Resumo Bioquímica 7

Prévia do material em texto

Resumo Bioquímica
Aula 7
Metabolismo de lipídeos
O QUE É O METABOLISMO?
• Metabolismo é a somatória de todas as transformações químicas de
uma célula ou organismo
• A soma de todas as mudanças químicas que convertem nutrientes em
energia e nos produtos químicos complexos das células
• Uma atividade celular altamente coordenada na qual diversos
sistemas multienzimáticos atuam conjuntamente visando 4 objetivos:
1 – Obter energia química, seja por captação de energia solar ou degradação de nutrientes ricos em energia obtidos do meio ambiente
2 – Converter as moléculas dos nutrientes em moléculas com características próprias de cada célula
3 – Formar macromoléculas (proteínas, ácidos nucléicos, polissacarídeos) a partir e precursores monoméricos, as quais vão ter atividades específicas nas células.
4 - Sintetizar e degradar biomoléculas necessárias para
determinadas funções celulares.
Metabolismo é dividido em catabolismo e
anabolismo
• O catabolismo é a fase de degradação do metabolismo, na qual moléculas nutrientes orgânicas (carboidratos, gorduras e proteínas) são convertidas em produtos finais menores e mais simples (como ácido láctico, CO2 e NH3). As vias catabólicas liberam energia, e parte dessa energia é conservada na forma de ATP e de transportadores de elétrons reduzidos (NADH, NADPH e FADH2); o restante é perdido como calor. 
• No anabolismo, também chamado de biossíntese, precursores pequenos e simples formam moléculas maiores e mais complexas, incluindo lipídeos, polissacarídeos, proteínas e ácidos nucleicos. As reações anabólicas necessitam de fornecimento de energia, geralmente na forma de potencial de transferência do grupo fosforil do ATP e do poder redutor de NADH, NADPH e FADH2
Catabolismo: Vias degradativas Usualmente liberam energia 
• Anabolismo: Vias de biossíntese Usualmente requerem energia
Lipólise - é um processo pelo qual há a degradação de lipídios em ácidos graxos e glicerol. Os lipídeos também sofrem um processo de catabolismo por meio do qual ocorre a obtenção de energia.
Catabolismo de lipídeos
O catabolismo dos ácidos graxos é a principal fonte de energia
• Principais enzimas
• Lipases (triacilgliceróis)
• Fosfolipases (fosfogliceróis)
• A2
• D
• Dos 60 a 150g de lipídeos ingeridos diariamente (90% são triacilgliceróis)
• 10% dos lipídeos da dieta correspondem ao colesterol, fosfolipídeos e ácidos graxos livres.
• Desde que os triacilgliceróis são insolúveis em água e as enzimas digestivas são hidrossolúveis, a digestão ocorre na interface lipídeo-água.
• A área de superfície da interface é pela ação emulsificante dos ácidos biliares (ou sais biliares)
• Os sais biliares são moléculas anfipáticas que atuam na solubilização dos glóbulos de gordura – são derivados do colesterol, conjugados de glicina ou taurina.
Digestão de lipídeos
• O processo de emulsificação ocorre no duodeno.
• A colecistocinina, um hormônio peptídica, atua sobre a vesícula biliar e pâncreas.
• A secretina, outro hormônio peptídico, tem a função de auxiliar na neutralização do pH do conteúdo intestinal.
• Sendo assim, os lipídeos são degradados por enzimas pancreáticas que estão sob controle hormonal.
Absorção de lipídeos por células da mucosa
intestinal
• Formação de micelas de ácidos graxos e sais biliares
• Dentro das células intestinais, formam complexos com
a proteína intestinal ligadora de ácidos graxos
Transporte de lipídeos
• Os ácidos graxos são convertidos em triacilglicerol e organizados em partículas chamadas quilomícrons. 
Os triacilglicerois dos quilomícrons podem ser incorporados aos adipócitos ou serem degradados a ácidos graxos livres e glicerol.
A maioria das células pode oxidar ácidos graxos para produzir energia.
A reserva lipídica
• Os triacilgliceróis depositados em adipócitos representam a reserva
do organismo
• São depósitos concentrados de energia metabólica
• O produto da oxidação completa dos ácidos graxos até CO2 e H2O é
9 kcal/g (4 kcal/g de carboidratos)
Mobilização de lipídeos
• Hidrólise do triacilglicerol formando ácidos graxos e
glicerol
• Os ácidos graxos livres ligam-se a albumina no sangue, (músc. esquelético, coração e córtex renal)
• Chegam as células onde serão oxidados para obtenção de
energia
• O glicerol é fosforilado no fígado e utilizado novamente.
