 via MHC classe I.
PROCESSAMENTO DO MHC
Por outro lado, se o antígeno é 
extracelular, a célula fagocita (APCs
macrófago, cél dendrítica e LB), 
estando dentro de vesículas, é 
apresentado ao LT CD4 ou auxiliar 
VIAS DE MONTAGEM DO MHC I
o Via citosólica/ células tumorais ou vírus, p.ex.
o Vírus começa a sintetizar proteínas virais
o Célula marca proteínas que precisam ser degradadas com ubiquitina
o Proteína viral ubiquitinada vai para o proteossoma, liberando peptídeos
o No RE o MCH está sendo formado
o A TAP bombeia os peptídeos para o MHC
o MHC + antígeno  complexo de Golgi  membrana
VIAS DE MONTAGEM DO MHC II
o Via endocítica
o Formação do fagossomo e fagolisossomo
o Produção das cadeias do MHC no RER.
o Enviado para o complexo de Golgi onde é empacotado numa vesícula
o A vesícula é fundida à vesícula onde há o antígeno, se ligando a ele
o Segue para a membrana onde passa a ser expresso junto com o antígeno
FINAL DAS VIAS
 Após ativação e expansão
clonal eles não precisam mais
desse segundo sinal, apenas do
reconhecimento via MHC.
 Os linfócitos ativados vão ao
local da infecção através de
quimiocinas.
 Passa a reconhecer os
antígenos diretamente pelo
MHC através das APCS.
MHC E DOENÇAS
MHC E TRANSPLANTES
MHC E CÂNCER

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