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TCR e MHC - Resposta imune adaptativa Ambas as células B e T possuem moléculas receptoras (reconhecedoras) em suas superfícies capazes de reconhecer antígenos Os receptores das células B e T reconhecem antígenos com características distintas. Receptores da célula B: podem interagir com moléculas antigênicas livres em solução. Receptores das células T: reconhece antígenos processados e ligados à uma molécula de superfície (MHC). Receptor de antígeno da célula B É o anticorpo ligado à membrana, e que será secretado quando a célula for ativada. Receptor de antígeno da célula B Enquanto os anticorpos possuem um único tipo de receptor, os antígenos podem possuir múltiplos epítopos: um único antígeno pode ser reconhecido por diferentes moléculas de anticorpo. Complementariedade entre o receptor e o epitopo do antígeno ... Subtipos principais de linfócitos T CD4+ • Célula T auxiliar •Secreção de citocinas •Ação sobre diferentes tipos celulares (ex.macrófagos) CD8+ • Célula T citotóxica •Morte celular •Ação sobre células infectadas e-ou tumorais Receptor de antígeno da célula T (TCR) O receptor de antígeno da célula T (TCR – T cell receptor) possui algumas diferenças estruturais em relação aos receptores das células B Receptor de antígeno da célula T (TCR) Receptor de antígeno da célula T (tcr) O TCR só reconhece antígenos processados (fragmentados sob a forma de peptídeos) e ligados ao MHC. CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS Células dendríticas, macrófagos, linfócitos B. CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS DCs: Presentes no epitélio, aguardando os antígenos chegarem Fagocitose Maturação APC Leva os antígenos aos linfonodos Reconhecimento do antígeno= ATIVAÇÃO ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS PRIMEIRO SINAL: ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS A ativação das células T necessita mais do que a ligação do TCR ao complexo MHC/peptídeo. Sinais co-estimulatórios. A ausência ou presença dos sinais co-estimulatórios determinam se a interação do TCR com o complexo MHC/peptídeo irá levar à ativação ou à indução de tolerância O QUE É MHC? Conjunto de genes cujos produtos são responsáveis pela produção de um grupo de proteínas (MHC) que tem a função de apresentar antígenos aos linfócitos Em humanos: HLA Função de reconhecer constituintes próprios e estranhos Descoberto relacionado a transplantes- principais responsáveis pela rejeição Quando o doador e o receptor diferem quanto ao MHC a resposta imune é dirigida contra as moléculas de MHC estranhas O QUE É MHC? Genes polimórficos e co-dominantes (200 genes, cromossomo 6) Muitos alelos diferentes dentro de uma população, que se diferem na capacidade de se ligar e apresentar diferentes epítopos O QUE É MHC? ESTRUTURAS DO MHC Presente nas células nucleadas do nosso corpo FENDA ONDE O ANTÍGENO SE LIGA As células T citotóxicas reconhecem antígenos ligados a moléculas de MHC-I, permitindo a detecção de células infectadas por vírus ESTRUTURAS DO MHC Só está presente em células apresentadoras de antígenos FENDA ONDE O ANTÍGENO SE LIGA As células T auxiliares interagem com antígenos ligados ao MHC-II Ambas as classes só se ligam a peptídeos (proteicos) e o LT só reconhece antígenos dessa natureza. RECEPTOR DE ANTÍGENO DA CÉLULA T (TCR) RECEPTOR DE ANTÍGENO DA CÉLULA T (TCR) O complexo MHC não existe sozinho na membrana da célula Ele só se expressa quando ligado a um antígeno Se não há antígeno, o MHC é recolhido para o interior da célula De maneira geral as células sempre estão apresentando um antígeno que estão ligados ao HC. Antígeno estranho ou próprio (não há linfócito que reconheça- não há resposta) Receptor de antígeno da célula T (TCR) Ambos os sistemas apresentam peptídeos de moléculas próprias e também de moléculas exógenas ou não-próprias. As células T, portanto, precisam discriminar entre o que é próprio e o que é não-próprio. RESTRIÇÃO AO MHC DO TCR • O receptor da célula T reconhece tanto o antígeno para o qual ele é específico, como o MHC (tem sítios específicos para o MHC) • Reconhecimento é apenas para o MHC próprio. • Um MHC estranho tem conformações diferentes e portanto não tem sítios de ligação no TCR. PROCESSAMENTO DO MHC O LT citotóxico age quando há um antígeno intracelular (presente no citosol); Este antígeno precisa ser processado e apresentado ao CD8 via MHC classe I. PROCESSAMENTO DO MHC Por outro lado, se o antígeno é extracelular, a célula fagocita (APCs macrófago, cél dendrítica e LB), estando dentro de vesículas, é apresentado ao LT CD4 ou auxiliar VIAS DE MONTAGEM DO MHC I o Via citosólica/ células tumorais ou vírus, p.ex. o Vírus começa a sintetizar proteínas virais o Célula marca proteínas que precisam ser degradadas com ubiquitina o Proteína viral ubiquitinada vai para o proteossoma, liberando peptídeos o No RE o MCH está sendo formado o A TAP bombeia os peptídeos para o MHC o MHC + antígeno complexo de Golgi membrana VIAS DE MONTAGEM DO MHC II o Via endocítica o Formação do fagossomo e fagolisossomo o Produção das cadeias do MHC no RER. o Enviado para o complexo de Golgi onde é empacotado numa vesícula o A vesícula é fundida à vesícula onde há o antígeno, se ligando a ele o Segue para a membrana onde passa a ser expresso junto com o antígeno FINAL DAS VIAS Após ativação e expansão clonal eles não precisam mais desse segundo sinal, apenas do reconhecimento via MHC. Os linfócitos ativados vão ao local da infecção através de quimiocinas. Passa a reconhecer os antígenos diretamente pelo MHC através das APCS. MHC E DOENÇAS MHC E TRANSPLANTES MHC E CÂNCER
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