CICLO CELULAR

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Ciclo Celular 
						
Jessyca S Oliveira
2014
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Ciclo celular
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Características do ciclo celular
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Controle do ciclo celular
	A progressão do ciclo celular é regulada em vários pontos de controle, o que garante que todos os componentes celulares estejam presentes e em bom funcionamento antes que a célula passe para o estágio seguinte. 
	Os pontos de controle são necessários para evitar que as células com cromossomos danificados ou ausentes se proliferem. 
	
G1/S 
G2/M
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Controle do ciclo celular
Esse regulação ocorre por um mecanismo no qual interagem duas proteínas: 
Para que determinada fase do ciclo celular se inicie, é necessária a ativação da Cdk por uma ciclina específica. A Cdk ativa, por sua vez, vai fosforilar outras moléculas e provocar mudanças na célula, como a condensação dos cromossomos, a formação do fuso mitótico etc. 
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Controle do ciclo celular
Várias classes de ciclinas: concentrações elevam e descem em diferentes momentos do ciclo celular - Ciclinas G1 e as Ciclinas M;
Duas quinases dependentes de ciclinas: CDK2 (cyclin-dependent protein kinase) e Cdc2 (cell-division cycle);
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O fator promotor da fase S (SPF)
A fase S: ocorre quando a ciclina G1 ou A ativa a CDK2 = SPF fosforilação e ativação de moléculas responsáveis pela duplicação do DNA 
Ciclina começa declinar separa-se da CDK2 desaparece SPF ciclina degradada por proteossomas (ubiquitinação);
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O fator promotor de mitose (MPF)
A fase M: ocorre quando a ciclina M ou B ativa a CDC2 (CDK1) = MPF ciclina M começa a ser sintetizada a partir da fase G2, antes que desapareça ciclina G1;
A dissociação do MPF ocorre no começo da anáfase, e só se todos os cromossomos estiverem no plano equatorial;
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EM RESUMO: 
Em conjunto, os controles formam os pontos de checagem: 
No final de G1, a célula precisa ter o volume suficiente e o ambiente favorável para entrar em S;
No final de G2, além do ambiente e do volume favoráveis, é preciso que o genoma esteja correta e completamente duplicado;
 Na metáfase, os cromossomos precisam estar todos alinhados para que a divisão prossiga; 
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Proteínas inibidoras de Cdks
No ponto de checagem de G1, danos na estrutura do DNA induzem o aumento da concentração e da atividade da p53, proteína reguladora da atividade gênica; 
Quando ativa, a p53 estimula a transcrição de um gene que codifica a p21, uma proteína inibidora de Cdk. A proteína p21 se liga aos complexos ciclina-Cdk da fase S, responsáveis por levar a célula à fase S, bloqueando sua ação.
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Proteínas inibidoras de Cdks
A parada na fase G1 dá oportunidade à célula de reparar seu DNA antes de replicá-lo. Mutações na p53 são incapazes de impedir a replicação de DNA lesado. Não é portanto surpreendente que diversos tipos de células tumorais possuam mutações no gene que codifica essa proteína, o que evidencia sua relação com o desenvolvimento de câncer.
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Cell-cycle checkpoints and cancer
Cada tipo de dano ao DNA requer um conjunto específico de celular respostas para lidar com a natureza específica do dano;
Diferentes mecanismos são obrigados a reparar os danos a espinha dorsal do DNA ou para as bases de DNA e os desafios de reparar o DNA pode variar nas diferentes fases do ciclo celular;
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Cell-cycle checkpoints and cancer
O primeiro passo para a ativação da tradução de vias de sinais que inibem a progressão do ciclo celular após uma lesão no DNA;
PI (3)K 
ATM
PIKKs
ATR
PI(3)K (phosphatidylinositol-3-OH kinase) like kinases (PIKKs), ATM (ataxiatelangiectasia mutated) and ATR (AMT- and Rad3-related)
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	A ATM quinase parece ser, primariamente, ativada seguindo danos do DNA enquanto que a quinase ATR parece ser crítica para respostas celular na prisão da forquilha de replicação do DNA formados durante a replicação . 
	
	
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ATM parece tornar-se envolvidos em vias de sinalização seguinte principalmente a introdução de quebras de DNA;
 	ATR tem um papel fundamental em praticamente todo o stress celular respostas que partilham a inibição da progressão de forquilha de replicação como um mecanismo comum;
ATR até parece estar envolvido em respostas às quebras de DNA , possivelmente compensando ATM; 
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Transdução do sinal 
Mediadores checkpoint;
Transdutor de quinases e de CHK1 e CHK2;
O papel emergente de mediadores checkpoint, embora os mecanismos precisos de ação desta importante classe de fatores checkpoint são pouco conhecidos, eles parecem modular a atividade de ATM / ATR , facilitar as interações entre ATM / ATR e seus substratos , e num sentido mais amplo ' mediar ' espaço-temporal montagem de complexos “multiproteicos” nas regiões de cromatina circundantes os locais de danos no DNA.
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Caminhos de checkpoint do ciclo celular induzida em resposta a danos no DNA, com supressores de tumor destacadas mostrado em vermelho e proto-oncogenes mostrados em verde;
O ponto de verificação proximal quinases ATM e ATR fosforilar diversos componentes da rede , seja diretamente ( vermelho 'P' ) ou através quinases transdução CHK2 e CHK1 (preto 'P' );
A proteína BRCA1 também contribui para a detenção do ciclo celular e a reparação do DNA pela recombinação homóloga , ao passo que os genes p53 controla envolvidos na morte celular e mecanismos de reparo do DNA ;
A fase do ciclo celular e a duração do bloqueio afetada pelas vias efetoras são indicadas , incluindo a potencial permanente prender ( senescência ) , mediada por p53 . A rede mundial regulamentada pelo checkpoint ATM / ATR e CHK2/CHK1 também afeta diferentes do ciclo celular respostas celulares progressão , incluindo a reparação de DNA , a transcrição , a montagem da cromatina e a morte celular .
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Perspectivas 
Estas vias de resposta parecem ser os principais protetores de desenvolvimento do câncer. O estudo destes caminhos pode levar a novas abordagens eficazes e à redução de desenvolvimento de câncer. 
Em adição à prevenção do cancro e tratamento mais eficaz de tumores malignos, insights sobre os mecanismos envolvidos nestas vias de resposta pode até lançar luz sobre a os processos de envelhecimento e senescência.
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OBRIGADA!