imunologia do leite materno

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Imunologia do leite materno
O período neonatal é particularmente crítico porque, após o nascimento, os bebês são imediatamente expostos a um grande número de microorganismos. As altas taxas de morbidade e mortalidade observadas durante os primeiros meses de vida devido a doenças infecciosas como otite média, infecções do tracto respiratório superior e inferior, gastroenterite, sepse e meningite são devidas, entre outros fatores, a importantes deficiências quantitativas e qualitativas em vários Componentes do sistema imunológico.1 Para compensar essa imaturidade imunológica inerente aos períodos fetal e neonatal e aos primeiros meses de vida, a natureza desenvolveu mecanismos de proteção adotiva fornecidos pela mãe, representada por: i) a transferência transplacentária de Anticorpos, ii) fatores de resistência anti-infecciosos no líquido amniótico, e iii) na vida extrauterina, colostro e leite.2 Colostro (leite produzido nos primeiros dias após o nascimento), o colostro é o reforço imune natural mais potente conhecido pela ciência. A amamentação protege os bebês contra infecções principalmente através de anticorpos secretores de IgA (SIgA) além de ser uma fonte rica de nutrientes, Contém altas concentrações de vários fatores de proteção com ação anti-infecciosa, como enzimas (lisozima, lactoferrina, etc.), imunoglobulinas, citoquinas, componentes do sistema do complemento, leucócitos, oligossacarídeos, nucleotídeos, lipídios e hormônios que interagem uns com os outros e com o Membranas mucosas das vias respiratórias digestiva e superior das crianças, proporcionando imunidade passiva e estimulação para o desenvolvimento e amadurecimento do sistema imunológico infantil (Tabela 2) .3 Os fatores antimicrobianos presentes no colostro e no leite têm características comuns, tais como Resistência à degradação por enzimas digestivas, proteção das superfícies mucosas e eliminação de bactérias sem iniciar reações inflamatórias.4 A presença de vários componentes bioativos no leite materno com propriedades multifuncionais e anti-inflamatórias fornece evidências amplas para apoiar a recomendação de Sumo de leite materno e nenhum outro líquido ou alimento) dentro de uma hora após o nascimento e durante os primeiros 6 meses de vida para todas as mulheres e crianças saudáveis. 
O leite humano possui anticorpos dirigidos a numerosos agentes patogênicos com os quais a mãe teve contato ao longo da vida, de alguma forma representando uma memória imunológica.6 Esses anticorpos constituem a maioria do conteúdo protéico desta secreção nos primeiros dias de lactação. As concentrações de anticorpos caem durante a lactação; No entanto, a quantidade de imunoglobulinas recebidas pela criança permanece inalterada devido ao aumento da ingestão de leite.7 Embora todos os isotipos de imunoglobulina sejam encontrados no colostro e no leite, a IgA secretora (SIgA) é considerada a mais importante, tanto em relação à sua concentração quanto à biológica Propriedades. Os anticorpos IgM são a segunda imunoglobulina mais abundante no colostro humano. Os anticorpos IgM de alta avidez reativos com vírus e bactérias podem desempenhar um papel importante na proteção das superfícies mucosas das crianças. A IgG é encontrada em baixas concentrações no leite humano, além da atividade neutralizante, possui atividade opsonizante que pode ativar o sistema do complemento e a citotoxicidade dependente de anticorpos, o que não é pensado para Estar fortemente presente nas superfícies da mucosa das crianças. O SIgA é responsável por 80 a 90% das imunoglobulinas totais no leite humano, o papel do SIgA e, em menor medida, do SIgM é atuar localmente no intestino do recém-nascido como uma primeira linha de defesa dirigida a Antígenos estrangeiros. Como resultado, as moléculas de SIgA permanecem ativas ao longo do trato gastrointestinal do recém-nascido e afetam a ligação de microorganismos comensais ou patogênicos, toxinas, vírus e outros materiais antigênicos, como o lipopolisacarídeo (LPS), impedindo sua aderência e penetração no epitélio sem causar inflamação Reações que podem ser prejudiciais ao recém nascido, um mecanismo conhecido como exclusão imune. IgA dimérico de alta afinidade e anticorpos IgM pentamericos transportados pelo PIgR pode até inativar vírus (por exemplo, rotavírus e influenza) dentro das células epiteliais e levar esses agentes patogênicos e seus produtos de volta ao lúmen, evitando danos citolíticos ao epitélio.Em indivíduos com deficiência seletiva de IgA, os anticorpos SIgM são de grande importância, já que eles Constituem um mecanismo de compensação para a falta de SIgA nas mucosas e estão presentes em níveis elevados nestas secreções. 
