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Regulação Via Glicolítica Profa Rachel Menezes Via glicolítica Regulação Glicólise Regulação Glicólise Regulação: fosfofrutoquinase (PFK1) • Local de controle mais importante • Inibição alostérica por altos níveis de ATP • Atividade regulada pela relação ATP/AMP, ou seja, pela carga energética. Regulação: fosfofrutoquinase (PFK1) Glicose + ATP Glicose 6-fosfato +ADP + H+ HK inibidor Hexoquinase Inibição Fosfofrutoquinase ↓ Inibição Hexoquinase Marca-passo da glicólise: PFK1 (Etapa Comprometida) Piruvato Quinase • Inibição alostérica por altos níveis de ATP. • Atividade regulada pela relação ATP/AMP, ou seja, pela carga energética. • Inibição pela Alanina • Ativação pela frutose 1,6-bifosfato (Estimulação Anterógrada) Regulação Glicólise Regulação Glicólise Regulação Glicólise Diversas funções bioquímicas! Regulação: Fosfofrutoquinase 1 (PFK1) • Regulação por ATP assim como no músculo. • Inibida por Citrato. – ↑ biossíntese – ↑ efeito inibidor do ATP. • Mas como responder às variações na glicemia? – Molécula sinalizadora: frutose 2,6-bifosfato (F-2,6-BP) Frutose 2,6-Bifosfato (F-2,6-BP) • Potente ativador da PFK1. Enzima bifuncional: 6-fosfofruto-2-quinase (PFK2)/ frutose 2,6-bifosfatase (FBPase) Regulação por controle covalente: substrato para PKA Enzima bifuncional: 6-fosfofruto-2- quinase/frutose 2,6-bifosfatase ↑ Frutose 2,6-bifosfato Ativa PFK1 ↑ glicólise Hexoquinase • Hexoquinase: I, II e III • Glicoquinase ou Hexoquinase IV – presente no fígado: menor afinidade pela glicose. (garante que cérebro e músculo recebam glicose quando esta for escassa) Piruvato Quinase • Existem isoformas diferentes presentes no fígado, e no músculo. • Fígado: Regulação alostérica muito semelhante à isoenzima muscular. • Controle por fosforilação reversível: regulação por controle covalente Piruvato Quinase Insulina Glucagon Regulação da Via Glicolítica Hexoquinase X Glicoquinase
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