Digestão no Intestino
Degradação dos Triglicerídeos
Ação da Lipase pancreática
A lipase pancreática tem dificuldade em hidrolisar a ligação éster secundária do triacilglicerol, por isso 2-monoacilglicerol é o principal produto.
O glicerol é convertido em gliceraldeído- 3 P, que é processado pela glicólise ou gliconeogênese. Os ácidos graxos são oxidados a Acetil CoA
que pode seguir o Ciclo de Krebs ou ser convertido em corpos cetônicos.
Conversão de glicerol em gliceraldeído-3 P
Glicerol quinase
Glicerol 3 fosfato desidrogenase
Triose fosfato isomerase
MUITO IMPORTANTE
A beta-oxidação ocorre na matriz mitocondrial, Os ácidos graxos precisam ser ativados antes de entrarem na matriz mitocondrial.
Etapas da Beta- Oxidação
• uma oxidação que produz FADH2,
• uma hidratação
• uma segunda oxidação que produz NADH
• uma clivagem tiolítica que libera uma molécula de acetil CoA
Regulação da β-Oxidação
A regulação é feita pela enzima reguladora CarnitinaAcil-Transferase I, que regula a velocidade de entrada do ácido graxo na mitocôndria, desta forma, a velocidade de sua degradação;
Esta enzima é inibida por Malonil-CoA, um intermediário cuja concentração aumenta na célula quando esta tem carboidrato disponível, e que funciona como precursor na biossíntese de ácido graxo.
O destino metabólico da acetil-CoA originada da oxidação
de ácidos graxos depende do momento metabólico e do
tecido. Pode ir para o ciclo de Krebs, corpos cetônicos e outras rotas.
Como ocorre a B- Oxidação:
Ácido Graxo 
 Se transforma em Acil Coa
Chega a carnitina com a Acil transferase 
Entrou na mitocôndria 
Então a carnitina sai 
Se separa 
O que gera acetil-coa 
Acontece a oxidação.
Observação para Ciclo de Krebs
Cadeia Ímpar
A maior parte dos lipídios de ocorrência natural contém ácidos graxos com número par de carbonos. Porém, muitos vegetais e organismos marinhos possuem ácidos graxos com número ímpar. A oxidação de um ácido graxo com nº ímpar de carbonos leva à formação de um resíduo de propionil-CoA, que através de uma sequência de reações enzimáticas e com gasto de energia (1ATP) é convertido em succinil-CoA, que entra no Ciclo de Krebs para ser oxidado.
Tecidos que Não Utilizam a β-Oxidação
Os eritrócitos não possuem mitocôndria, logo não podem oxidar ácidos graxos via b-oxidação; O cérebro não utiliza os ácidos graxos como combustível energético, pois estes não passam com eficiência a barreira
hemato-encefálica; Os adipócitos não oxidam ácidos graxos
para obtenção de energia.
Metabolismo de Corpos Cetônicos
A síntese de corpos cetônicos ocorre na matriz mitocondrial do hepatócito (células do fígado).
Cetogênese no tecido hepático; O acetoacetato irá para os tecidos
extrahepáticos, será reduzido a β- hidroxibutirato ou acetona.
Cetogênese no tecido hepático; Pode ocorrer descarboxilação e
formação de acetona. OBS : Após 2 a 3 dias de jejum, o cérebro pode utilizar os corpos cetônicos como combustível energético.O adipócito, não utiliza os ácidos graxos como fonte de energia. Utiliza glicose e corpos cetônicos. Quase todos os tecidos e células, com exceção do fígado e dos eritrócitos, utilizam corpos cetônicos com fonte de energia.
Em jejum prolongado ou diabetes não tratada: Ocorre degradação de LIPÍDIOS (ácidos graxos) e formação de CORPOS CETÔNICOS.
No jejum ou no diabetes, o oxaloacetato é usado para formar glicose pela via da gliconeogênese e, por isso, não é disponível pra condensação com acetil-CoA. 
Observações da prof: albumina transporta o lipídeo
A Lipogênese é a síntese de ácidos graxos e triglicérides, que serão armazenados subsequentemente no fígado e no tecido adiposo. A Lipogênese é regulada por vários fatores,entre os quais estão os elementos nutricional, hormonal e genético.