O componente de secreção livre (SC), que é particularmente abundante no leite materno, pode bloquear a adesão epitelial e, portanto, limitar a infecção por Escherichia coli enterotoxigênica, 16 Salmonella typhimurium, 17 e pneumococo, 18, além de inibir o efeito de toxinas bacterianas como Como a toxina de Clostridium difficile A. As principais enzimas presentes no colostro incluem lisozima e lactoferrina. A lisozima é uma enzima capaz de degradar a parede externa das bactérias Gram-positivas, uma vez que hidrolisa as ligações β-1,4 dos resíduos do ácido N-acetilmuramico e da N-acetilglucosamina, Atambém é relatada como tendo atividade antiviral. O SIgA e a lactoferrina correspondem a 26% do teor de proteína do leite materno, possui uma função bacteriostática na mucosa intestinal do recém nascido, ligando-se ao presente de ferro no sistema digestivo da criança, impedindo o crescimento de vários agentes patogênicos. Além disso, tem um efeito citotóxico direto contra bactérias, vírus e fungos e desempenha funções imunomoduladoras, ajudando a limitar respostas imunes excessivas ao bloquear muitas citocinas inflamatórias, como IL-1β, IL-6, TNF-α e IL. A k-caseína k-caseína, uma pequena subunidade de caseína presente no leite materno, é uma glicoproteína que contém resíduos de ácido siálico carregados e apresenta atividade inibitória para a adesão de Helicobacter pylori à mucosa gástrica humana, atuando como um análogo do receptor solúvel da célula epitelial Superfícies.
 A-Lactalbumina no leite humano também tem propriedade de ligação Ao ácido oleico e, após a libertação de íons Ca2 + e mudança conformacional, forma um composto chamado HAMLET (a-lactalbumina humana tornada letal para células tumorais) .33 Haptocorrina Foi sugerido que a proteína haptocorrina presente no leite humano tem a propriedade de se ligar à vitamina B12, tornando-a inacessível ao crescimento bacteriano. A osteoprotegerina é encontrada nas células epiteliais da glândula mamária e no leite humano em concentrações até 1000 vezes maiores do que as encontradas no soro humano. Pode se ligar ao ligando indutor de apoptose relacionado ao TNF (TRAIL) e induzir dependentes de caspases Apoptose, especialmente em células Th1, que é suposto ser importante para regular o equilíbrio de Th1 / Th2 no desenvolvimento do sistema imunológico em recém-nascidos. O colostro e o leite materno contêm níveis elevados da molécula sCD14, excedendo a concentração encontrada no soro mais de 20 vezes. Esse componente afeta a modulação de respostas imunes inatas e adaptativas no intestino durante a colonização bacteriana e, portanto, controles Homeostase no intestino do recém-nascido. Hormônios e fatores de crescimento estão entre os componentes bioativos encontrados no leite humano. Alguns hormônios podem ter um efeito direto na mama e na produção de leite (insulina, esteróides, prolactina), enquanto outros podem contribuir para o crescimento, a diferenciação e o desenvolvimento de vários tecidos na infância. Os vários fatores de crescimento (fator de crescimento epidérmico, Factor de crescimento do nervo, insulina, TGF-α, TGF-β, relaxina e factor de crescimento semelhante a insulina) influenciam particularmente o crescimento e o desenvolvimento do trato gastrointestinal, mas podem ter algum efeito sobre os níveis de glicose e o crescimento sistêmico.As citocinas no leite humano podem ter um efeito imunomodulador ou imunomodulador nas células fagocíticas e nos linfócitos envolvidos no desenvolvimento da resposta imune específica da criança, atuando na prevenção de alergias e hipersensibilidade. Eles também podem direcionar as células do próprio leite materno, promovendo a ativação, estimulação de fagocitose e uma apresentação típica; Induzindo crescimento, diferenciação e produção de imunoglobulina por células B; Aumento da proliferação de timocitos; E a supressão da produção de IgE.43 Certas citocinas, como IL-6 e TNF-α, estão associadas à regulação do desenvolvimento e funções da glândula mamária e outras, como IL-1 e IFN-g, influenciam a produção de defesa Agentes, SIgA ou outras citocinas pela glândula mamária.44 A IL-10 é uma importante citocina anti-inflamatória e imunorreguladora presente em alta concentração na fase aquosa e na camada lipídica do leite materno. Como a IL-10, o TGF-β (factor de crescimento transformante-β) possui importantes propriedades imunomoduladoras, como estimular a maturação intestinal e a defesa do recém-nascido; Envolvimento na mudança de IgM para IgA nos linfócitos B; Produção de imunoglobulinas na glândula mamária e no trato gastrointestinal do recém nascido e indução de tolerância oral. Seu efeito supressivo sobre as células T foi associado a um possível papel na prevenção, ou pelo menos a supressão do aparecimento de doenças alérgicas em lactentes amamentados45. Quimiocinas CXC, potentes ativadores de neutrófilos, estão presentes em grandes quantidades no leite materno e Têm atividade quimiotáctica para linfócitos intraepiteliais e desempenham um papel importante na defesa do hospedeiro contra infecções bacterianas e virais.
Foi demonstrado que, além de seus benefícios nutricionais e de desenvolvimento, as gorduras do leite realizam atividade antimicrobiana no intestino de lactentes.
Os ácidos graxos livres (FFAs) e os monoglicéridos, os produtos digestivos dos triglicerídeos, têm um efeito lítico em vários vírus.
A proteção passiva do leite materno também pode ser fornecida por componentes presentes nos glóbulos de gordura do leite, como as mucinas, que podem prevenir a ligação de agentes patogênicos no estômago e no intestino delgado
nucleotídeos ingeridos: aumento da absorção de ferro; Aumentando o crescimento de Bifidobacterium; Aumentando o crescimento, o desenvolvimento e o reparo da mucosa gastrointestinal
Os carboidratos no leite materno incluem lactose e oligossacarídeos como componentes principais, bem como glicoconjugados. 
antioxidantes no leite humano que podem Eliminar os radicais livres e assim limitar os danos causados pelo estresse oxidativo. Estes compostos incluem a-tocoferol, 60 b-caroteno, 61 cisteína, 62 ácido ascórbico
Além das células epiteliais, os macrófagos (32,6%) e os neutrófilos (45,1%) estão presentes em maior quantidade em relação aos linfócitos (21,3%), o último representado principalmente por células T CD3 + (83%), distribuídas quase igualmente entre CD4 + e CD8 +, 65, bem como células Tgd + (11%), células CD16 + NK (3-4%) e células B (2%). 
crianças exclusivamente amamentadas são Melhor protegido contra uma variedade de infecções e, aparentemente, também contra a doença celíaca na infância, bem como alergias e asma uma grande variedade de componentes do leite que afetam o desenvolvimento e função do sistema imunológico e que poderiam exercer esse efeito, como já foi demonstrado para doenças alérgicas, alguns mostrando proteção, outros não
A amamentação não só fornece uma composição nutricional ideal para o recém-nascido, mas também representa uma extraordinária integração imunológica entre a mãe e a criança. O leite materno é um alimento perfeito e um suplemento com valor imunológico cada vez mais reconhecido.